Rituximab nebo cyklofosfamid v kombinaci se steroidy u idiopatické membránové nefropatie

Design studie Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická klinická studie Výsledky

• Primární cíl Zhodnotit účinnost rituximabu nebo cyklofosfamidu v kombinaci se steroidy v léčbě idiopatické membránové nefropatie
• Sekundární cíle Bezpečnost rituximabu nebo cyklofosfamidu v kombinaci se steroidy u idiopatické membranózní nefropatie; Primární výsledek Míra odpovědí za 24 měsíců (včetně podílu účastníků s úplnou a částečnou odpovědí za 24 měsíců po zařazení);

• Sekundární výsledky

  1. Míra odpovědi po 6 a 12 měsících (včetně podílu účastníků s kompletní odpovědí, téměř kompletní odpovědí a částečnou odpovědí za 6 a 12 měsíců po zařazení);
  2. Podíl pacientů bez recidivy ve 12. a 24. měsíci;
  3. Střední doba opakování;
  4. Frekvence opakování;
  5. Kumulativní dávka glukokortikoidu;
  6. počet buněk CD19+, úroveň exprese protilátky anti-PLA2R;

  7. Výskyt nežádoucích příhod; Studijní populace 72 pacientů, mužů nebo žen, s idiopatickou membránovou nefropatií (IMN), 36 v každé větvi.

     Popis studijní intervence Intervenční skupina: rituximab v kombinaci se steroidy skupina: 36 případů. Pacienti byli předléčeni difenhydraminem a dexamethasonem 30-60 minut před infuzí rituximabu.

• Indukční terapie:

Rituximab iv infuze 1g, d1, d15, další léčba glukokortikoidy, perorální prednisolon, počáteční dávka 0,5 mg/(KGD), jednou denně, po 8 týdnech léčby, snížená o 5 mg každé 2-4 týdny až na 0,25 mg/kg, tato dávka byla udržována po dobu 8 týdnů, poté byla snížena o 2,5 mg každé 2-4 týdny až do vysazení léku. Průběh léčby byl přibližně 24 týdnů;

- Udržovací léčba po 6 měsících: Pacienti, kteří dosáhli CR, nepotřebovali udržovací léčbu; Pacientům, jejichž 24hodinová proteinurie se snížila o >25 %, ale nedosáhli CR, byla podána další kúry s rituximabem 1g, D1, D15 (nezávisle na počtu CD19+ buněk).

Pacienti, u kterých se proteinurie za 24 hodin snížila o méně než 25 %, nemuseli pokračovat v medikamentózní léčbě a byli považováni za neúspěšné a byli ze studie vyřazeni.

Kontrolní skupina: Léčeno italským protokolem, jmenovitě cyklofosfamid-steroidní léčba se střídavým cyklem, 36 případů.

- Léčebný režim: Methylprednisolon 0,5-1,0 g/d byl podáván intravenózně po dobu prvních 3 dnů v měsíci 1, 3 a 5, poté následoval perorální prednison 0,5 mg/(kg·d) po dobu 27 dnů a cyklofosfamid 2,0 mg/(kg·d) po dobu 30 dnů při měsíc 2, 4 a 6.

- Udržovací terapie po 6 měsících: Pacienti, kteří dosáhli CR nebo jejichž 24h protein v moči se snížil o >25 %, ale nedosáhli CR, nepotřebovali udržovací léčbu a byli sledováni.

Pacienti s 24hodinovou proteinurií sníženou o méně než 25 %, nemuseli pokračovat v užívání léků, byli považováni za selhání léčby a byli ze studie vyřazeni.

Délka studie: Celá klinická studie trvala 36 měsíců od data zahájení programu.

Délka návštěv: Dlouhodobé sledování