相対的な低血糖および/または睡眠障害は、アジソン病で観察される無気力に寄与しますか

原発性副腎機能不全 (PAI) の患者は、主観的な健康状態 (1、2) と過剰死亡率 (3、4) に障害があります。 心血管疾患は、超過死亡率の最大の要因です (3)。 現在のグルココルチコイド補充がこれらの有害な後遺症にどのように変換されるかは理解されていません. 過剰および不十分なグルココルチコイド補充の両方が寄与する可能性があります。 内因性コルチゾール レベルは、午前 2 時から急速に増加し、目覚める前にピークに達し、その後 1 日を通して下降し、真夜中頃に最低になります。 ヒドロコルチゾンは、PAI の補充療法に使用される好ましいグルココルチコイドです。 現在のグルココルチコイド補充レジメンは、通常の日周コルチゾールリズムを模倣しようとしています (5)。 最も一般的に使用されるレジメンには、1日3回投与されるヒドロコルチゾン（コルチゾールと生物学的に同一）の使用が含まれます（6）. コルチゾールレベルは朝が最も高く、日中は低下するため、起床時に大量のヒドロコルチゾンを投与し、その後は少量を投与します. コルチゾール不足の期間を避けるために、これらの投与のタイミングが重複することが重要です. レジメンは日中のコルチゾール プロファイルを再現することを目的としていますが、現在、早朝 (午前 2 時～午前 7 時) に代替品を提供することはできません。 これにより、睡眠中のグルココルチコイド不足の期間が生じます。 ヒドロコルチゾンの持続皮下注入 (CSII) を使用した研究では、午前 2 時から起床までの期間を含む、コルチゾールの正常な日周リズムを模倣する方法でヒドロコルチゾンが送達されます。 CSII によって送達されるヒドロコルチゾンは、PAI 患者の健康状態の改善に関連しています (7) が、超過死亡率への影響を評価するのに十分な期間、十分な数の患者に使用されていません。

インスリン感受性は、インスリン対抗調節ホルモンの日周リズムの結果として、午前 2 時から午前 4 時の間に最大になります。 したがって、I 型糖尿病患者は、現時点で低血糖のリスクが最も高くなります。 グルココルチコイド不足は、グルコース酸化を増加させ、グルコース産生を減少させ、インスリン感受性の増加につながります. PAI は低血糖イベントに関連していますが、一般的に成人ではなく子供に見られます。 持続的グルコースモニタリング (CGM) を使用して、単一の症例報告 (8) と小規模なシリーズで 2 人の夜間低血糖患者が特定されました (9)。 このシリーズには対照群が含まれていなかったため、正常な集団と比較して患者の夜間血糖値が低いかどうかを判断できませんでした.

さらに、グルココルチコイドは睡眠障害、特に入眠困難と関連しています (10)。 したがって、患者が眠りにつく前にヒドロコルチゾンの大部分が代謝されるように、夕方の午後 6 時以降にヒドロコルチゾンを補充することは避けられます。 しかし、ヒドロコルチゾンの投与のタイミングには顕著な違いがあり、患者は他の人生のコミットメントの前後で、または覚えている可能性が最も高いときに投与することがよくあります（つまり、. 朝一番で夜最後）。 したがって、かなりの割合の患者が、夜遅くまたは眠ろうとする直前にステロイドの最後の用量を摂取します (6)。 これにより、ヒドロコルチゾンが処方よりも遅く服用され、睡眠に影響を与える可能性があります. しかし、夕方に与えられた場合、代替ヒドロコルチゾンの投与量は低いため、グルココルチコイドのより高い治療用量で観察されたものとは対照的に、睡眠に悪影響があるかどうかは不明ですか?

最後に、原発性副腎機能不全患者の超過死亡率の多くは、血管疾患に関連していると報告されています (3)。 血管の危険因子は、PAI で増加することがさまざまに報告されています (11)。 しかし、過剰な血管疾患が発生するメカニズムは完全には解明されていません。