相对低血糖和/或睡眠障碍是否导致艾迪生病中观察到的嗜睡

原发性肾上腺功能不全 (PAI) 患者的主观健康状况受损 (1, 2)，死亡率过高 (3, 4)。 心血管疾病是造成超额死亡率的最大因素 (3)。 当前的糖皮质激素替代疗法如何转化为这些不良后遗症尚不清楚。 过量和不足的糖皮质激素替代可能都有影响。 内源性皮质醇水平从凌晨 2 点开始迅速增加，在醒来前达到峰值，然后在一天中下降到午夜左右的最低点。 氢化可的松是用于 PAI 替代治疗的首选糖皮质激素。 目前的糖皮质激素替代方案试图模仿正常的皮质醇昼夜节律 (5)。 最常用的治疗方案包括使用氢化可的松（与皮质醇生物相同），每天给药 3 次 (6)。 由于皮质醇水平在早晨最高并在一天中下降，因此在醒来时给予较大剂量的氢化可的松，之后给予小剂量。 重要的是这些剂量的时间有重叠以避免皮质醇不足的时期。 尽管方案旨在复制白天的皮质醇分布，但它们目前无法在清晨（凌晨 2 点至早上 7 点）提供替代。 这导致睡眠期间糖皮质激素不足的时期。 使用氢化可的松连续皮下输注 (CSII) 的研究以模仿皮质醇正常昼夜节律的方式递送氢化可的松，包括凌晨 2 点到清醒之间的时间段。 CSII 提供的氢化可的松与 PAI 患者的健康状况改善有关 (7)，但尚未在足够数量的患者中使用足够长的持续时间来评估对超额死亡率的影响。

由于胰岛素反调节激素的昼夜节律，胰岛素敏感性在凌晨 2 点至凌晨 4 点之间最高。 因此，I 型糖尿病患者此时发生低血糖的风险最大。 糖皮质激素不足会增加葡萄糖氧化并减少葡萄糖生成，从而增加胰岛素敏感性。 PAI 与低血糖事件相关，但通常发生在儿童而非成人中。 使用连续血糖监测 (CGM)，一个病例报告 (8) 和一个小型系列确定了两名患有夜间低血糖症的患者 (9)。 该系列不包含对照组，因此无法确定患者的夜间血糖水平是否低于正常人群。

此外，糖皮质激素与睡眠中断有关，尤其是难以入睡 (10)。 因此，避免在晚上 6 点后服用氢化可的松替代品，以便大部分氢化可的松在患者入睡前已经代谢完毕。 然而，氢化可的松的给药时间存在显着差异，患者通常在其他生活承诺或他们最有可能记住的时间（即。 早上第一件事和晚上最后一件事）。 因此，很大一部分患者在傍晚或临睡前服用最后一剂类固醇 (6)。 这可能导致氢化可的松的服用时间晚于规定时间，并可能影响睡眠。 然而，由于在晚上给予替代氢化可的松的剂量较低，因此与使用较高治疗剂量的糖皮质激素观察到的睡眠相比，睡眠是否受到不利影响尚不清楚？

最后，据报道原发性肾上腺功能不全患者的高死亡率大部分与血管疾病有关 (3)。 据报道，血管危险因素在 PAI 中有所增加 (11)。 然而，过度血管疾病发生的机制仍未完全了解。