Přispívá relativní hypoglykémie a/nebo poruchy spánku k letargii pozorované u Addisonovy choroby

Pacienti s primární adrenální insuficiencí (PAI) mají zhoršený subjektivní zdravotní stav (1, 2) a nadměrnou mortalitu (3, 4). K nadúmrtnosti nejvíce přispívají kardiovaskulární choroby (3). Není jasné, jak se současná substituce glukokortikoidů promítá do těchto nepříznivých následků. Pravděpodobně přispívá nadměrná i neadekvátní náhrada glukokortikoidů. Endogenní hladiny kortizolu se rychle zvyšují od 2:00 ráno, vrcholí před probuzením a poté klesají během dne na nejnižší hodnotu kolem půlnoci. Hydrokortison je preferovaný glukokortikoid používaný pro substituční terapii u PAI. Současné režimy substituce glukokortikoidů se snaží napodobit normální denní rytmus kortizolu [5]. Nejčastěji používané režimy zahrnují použití hydrokortizonu (bio-identický s kortizolem) podávaného třikrát denně [6]. Protože hladiny kortizolu jsou nejvyšší ráno a během dne klesají, podává se větší dávka hydrokortizonu po probuzení s malými dávkami poté. Při načasování těchto dávek je důležité, aby se tyto dávky překrývaly, aby se předešlo obdobím nedostatku kortizolu. Ačkoli režimy mají za cíl replikovat denní profil kortizolu, nemohou v současné době poskytnout náhradu v časných ranních hodinách (2:00–7:00). To vede k období glukokortikoidní insuficience během spánku. Studie využívající kontinuální subkutánní infuzi (CSII) hydrokortizonu dodávají hydrokortison způsobem, který napodobuje normální denní rytmus kortizolu, včetně období mezi 2. hodinou ranní a probuzením. Hydrokortison podávaný CSII byl spojen se zlepšením pohody u pacientů s PAI [7], ačkoli nebyl použit u dostatečného počtu pacientů po dostatečně dlouhou dobu, aby bylo možné posoudit dopad na nadměrnou mortalitu.

Citlivost na inzulín je nejvyšší mezi 2:00 a 4:00 v důsledku denního rytmu inzulinových kontraregulačních hormonů. V důsledku toho jsou pacienti s diabetem I. typu v této době nejvíce ohroženi hypoglykémií. Nedostatek glukokortikoidů zvyšuje oxidaci glukózy a snižuje produkci glukózy, což vede ke zvýšené citlivosti na inzulín. PAI je spojena s hypoglykemickými příhodami, i když obecně u dětí spíše než u dospělých. Pomocí kontinuálního monitorování glukózy (CGM) jedna kazuistika (8) a malá série identifikovaly dva pacienty s noční hypoglykémií (9). Série neobsahovala kontrolní skupinu, a proto nebylo možné určit, zda byly noční hladiny glukózy u pacientů nižší ve srovnání s normální populací.

Kromě toho byly glukokortikoidy spojovány s narušením spánku, zejména s potížemi s usínáním (10). Proto se vyhýbá užívání náhradního hydrokortizonu po 18. hodině večer, takže většina hydrokortizonu bude metabolizována dříve, než pacienti odejdou spát. Existují však značné rozdíly v načasování dávek hydrokortizonu u pacientů, kteří často užívají své dávky kolem jiných životních závazků, nebo kdy si s největší pravděpodobností pamatují (tj. první věc ráno a poslední věc večer). Významná část pacientů proto užívá poslední dávku steroidů pozdě večer nebo bezprostředně před usnutím [6]. To může vést k tomu, že hydrokortison bude užíván později, než je předepsáno, a může to mít dopad na spánek. Protože je však dávka substitučního hydrokortizonu při večerním podání nízká, není známo, zda je spánek nepříznivě ovlivněn na rozdíl od vyšších terapeutických dávek glukokortikoidů?

Konečně se uvádí, že velká část nadměrné mortality pacientů s primární nedostatečností nadledvin souvisí s vaskulárním onemocněním (3). Cévní rizikové faktory jsou variabilně uváděny jako zvýšené u PAI (11). Mechanismus, kterým dochází k nadměrnému vaskulárnímu onemocnění, však zůstává neúplně objasněn.