상대 저혈당증 및/또는 수면 장애가 애디슨병에서 관찰되는 혼수 상태에 기여합니까?

원발성 부신 기능 부전(PAI) 환자는 주관적 건강 상태가 손상되고(1, 2) 과도한 사망률(3, 4)을 보입니다. 심혈관 질환은 초과 사망률의 가장 큰 원인입니다(3). 현재의 글루코코르티코이드 대체가 어떻게 이러한 불리한 후유증으로 이어지는지는 이해되지 않습니다. 과잉 및 부적절한 글루코코르티코이드 대체는 모두 기여할 가능성이 있습니다. 내인성 코르티솔 수치는 오전 2시부터 급격하게 증가하여 깨어나기 전에 최고조에 달한 후 하루 종일 자정 무렵에 최저점으로 떨어집니다. 하이드로코르티손은 PAI에서 대체 요법으로 사용되는 선호되는 글루코코르티코이드입니다. 현재의 글루코코르티코이드 대체 요법은 정상적인 일주 코티솔 리듬을 모방하려고 합니다(5). 가장 일반적으로 사용되는 요법은 하이드로코르티손(코티솔과 생체 동일)을 하루에 세 번 투여하는 것입니다(6). 코르티솔 수치는 아침에 가장 높고 낮 동안 계속 떨어지기 때문에 깨어 있을 때 더 많은 양의 하이드로코르티손을 투여하고 그 이후에는 소량을 투여합니다. 코르티솔 부족 기간을 피하기 위해 중첩되는 이러한 용량의 타이밍이 중요합니다. 요법은 주간 코티솔 프로필을 복제하는 것을 목표로 하지만 현재는 이른 아침 시간(오전 2시-오전 7시)에 대체를 제공할 수 없습니다. 이것은 수면 중에 글루코코르티코이드 부족 기간을 초래합니다. 하이드로코르티손의 연속 피하 주입(CSII)을 사용한 연구는 오전 2시부터 기상 사이의 기간을 포함하여 코티솔의 정상적인 일주 리듬을 모방하는 방식으로 하이드로코르티손을 전달합니다. CSII에 의해 전달되는 히드로코르티손은 초과 사망률에 대한 영향을 평가하기에 충분한 기간 동안 적절한 수의 환자에게 사용되지 않았지만 PAI 환자의 웰빙 개선과 관련이 있습니다(7).

인슐린 민감성은 인슐린 역조절 호르몬의 일주 리듬에 따라 오전 2시에서 4시 사이에 가장 높습니다. 결과적으로 제1형 당뇨병 환자는 현재 저혈당증의 위험이 가장 큽니다. 글루코코르티코이드 부족은 포도당 산화를 증가시키고 포도당 생성을 감소시켜 인슐린 민감성을 증가시킵니다. PAI는 일반적으로 성인보다는 어린이에게서 발생하지만 저혈당증과 관련이 있습니다. 지속적인 포도당 모니터링(CGM)을 사용하여 단일 사례 보고서(8)와 소규모 시리즈에서 야간 저혈당증이 있는 두 명의 환자를 식별했습니다(9). 이 시리즈에는 대조군이 없었기 때문에 정상 인구에 비해 환자의 야간 포도당 수치가 낮은지 확인할 수 없었습니다.

또한, 글루코코르티코이드는 수면 장애, 특히 수면 장애와 관련이 있습니다(10). 따라서 저녁 6시 이후 대체 하이드로코르티손을 복용하는 것은 환자가 잠자기 전에 대부분의 하이드로코르티손이 대사될 수 있도록 피해야 합니다. 그러나 환자가 종종 다른 삶의 약속 주위에서 복용량을 복용하거나 기억할 가능성이 가장 높은 때(즉, 아침에 제일 먼저, 밤에 마지막으로). 따라서 상당한 비율의 환자가 늦은 저녁이나 잠자기 직전에 스테로이드의 마지막 용량을 복용합니다(6). 이로 인해 하이드로코르티손을 처방된 것보다 늦게 복용하고 잠재적으로 수면에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 대체 하이드로코르티손의 용량은 저녁에 제공될 때 낮기 때문에 더 높은 치료 용량의 글루코코르티코이드에서 관찰되는 것과 대조적으로 수면에 악영향을 미치는지 여부는 알려지지 않았습니다.

마지막으로, 원발성 부신 기능 부전 환자의 초과 사망률의 대부분은 혈관 질환과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다(3). 혈관 위험 인자는 PAI에서 증가하는 것으로 다양하게 보고됩니다(11). 그러나 과도한 혈관 질환이 발생하는 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않고 있습니다.