Bidrager relativ hypoglykæmi og/eller søvnforstyrrelser til den sløvhed, der observeres ved Addisons sygdom

Patienter med primær binyrebarkinsufficiens (PAI) har nedsat subjektiv helbredstilstand (1, 2) og overdødelighed (3, 4). Hjerte-kar-sygdomme er den største bidragyder til overdødeligheden (3). Hvordan den nuværende glukokortikoiderstatning udmønter sig i disse uønskede følgesygdomme, er ikke forstået. Både overskydende og utilstrækkelig glukokortikoiderstatning bidrager sandsynligvis begge. Endogene kortisolniveauer stiger hurtigt fra kl. Hydrocortison er det foretrukne glukokortikoid, der anvendes til erstatningsterapi ved PAI. Nuværende glukokortikoiderstatningsregimer forsøger at efterligne den normale daglige kortisolrytme (5). De mest almindeligt anvendte regimer involverer brug af hydrocortison (bioidentisk med cortisol) indgivet tre gange dagligt (6). Da kortisolniveauet er højest om morgenen og falder gennem dagen, gives en større dosis hydrocortison, når du vågner med små doser derefter. Det er vigtigt i timingen af ​​disse doser, at der er overlap for at undgå perioder med kortisolinsufficiens. Selvom kure sigter mod at replikere cortisolprofilen i dagtimerne, kan de i øjeblikket ikke give erstatning i de tidlige morgentimer (02.00-07.00). Dette fører til en periode med glukokortikoid-insufficiens under søvn. Undersøgelser med kontinuert subkutan infusion (CSII) af hydrocortison leverer hydrocortison på en måde, der efterligner cortisols normale døgnrytme, inklusive perioden mellem kl. 02.00 og vågen. Hydrocortison leveret af CSII er blevet forbundet med forbedringer i velvære hos patienter med PAI (7), men har ikke været brugt til et tilstrækkeligt antal patienter i lang nok varighed til at vurdere indvirkningen på overdødeligheden.

Insulinfølsomheden er størst mellem kl. 02.00-04.00 som følge af døgnrytmen af ​​insulin modregulerende hormoner. Derfor har type I-diabetespatienter størst risiko for hypoglykæmi på nuværende tidspunkt. Glukokortikoidinsufficiens øger glukoseoxidationen og nedsætter glukoseproduktionen, hvilket oversætter til øget insulinfølsomhed. PAI er forbundet med hypoglykæmiske hændelser, dog generelt hos børn frem for voksne. Ved hjælp af kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) identificerede en enkelt case-rapport (8) og en lille serie to patienter med natlig hypoglykæmi (9). Serien indeholdt ikke en kontrolgruppe og var derfor ikke i stand til at bestemme, om natlige glukoseniveauer var lavere hos patienterne sammenlignet med den normale befolkning.

Desuden har glukokortikoider været forbundet med forstyrrelser i søvnen, især vanskeligheder med at falde i søvn (10). Derfor undgås indtagelse af erstatningshydrocortison efter kl. Der er dog markante forskelle i tidspunktet for doser af hydrocortison med patienter, der ofte tager deres doser omkring andre livsforpligtelser, eller hvornår de er mest tilbøjelige til at huske (dvs. det første om morgenen og det sidste om natten). En betydelig del af patienterne tager derfor deres sidste dosis steroider sidst på aftenen eller umiddelbart før de forsøger at sove (6). Dette kan føre til, at hydrocortison tages senere end foreskrevet og potentielt påvirker søvnen. Men da dosis af erstatningshydrocortison er lav, når den gives om aftenen, vides det ikke, om søvnen er negativt påvirket i modsætning til, hvad der ses ved højere terapeutiske doser af glukokortikoider?

Endelig rapporteres en stor del af overdødeligheden hos patienter med primær binyrebarkinsufficiens at relatere til vaskulær sygdom (3). Vaskulære risikofaktorer rapporteres varierende at være øget ved PAI (11). Imidlertid er mekanismen, hvorved den overskydende vaskulære sygdom opstår, stadig ufuldstændig forstået.