腫瘍DNAに変化がある軟部肉腫患者におけるニラパリブの研究

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
• 参加者またはその法定代理人 (LAR) は、書面によるインフォームド コンセント/試験への同意を進んで提供する必要があります。
• 治療プロトコルを進んで遵守する
• -組織学的に確認された切除不能または転移性軟部組織または子宮肉腫
• -次の事前に指定されたDDR経路遺伝子の少なくとも1つにおける既知の有害なまたは有害な変化の疑い：

コア遺伝子

遺伝子経路

BRCA1 FA/HR

BRCA2 FA/HR

BRIP1 FA/HR

BARD1 FA/HR

BLM FA/HR

PALB2FA

MRE11 HR

NBN HR

RAD50 HR/NHEJ

RAD51B FA/HR

RAD51C HR

RAD51D HR

RAD52 HR

RAD54B HR

その他の遺伝子

遺伝子経路

ABRAXAS1 NHEJ

ATM その他

ATR その他

CHEK1 その他

CHEK2 その他

ERCC4 ナー

ERCC8 ナー

ファンカFA

ファンシーFA

FANCD2FA

ファンスFA

ファンセフFA

ファンシーFA

ファンシーFA

ファンケルFA

ファンCMFA・HR

MDC1 その他

PARP1 BER

RAD23B ナー

RECQL4 時間

RPA1 ナー

SLX4 FA/HR

XRCC2 FA/HR

XRCC4 NHEJ

XRCC6 NHEJ

A= ファンコニ貧血 BER = 塩基除去修復 NER = ヌクレオチド除去修復 HR = 相同組換え NHEJ = 非相同末端結合

• 医学的および科学的研究および/または診断テストの進展に伴い、追加の遺伝子が研究補遺の付録 18.1 に追加される場合があります。

• 重要性が不明な変更は、主任研究者によって含めることを承認する必要があります

  • -ECOGのパフォーマンスステータス≤2
  • -少なくとも1つの以前の全身療法で進行しました。
• 標準治療の第一選択全身療法を拒否する患者は、登録を許可されます

• 同意日の1年以上前に完了した場合、以前の補助療法はカウントされません

  • RECIST 1.1による測定可能な疾患の存在

• 登録前にその病変で腫瘍の進行がX線撮影および/または病理学的に記録されていない限り、標的病変は以前に照射されたフィールドから選択してはなりません。

  • -治療開始から14日以内に決定された適切な臓器機能、以下に定義：
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mcL
• 血小板≧100K/μL
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 30 mL/分/1.73 平方メートル。 計算された CrCL については、Cockcroft Gault 式または機関標準式を使用できます。
• -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは≤2 X ULN 高ビリルビン血症がギルバート症候群によるものである場合
• AST (SGOT) および ALT (SGPT) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN);肝転移の場合、≤ 5 × ULN

• 国際正規化比≤1.5 X ULN（抗凝固薬の場合は≤2.5×ULN）

  • -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および試験治療の初回投与の72時間前までに血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • -出産の可能性のある女性は、避妊の非常に効果的な方法を喜んで使用し、研究期間中および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間母乳育児をしない必要があります

• 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合に許容されます。

  • 非無菌の男性被験者とその女性パートナーは、研究治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 非無菌の男性は、研究期間中および最後の研究薬の少なくとも3か月間、精子提供を避ける必要があります。
  • -以前の化学療法または治験療法または他の抗がん剤は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります。 すべての AE は NCI CTCAE v5 グレード 1 以下でなければなりません。ただし、脱毛症および安定した神経障害はグレード 2 以下またはベースラインに回復している必要があります。 エストロゲン調節療法（アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、GnRHアゴニストなど）で治療された患者は、治験薬投与の少なくとも2週間前に治療を受けていなければなりません。
  • -骨髄の20％を超える放射線療法は、1日目の2週間前および試験治療中は禁止されています。 注：研究治療の1日目より1週間以上前の小さな領域への緩和放射線療法が許可される場合があります。
  • 患者は正常な血圧を持っているか、適切に治療され、高血圧が管理されている必要があります。 (つまり 収縮期血圧 ≤ 140 mmHg および拡張期血圧 ≤ 90 mmHg) .
  • コルチコステロイドを投与されている患者は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも 4 週間は用量が安定している限り、継続することができます。
  • 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、有効な抗レトロウイルス療法を受けており、検出不能なウイルス量が記録されており、研究治療の初回投与から6か月以内にCD 4数が350以上である患者は、この試験に適格です。

除外基準:

• -患者は、治療臨床試験に同時に登録されています。
• -患者は、プロトコル療法を開始する前の3週間以内に大手術を受けました。 注: 患者は手術による影響から回復している必要があります。

• -全身療法または次の心臓基準を必要とする現在の活動性または慢性感染症を含む、制御されていない併発疾患：

  • -6か月以内の症候性うっ血性心不全（NYHA分類IIIまたはIV）
  • -1日目の6か月以内の急性心筋梗塞
  • -グレード2以上の心室性不整脈 1日目の前6ヶ月以内
  • -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害の病歴
• -参加者は、軟髄膜疾患、癌性髄膜炎、症候性脳転移、またはCNS出血の放射線学的徴候を持っています。

注: 無症候性脳転移のある参加者 (つまり、コルチコステロイドと抗けいれん薬を少なくとも 7 日間使用していない) は許可されます。

• -活動的な結核菌感染の既知の病歴
• PARP阻害剤による前治療

• -以前の治療の臨床的に重大な有害事象からNCI CTCAE v5グレード1以下に回復していない患者。ただし、脱毛症および安定した神経障害は、グレード2以下またはベースラインに回復している必要があります。

  °被験者が大手術を受けた場合、以前に投与された薬剤による治療イベントを開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在
• -治験薬またはその賦形剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -試験の予測期間内に子供が生まれることを期待している患者は、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、女性の場合は研究治療の最終投与の6か月後、または男性の場合は7か月。
• -以前の同種幹細胞移植または臓器移植。
• -参加者は、プロトコル療法を開始する4週間前までに輸血（血小板または赤血球）を受けました。

• -参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を投与されました。

  °前の治療計画中に好中球減少症の予防として成長因子が使用された場合、前の投与から2週間が経過している限り、登録は許可されます

• -参加者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法による、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っています。
• -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴または現在の診断を受けています

• -参加者は既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[定性的]が検出されます）。

  • -がん治療の開始前に抑制的抗ウイルス療法を受けている、活動性疾患を伴う慢性HBV感染症の患者
  • HCVウイルス負荷が定量化のレベルを下回っている場合、治療中のHCV患者は適格です