Un estudio de niraparib en personas con sarcoma de tejido blando que tienen cambios en su ADN tumoral

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
• Los participantes o sus representantes legalmente autorizados (LAR) deben estar dispuestos a proporcionar un consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Estar dispuesto a cumplir con el protocolo de tratamiento.
• Tejido blando irresecable o metastásico confirmado histológicamente o sarcoma uterino
• Alteración nociva conocida o sospechosa de ser nociva en al menos uno de los siguientes genes de la vía DDR preespecificados:

Genes básicos

Vía genética

BRCA1 FA/HR

BRCA2 FA/HR

BRIP1 FA/HR

BARD1 FA/HR

BLM FA/HR

PALB2 FA

MRE11 recursos humanos

RR. HH. NBN

RAD50 HR/NHEJ

RAD51B FA/HR

RAD51C HR

RAD51D HR

RAD52 HR

RAD54B hora

Otros genes

Vía genética

ABRAXAS1 NHEJ

CAJERO AUTOMÁTICO OTROS

ATR OTROS

CHEK1 OTRO

CHEK2 OTROS

ERCC4 NER

ERCC8 NER

FANCAFA

FANCC FA

FANCD2 FA

FANCIA FA

FANCF FA

FANCG FA

FANCIFA

FANCL FA

FANCM FA/HR

MDC1 OTROS

PARP1 BER

RAD23B NER

RECQL4 HR

RPA1 NER

SLX4 FA/HR

XRCC2 FA/HR

XRCC4 NHEJ

XRCC6 NHEJ

A = Anemia de Fanconi BER = Reparación por escisión de bases NER = Reparación por escisión de nucleótidos HR = Recombinación homóloga NHEJ = Unión final no homóloga

• Se pueden agregar genes adicionales al Apéndice 18.1 en un apéndice del estudio a medida que evolucionen las investigaciones médicas y científicas y/o las pruebas de diagnóstico.

• Las alteraciones de significado incierto deben ser aprobadas para su inclusión por el investigador principal

  • Estado funcional de ECOG ≤ 2
  • Progresó en al menos 1 línea previa de terapia sistémica.
• Los pacientes que rechacen la terapia sistémica de primera línea estándar de atención podrán inscribirse

• La terapia adyuvante previa no contará si se completó más de 1 año antes de la fecha de consentimiento

  • Presencia de enfermedad medible por RECIST 1.1

• Las lesiones diana no deben elegirse de un campo previamente irradiado a menos que haya habido progresión tumoral documentada radiográficamente y/o patológicamente en esa lesión antes de la inscripción.

  • Función adecuada del órgano determinada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento, definida a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/mcL
• Plaquetas ≥ 100 K/ mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 . Para el CrCL calculado, se puede utilizar la fórmula de Cockcroft Gault o la fórmula estándar institucional.
• Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​X ULN O ≤2 X ULN si la hiperbilirrubinemia se debe al síndrome de Gilbert
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); si hay metástasis hepáticas, entonces ≤ 5 × LSN

• Relación normalizada internacional ≤1,5 ​​X LSN (≤ 2,5 × LSN si se toman anticoagulantes)

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y ≤ 72 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y no amamantar durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

• La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

  • Los sujetos masculinos no estériles y sus parejas femeninas deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres no estériles deben evitar la donación de esperma durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después del último fármaco del estudio.
  • La quimioterapia previa o cualquier terapia en investigación u otro agente anticancerígeno debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Todos los EA deben ser ≤ NCI CTCAE v5 Grado 1, excepto la alopecia y la neuropatía estable, que deben haberse resuelto a Grado ≤ 2 o al valor inicial. Los pacientes que fueron tratados con terapias de modulación de estrógenos (inhibidores de la aromatasa, tamoxifeno, agonistas de GnRH, etc.) deben haber sido tratados al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
  • La radioterapia que abarque >20 % de la médula ósea está prohibida en las 2 semanas anteriores al día 1 y durante el tratamiento del estudio. Nota: Es posible que se permita la radioterapia paliativa en un campo pequeño >1 semana antes del día 1 del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes deben tener presión arterial normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada. (es decir. PA sistólica ≤ 140 mmHg y PA diastólica ≤ 90 mmHg) .
  • Los pacientes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
  • El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable documentada y un recuento de CD 4 ≥350 dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• El paciente está inscrito simultáneamente en cualquier ensayo clínico terapéutico.
• El paciente ha tenido una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo. Nota: el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.

• Enfermedad intercurrente no controlada, incluida la infección actual activa o crónica que requiere tratamiento sistémico o los siguientes criterios cardíacos:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación III o IV de la NYHA) dentro de los 6 meses
  • Infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes del día 1
  • Arritmia ventricular de grado ≥2 ≤6 meses antes del día 1
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
• El participante tiene enfermedad leptomeníngea, meningitis carcinomatosa, metástasis cerebrales sintomáticas o signos radiológicos de hemorragia del SNC.

Nota: Se permiten participantes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin corticosteroides ni anticonvulsivos durante al menos 7 días).

• Antecedentes conocidos de infección activa por Mycobacterium tuberculosis
• Terapia previa con un inhibidor de PARP

• Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos clínicamente significativos de la terapia anterior a ≤ NCI CTCAE v5 Grado 1, excepto alopecia y neuropatía estable, que deben haberse resuelto a Grado ≤ 2 o al valor inicial.

  °Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar los eventos de terapia debido a un agente administrado previamente.

• Presencia de una afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco
• Alergia o reacción conocida a cualquier componente del fármaco del estudio o sus excipientes.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes que esperan tener un hijo dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta 6 meses después de la última dosis de los tratamientos del estudio para mujeres o 7 meses para hombres.
• Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos.
• El participante ha recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.

• El participante ha recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.

  °Si se usaron factores de crecimiento como profilaxis de la fiebre neutropénica durante un régimen de tratamiento anterior, se permite la inscripción, siempre que hayan transcurrido 2 semanas desde la dosis anterior

• El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
• El participante tiene antecedentes conocidos o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)

• El participante tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).

  • Pacientes con infección crónica por VHB con enfermedad activa que reciben terapia antiviral supresora antes del inicio de la terapia contra el cáncer
  • Los pacientes con VHC en tratamiento son elegibles si la carga viral del VHC está por debajo del nivel de cuantificación