Niraparib 在肿瘤 DNA 发生变化的软组织肉瘤患者中的研究

纳入标准：

• 知情同意时年龄≥18岁
• 参与者或其合法授权代表 (LAR) 需要愿意为试验提供书面知情同意/同意
• 愿意遵守治疗方案
• 经组织学证实的不可切除或转移性软组织或子宫肉瘤
• 以下至少一个预先指定的 DDR 通路基因中的已知有害或疑似有害改变：

核心基因

基因通路

BRCA1 FA/人力资源

BRCA2 FA/人力资源

BRIP1 足协/人力资源

BARD1 FA/HR

BLM FA/人力资源

PALB2 FA

MRE11人力资源部

NBN人力资源

RAD50 HR/NHEJ

RAD51B FA/HR

RAD51C 人力资源部

RAD51D人力资源部

RAD52 小时

RAD54B 人力资源部

其他基因

基因通路

ABRAXAS1 NHEJ

ATM 其他

其他

CHEK1 其他

CHEK2 其他

ERCC4 神经网络

ERCC8 神经元

凡卡法

FANCC足协

FANCD2发

法国足协

足协

FANCG FA

范茨法

芳珂FA

FANCM FA/人力资源

MDC1 其他

PARP1误码率

RAD23B 纳尔

RECQL4 人力资源

RPA1神经元

SLX4 FA/HR

XRCC2 FA/HR

XRCC4 NHEJ

XRCC6 NHEJ

A= 范可尼贫血 BER = 碱基切除修复 NER = 核苷酸切除修复 HR = 同源重组 NHEJ = 非同源末端连接

• 随着医学和科学研究和/或诊断测试的发展，可能会在研究附录中将其他基因添加到附录 18.1

• 不确定意义的改变必须由首席研究员批准纳入

  • ECOG体能状态≤2
  • 在至少 1 个先前的全身治疗线中取得进展。
• 拒绝标准一线全身治疗的患者将被允许入组

• 如果在同意日期前超过 1 年完成先前的辅助治疗，则不计算在内

  • RECIST 1.1 存在可测量疾病

• 目标病灶不得从先前照射过的区域中选择，除非在入组前该病灶有放射学和/或病理学记录的肿瘤进展。

  • 在治疗开始后 14 天内确定足够的器官功能，定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mcL
• 血小板 ≥ 100 K/ mcL
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血清肌酐 OR 测量或计算的肌酐清除率 估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 平方米。 对于计算的 CrCL，可以使用 Cockcroft Gault 公式或机构标准公式。
• 血清总胆红素≤1.5 X ULN 或如果高胆红素血症是由吉尔伯特综合征引起，则≤2 X ULN
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常值上限 (ULN)；如果肝转移，则≤ 5 × ULN

• 国际标准化比率 ≤1.5 X ULN（如果使用抗凝剂，则≤ 2.5 × ULN）

  • 有生育能力的女性在筛选时和研究治疗首次给药前 ≤ 72 小时的血清妊娠试验必须呈阴性。
  • 有生育能力的女性必须愿意使用高效的避孕方法，并且在研究期间和最后一剂研究药物后至少 6 个月内不进行母乳喂养

• 如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

  • 未绝育的男性受试者及其女性伴侣必须愿意在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用高效避孕方法。 非绝育男性必须在研究期间和最后一次研究药物后至少 3 个月内避免捐精。
  • 先前的化学疗法或任何研究疗法或其他抗癌剂必须在研究药物给药前至少 4 周完成。 所有 AE 必须≤ NCI CTCAE v5 1 级，但脱发和稳定性神经病变除外，它们必须已解决至≤ 2 级或基线。 接受过雌激素调节疗法（芳香酶抑制剂、他莫昔芬、GnRH 激动剂等）治疗的患者必须在研究药物给药前至少 2 周接受过治疗。
  • 在第 1 天之前的 2 周内和研究治疗期间，禁止对超过 20% 的骨髓进行放射治疗。 注意：可以允许在研究治疗第 1 天前 >1 周对小区域进行姑息性放射治疗。
  • 患者的血压必须正常或高血压得到充分治疗和控制。 （IE。 收缩压≤ 140 毫米汞柱和舒张压≤ 90 毫米汞柱）。
  • 接受皮质类固醇的患者可以继续服用，只要他们的剂量在开始方案治疗前稳定至少 4 周。
  • 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 90 天内不献血。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者接受有效的抗逆转录病毒治疗，并且在研究治疗的首剂给药后 6 个月内病毒载量检测不到且 CD 4 计数≥350 的患者有资格参加本试验。

排除标准：

• 患者同时参加任何治疗性临床试验。
• 患者在开始方案治疗前 3 周内进行过大手术。 注意：患者必须已从任何手术影响中恢复过来。

• 不受控制的并发疾病，包括需要全身治疗或以下心脏标准的当前活动性或慢性感染：

  • 6 个月内有症状的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）
  • 第 1 天前 ≤ 6 个月的急性心肌梗死
  • 第 1 天前 ≤ 6 个月的 ≥ 2 级室性心律失常
  • 研究药物首次给药前 6 个月内有脑血管意外史
• 参与者患有软脑膜疾病、癌性脑膜炎、有症状的脑转移或 CNS 出血的放射学征象。

注意：允许无症状脑转移（即停止使用皮质类固醇和抗惊厥药至少 7 天）的参与者。

• 已知活动性结核分枝杆菌感染史
• 既往使用 PARP 抑制剂治疗

• 尚未从先前治疗的临床显着不良事件中恢复至 ≤ NCI CTCAE v5 1 级的患者，脱发和稳定性神经病变除外，其必须已解决至 ≤ 2 级或基线。

  °如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗事件之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复，因为之前使用过药物。

• 存在可能影响药物吸收的胃肠道疾病
• 已知对研究药物的任何成分或其赋形剂过敏或反应。
• 怀孕或哺乳的妇女
• 希望在试验的预计持续时间内生育孩子的患者，从预筛查或筛查访视开始，女性为最后一剂研究治疗后 6 个月，男性为 7 个月。
• 先前的同种异体干细胞移植或器官移植。
• 参与者在开始方案治疗前 ≤ 4 周接受过输血（血小板或红细胞）。

• 参与者在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。

  °如果在先前的治疗方案中使用生长因子作为中性粒细胞减少性发热的预防剂，则允许入组，只要从先前的剂量起经过 2 周

• 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，参与者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。
• 参与者有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史或当前诊断

• 参与者已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）。

  • 在癌症治疗开始前接受抑制性抗病毒治疗的慢性 HBV 感染伴活动性疾病的患者
  • 如果 HCV 病毒载量低于定量水平，则接受治疗的 HCV 患者符合条件