En studie av Niraparib hos personer med bløtvevssarkom som har endringer i tumor-DNA

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Deltakere eller deres lovlig autoriserte representanter (LARer) må være villige til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for forsøket
• Vær villig til å følge behandlingsprotokollen
• Histologisk bekreftet ikke-opererbart eller metastatisk bløtvev eller livmorsarkom
• Kjent skadelig eller mistenkt skadelig endring i minst ett av følgende forhåndsspesifiserte DDR-banegener:

Kjernegener

Gene Pathway

BRCA1 FA/HR

BRCA2 FA/HR

BRIP1 FA/HR

BARD1 FA/HR

BLM FA/HR

PALB2 FA

MRE11 HR

NBN HR

RAD50 HR/NHEJ

RAD51B FA/HR

RAD51C HR

RAD51D HR

RAD52 HR

RAD54B HR

Andre gener

Gene Pathway

ABRAXAS1 NHEJ

ATM ANNET

ATR ANDRE

CHEK1 ANNET

CHEK2 ANNET

ERCC4 NER

ERCC8 NER

FANCA FA

FANCC FA

FANCD2 FA

FANCE FA

FANCF FA

FANCG FA

FANCI FA

FANCL FA

FANCM FA/HR

MDC1 ANNET

PARP1 BER

RAD23B NER

RECQL4 HR

RPA1 NER

SLX4 FA/HR

XRCC2 FA/HR

XRCC4 NHEJ

XRCC6 NHEJ

A= Fanconi Anemi BER = Base Excision Repair NER = Nukleotid Excision Repair HR = Homolog rekombinasjon NHEJ = Ikke-homolog endesammenføyning

• Ytterligere gener kan legges til vedlegg 18.1 i et studietillegg etter hvert som medisinsk og vitenskapelig forskning og/eller diagnostisk testing utvikler seg

• Endringer av usikker betydning må godkjennes for inkludering av hovedetterforskeren

  • Ytelsesstatus for ECOG ≤ 2
  • Progredierte på minst 1 tidligere linje med systemisk terapi.
• Pasienter som avslår standardbehandling førstelinje systemisk terapi vil få lov til å registrere seg

• Tidligere adjuvant behandling vil ikke telle hvis den ble fullført mer enn 1 år før samtykkedatoen

  • Tilstedeværelse av målbar sykdom av RECIST 1.1

• Mållesjoner må ikke velges fra et tidligere bestrålt felt med mindre det har vært radiografisk og/eller patologisk dokumentert tumorprogresjon i den lesjonen før registrering.

  • Tilstrekkelig organfunksjon bestemt innen 14 dager etter behandlingsstart, definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mcL
• Blodplater ≥ 100 K/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2. For beregnet CrCL kan Cockcroft Gault-formelen eller institusjonell standardformel brukes.
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER ≤2 X ULN hvis hyperbilirubinemi skyldes Gilberts syndrom
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser, så ≤ 5 × ULN

• International Normalized Ratio ≤1,5 ​​X ULN (≤ 2,5 × ULN hvis på antikoagulantia)

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og ≤ 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og ikke amme i løpet av studien og i minst 6 måneder etter siste dose med studiemedisin

• Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

  • Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Ikke-sterile menn må unngå sæddonasjon i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste studiemedisin.
  • Tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelsesbehandlinger eller andre anti-kreftmidler må ha blitt fullført minst 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet. Alle bivirkninger må være ≤ NCI CTCAE v5 grad 1, bortsett fra alopecia og stabil nevropati, som må ha gått over til grad ≤ 2 eller baseline. Pasienter som ble behandlet med østrogenmodulerende terapier (aromatasehemmere, tamoksifen, GnRH-agonister osv.) må ha blitt behandlet minst 2 uker før studielegemiddeladministrering.
  • Strålebehandling som omfatter >20 % av benmargen er forbudt innen 2 uker før dag 1 og under studiebehandling. Merk: Palliativ strålebehandling til et lite felt >1 uke før dag 1 av studiebehandlingen kan tillates.
  • Pasienter må ha normalt blodtrykk eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon. (dvs. systolisk BP ≤ 140 mmHg og diastolisk BP ≤ 90 mmHg).
  • Pasienter som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
  • Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med dokumentert upåviselig virusmengde og CD 4-tall ≥350 innen 6 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen er kvalifisert for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten blir samtidig registrert på en hvilken som helst terapeutisk klinisk studie.
• Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 3 uker før oppstart av protokollbehandling. Merk: Pasienten må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert nåværende aktiv eller kronisk infeksjon som krever systemisk terapi eller følgende hjertekriterier:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering III eller IV) innen 6 måneder
  • Akutt hjerteinfarkt ≤6 måneder før dag 1
  • Grad ≥2 ventrikulær arytmi ≤6 måneder før dag 1
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose av studiemedikamenter
• Deltakeren har leptomeningeal sykdom, karsinomatøs meningitt, symptomatiske hjernemetastaser eller røntgenologiske tegn på CNS-blødning.

Merk: Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uten kortikosteroider og antikonvulsiva i minst 7 dager) er tillatt.

• Kjent historie med aktiv Mycobacterium tuberculosis-infeksjon
• Tidligere behandling med en PARP-hemmer

• Pasienter som ikke har kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger etter tidligere behandling til ≤ NCI CTCAE v5 grad 1, bortsett fra alopecia og stabil nevropati, som må ha gått over til grad ≤ 2 eller baseline.

  °Hvis pasienten gjennomgikk større kirurgi, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart på grunn av et tidligere administrert middel.

• Tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i studiemedisinen eller dets hjelpestoffer.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter som forventer å få et barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 6 måneder etter siste dose av studiebehandling(er) for kvinner eller 7 måneder for menn.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Deltakeren har mottatt en transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.

• Deltakeren har mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.

  °Hvis vekstfaktorer ble brukt som nøytropen feberprofylakse under et tidligere behandlingsregime, er registrering tillatt, så lenge det har gått 2 uker fra forrige dose

• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
• Deltakeren har en kjent historie eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)

• Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).

  • Pasienter med kronisk HBV-infeksjon med aktiv sykdom som er på suppressiv antiviral terapi før oppstart av kreftbehandling
  • Pasienter med HCV på behandling er kvalifisert hvis HCV viral belastning er under kvantifiseringsnivået