종양 DNA에 변화가 있는 연조직 육종 환자의 Niraparib 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 연령 ≥ 18세
• 참가자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR)은 임상시험에 대한 사전 서면 동의/동의를 기꺼이 제공해야 합니다.
• 치료 프로토콜을 기꺼이 준수하십시오.
• 조직학적으로 확인된 절제 불가능하거나 전이성 연조직 또는 자궁 육종
• 다음 사전 지정된 DDR 경로 유전자 중 적어도 하나에서 알려진 유해하거나 유해한 것으로 의심되는 변경:

핵심 유전자

유전자 경로

BRCA1 FA/시간

BRCA2 FA/시간

BRIP1 FA/HR

바드1 FA/HR

BLM FA/HR

PALB2 FA

MRE11 시간

NBN HR

RAD50 HR/NHEJ

RAD51B FA/HR

RAD51C HR

RAD51D HR

RAD52 시간

RAD54B HR

기타 유전자

유전자 경로

아브락사스1 NHEJ

ATM 기타

ATR 기타

체크1 기타

체크2 기타

ERCC4 너

ERCC8 너

판카 FA

팬씨에이

FANCD2 FA

FANCE FA

FANCF FA

FANCG FA

판시 FA

판클 FA

팬CM FA/HR

기타

PARP1 BER

RAD23B 네르

RECQL4 시간

RPA1 너

SLX4 FA/시간

XRCC2 FA/HR

XRCC4 NHEJ

XRCC6 NHEJ

A= 판코니 빈혈 BER = 염기 절제 복구 NER = 뉴클레오티드 절제 복구 HR = 상동 재조합 NHEJ = 비상동 말단 연결

• 의학 및 과학 연구 및/또는 진단 테스트가 발전함에 따라 연구 부록의 부록 18.1에 추가 유전자가 추가될 수 있습니다.

• 불확실한 중요성의 변경은 주임 연구원의 포함 승인을 받아야 합니다.

  • ECOG ≤ 2의 수행 상태
  • 전신 요법의 이전 라인이 최소 1개 이상 진행되었습니다.
• 표준 치료 1차 전신 요법을 거부하는 환자는 등록이 허용됩니다.

• 이전의 보조 요법은 동의일로부터 1년 이상 전에 완료된 경우 계산에 포함되지 않습니다.

  • RECIST 1.1로 측정 가능한 질병의 존재

• 대상 병변은 등록 전에 해당 병변에서 방사선학적으로 및/또는 병리학적으로 문서화된 종양 진행이 없는 한 이전에 조사된 조사야에서 선택해서는 안 됩니다.

  • 치료 개시 14일 이내에 결정된 적절한 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5K/mcL
• 혈소판 ≥ 100K/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30mL/min/1.73 m2 . 계산된 CrCL의 경우 Cockcroft Gault 공식 또는 기관 표준 공식을 사용할 수 있습니다.
• 고빌리루빈혈증이 길버트 증후군으로 인한 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN 또는 ≤2 X ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이인 경우 ≤ 5 × ULN

• 국제 표준화 비율 ≤1.5 X ULN(항응고제를 사용하는 경우 ≤ 2.5 × ULN)

  • 가임 여성은 스크리닝 시 및 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤ 72시간에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 모유 수유를 하지 않고 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

• 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

  • 비멸균 남성 피험자와 그들의 여성 파트너는 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 불임 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 정자 기증을 피해야 합니다.
  • 이전의 화학요법 또는 임의의 연구 요법 또는 기타 항암제는 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료되어야 합니다. 모든 AE는 ≤ NCI CTCAE v5 등급 1이어야 하며, 탈모증 및 안정 신경병증은 등급 ≤ 2 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 에스트로겐 조절 요법(아로마타제 억제제, 타목시펜, GnRH 작용제 등)으로 치료받은 환자는 연구 약물 투여 최소 2주 전에 치료를 받아야 합니다.
  • 골수의 >20%를 포괄하는 방사선 요법은 1일 전 2주 내 및 연구 치료 동안 금지됩니다. 참고: 연구 치료 1일 전 >1주 전에 소규모 필드에 대한 완화 방사선 요법이 허용될 수 있습니다.
  • 환자는 정상 혈압이거나 적절하게 치료되고 조절된 고혈압을 가지고 있어야 합니다. (즉. 수축기 혈압 ≤ 140mmHg 및 확장기 혈압 ≤ 90mmHg) .
  • 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 최소 4주 동안 용량이 안정적이면 계속 투여할 수 있습니다.
  • 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자가 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 검출할 수 없는 바이러스 부하가 기록되어 있고 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 CD 4 수치가 350 이상인 환자가 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

• 환자는 모든 치료 임상 시험에 동시에 등록됩니다.
• 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 3주 이내에 대수술을 받았습니다. 참고: 환자는 수술 효과에서 회복된 상태여야 합니다.

• 전신 요법 또는 다음 심장 기준을 필요로 하는 현재 활동성 또는 만성 감염을 포함하는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 6개월 이내 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 분류 III 또는 IV)
  • 급성 심근 경색 1일 전 ≤6개월
  • 등급 ≥2 심실 부정맥 1일 전 ≤6개월
  • 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고의 병력
• 참가자에게 연수막 질환, 암종성 수막염, 증상이 있는 뇌 전이 또는 CNS 출혈의 방사선학적 징후가 있습니다.

참고: 무증상 뇌 전이(즉, 코르티코스테로이드 및 항경련제를 최소 7일 동안 중단)가 있는 참가자는 허용됩니다.

• 활동성 Mycobacterium tuberculosis 감염의 알려진 병력
• PARP 억제제를 사용한 선행 요법

• 등급 ≤ 2 또는 베이스라인으로 해결되어야 하는 탈모증 및 안정 신경병증을 제외하고 ≤ NCI CTCAE v5 등급 1로의 이전 요법의 임상적으로 유의한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.

  °피험자가 대수술을 받은 경우, 이전에 투여한 제제로 인해 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재
• 연구 약물 또는 그 부형제의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 여성의 경우 연구 치료(들)의 마지막 투여 후 6개월, 남성의 경우 7개월까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 가질 것으로 예상되는 환자.
• 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 ≤ 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받았습니다.

• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴)를 투여받았습니다.

  °이전 치료 요법 중 호중구감소성 발열 예방으로 성장 인자를 사용한 경우 이전 투여 후 2주가 경과한 한 등록이 허용됩니다.

• 참가자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
• 참가자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력 또는 현재 진단을 받았습니다.

• 참가자는 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[질적]이 검출됨)이 있는 것으로 알려져 있습니다.

  • 암 치료를 시작하기 전에 항바이러스 억제 요법을 받고 있는 활동성 질환을 동반한 만성 HBV 감염 환자
  • 치료 중인 HCV 환자는 HCV 바이러스 부하가 정량화 수준 미만인 경우 자격이 있습니다.