En studie av Niraparib hos personer med mjukdelssarkom som har förändringar i deras tumör-DNA

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Deltagare eller deras lagligt auktoriserade representanter (LAR) måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke för försöket
• Var villig att följa behandlingsprotokollet
• Histologiskt bekräftad inoperabel eller metastaserande mjukvävnad eller livmodersarkom
• Känd skadlig eller misstänkt skadlig förändring i minst en av följande fördefinierade DDR-väggener:

Kärngener

Gene Pathway

BRCA1 FA/HR

BRCA2 FA/HR

BRIP1 FA/HR

BARD1 FA/HR

BLM FA/HR

PALB2 FA

MRE11 HR

NBN HR

RAD50 HR/NHEJ

RAD51B FA/HR

RAD51C HR

RAD51D HR

RAD52 HR

RAD54B HR

Andra gener

Gene Pathway

ABRAXAS1 NHEJ

ATM ANNAT

ATR ANDRA

CHEK1 ANNAT

CHEK2 ÖVRIGT

ERCC4 NER

ERCC8 NER

FANCA FA

FANCC FA

FANCD2 FA

FANCE FA

FANCF FA

FANCG FA

FANCI FA

FANCL FA

FANCM FA/HR

MDC1 ÖVRIGT

PARP1 BER

RAD23B NER

RECQL4 HR

RPA1 NER

SLX4 FA/HR

XRCC2 FA/HR

XRCC4 NHEJ

XRCC6 NHEJ

A= Fanconi-anemi BER = Basexcisionsreparation NER = Nukleotidexcisionsreparation HR = Homolog rekombination NHEJ = Icke-homolog ändfogning

• Ytterligare gener kan läggas till i bilaga 18.1 i ett studietillägg när medicinsk och vetenskaplig forskning och/eller diagnostisk testning utvecklas

• Ändringar av osäker betydelse måste godkännas för inkludering av huvudutredaren

  • Prestandastatus för ECOG ≤ 2
  • Framsteg på minst 1 tidigare linje av systemisk terapi.
• Patienter som tackar nej till första linjens systemisk behandling av standardvård kommer att tillåtas anmäla sig

• Tidigare adjuvant behandling räknas inte om den avslutades mer än 1 år före datumet för samtycke

  • Förekomst av mätbar sjukdom av RECIST 1.1

• Målskada får inte väljas från ett tidigare bestrålat fält såvida det inte har förekommit röntgenologiskt och/eller patologiskt dokumenterad tumörprogression i den skadan före inskrivningen.

  • Adekvat organfunktion bestäms inom 14 dagar efter behandlingsstart, definierad nedan:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/mcL
• Trombocyter ≥ 100 K/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2. För beräknad CrCL kan Cockcroft Gault-formeln eller institutionell standardformel användas.
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER ≤2 X ULN om hyperbilirubinemi beror på Gilberts syndrom
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); om levermetastaser, då ≤ 5 × ULN

• International Normalized Ratio ≤1,5 ​​X ULN (≤ 2,5 × ULN om på antikoagulantia)

  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ≤ 72 timmar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod och inte amma under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinen

• Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

  • Icke-sterila manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Icke-sterila män måste undvika spermiedonation under hela studien och i minst 3 månader efter det senaste studieläkemedlet.
  • Tidigare kemoterapi eller eventuella undersökningsterapier eller andra anticancermedel måste ha avslutats minst 4 veckor före administreringen av studieläkemedlet. Alla biverkningar måste vara ≤ NCI CTCAE v5 grad 1, förutom alopeci och stabil neuropati, som måste ha försvunnit till grad ≤ 2 eller baslinje. Patienter som behandlats med östrogenmodulerande terapier (aromatashämmare, tamoxifen, GnRH-agonister etc.) måste ha behandlats minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering.
  • Strålbehandling som omfattar >20 % av benmärgen är förbjuden inom 2 veckor före dag 1 och under studiebehandlingen. Obs: Palliativ strålbehandling till ett litet fält >1 vecka före dag 1 av studiebehandlingen kan tillåtas.
  • Patienter måste ha normalt blodtryck eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni. (dvs. systoliskt BP ≤ 140 mmHg och diastoliskt BP ≤ 90 mmHg).
  • Patienter som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
  • Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med dokumenterad odetekterbar virusmängd och CD 4-tal ≥350 inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen är berättigade till denna studie.

Exklusions kriterier:

• Patienten är samtidigt inskriven i alla terapeutiska kliniska prövningar.
• Patienten har genomgått en större operation inom 3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades. Obs: patienten måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter.

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktuell aktiv eller kronisk infektion som kräver systemisk terapi eller följande hjärtkriterier:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klassificering III eller IV) inom 6 månader
  • Akut hjärtinfarkt ≤6 månader före dag 1
  • Grad ≥2 ventrikulär arytmi ≤6 månader före dag 1
  • Historik av cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före första dosen av studieläkemedel
• Deltagaren har leptomeningeal sjukdom, karcinomatös meningit, symtomatiska hjärnmetastaser eller radiologiska tecken på CNS-blödning.

Obs: Deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser (dvs utan kortikosteroider och antikonvulsiva medel i minst 7 dagar) är tillåtna.

• Känd historia av aktiv Mycobacterium tuberculosis-infektion
• Tidigare behandling med en PARP-hämmare

• Patienter som inte har återhämtat sig från kliniskt signifikanta biverkningar av tidigare terapi till ≤ NCI CTCAE v5 Grad 1, förutom alopeci och stabil neuropati, som måste ha försvunnit till Grad ≤ 2 eller baseline.

  °Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjades på grund av ett tidigare administrerat medel.

• Förekomst av ett gastrointestinalt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i studieläkemedlet eller dess hjälpämnen.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter som förväntar sig att få ett barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förscreeningen eller screeningbesöket till och med 6 månader efter den sista dosen av studiebehandling(er) för kvinnor eller 7 månader för män.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Deltagaren har fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤ 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.

• Deltagaren har fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.

  °Om tillväxtfaktorer användes som neutropenisk feberprofylax under en tidigare behandlingsregim är inskrivning tillåten, så länge som 2 veckor som förflutit från föregående dos

• Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
• Deltagaren har någon känd historia eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)

• Deltagaren har känt aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras).

  • Patienter med kronisk HBV-infektion med aktiv sjukdom som går på suppressiv antiviral terapi innan cancerbehandling påbörjas
  • Patienter med HCV på behandling är berättigade om HCV-virusmängden är under kvantifieringsnivån