Niraparib-tutkimus ihmisillä, joilla on pehmytkudossarkooma ja joilla on muutoksia kasvaimen DNA:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Osallistujien tai heidän laillisesti valtuutettujen edustajiensa (LAR) on oltava valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus kokeeseen
• Ole valmis noudattamaan hoitoprotokollaa
• Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen pehmytkudos tai kohdun sarkooma
• Tunnettu haitallinen tai epäilty vahingollinen muutos vähintään yhdessä seuraavista ennalta määritellyistä DDR-reitin geeneistä:

Ydingeenit

Geenipolku

BRCA1 FA/HR

BRCA2 FA/HR

BRIP1 FA/HR

BARD1 FA/HR

BLM FA/HR

PALB2 FA

MRE11 HR

NBN HR

RAD50 HR/NHEJ

RAD51B FA/HR

RAD51C HR

RAD51D HR

RAD52 HR

RAD54B HR

Muut geenit

Geenipolku

ABRAXAS1 NHEJ

Pankkiautomaatti MUU

ATR MUUTA

CHEK1 MUUT

CHEK2 MUUT

ERCC4 NER

ERCC8 NER

FANCA FA

FANCC FA

FANCD2 FA

FANCE FA

FANCF FA

FANCG FA

FANCI FA

FANCL FA

FANCM FA/HR

MDC1 MUU

PARP1 BER

RAD23B NER

RECQL4 HR

RPA1 NER

SLX4 FA/HR

XRCC2 FA/HR

XRCC4 NHEJ

XRCC6 NHEJ

A = Fanconi Anemia BER = perusleikkauksen korjaus NER = nukleotidileikkauksen korjaus HR = homologinen rekombinaatio NHEJ = ei-homologinen loppuliitos

• Lisää geenejä voidaan lisätä tutkimuksen liitteen liitteeseen 18.1 lääketieteellisen ja tieteellisen tutkimuksen ja/tai diagnostisen testauksen kehittyessä

• Päätutkijan on hyväksyttävä muutokset, joiden merkitys on epävarma

  • ECOG:n suorituskykytila ​​≤ 2
  • Edistynyt vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla.
• Potilaat, jotka kieltäytyvät ensilinjan systeemisestä hoidosta, voivat ilmoittautua

• Aikaisempaa adjuvanttihoitoa ei lasketa, jos se on päättynyt yli 1 vuosi ennen suostumuspäivää

  • Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST:llä 1.1

• Kohdeleesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä leesiossa ole radiografisesti ja/tai patologisesti dokumentoitua kasvaimen etenemistä ennen rekisteröintiä.

  • Riittävä elimen toiminta määritetty 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, määritelty alla:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mcL
• Verihiutaleet ≥ 100 K/mcL
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Laskettuun CrCL:ään voidaan käyttää Cockcroft Gaultin kaavaa tai institutionaalista standardikaavaa.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI ≤ 2 X ULN, jos hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); jos etäpesäkkeitä maksassa, niin ≤ 5 × ULN

• Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​X ULN (≤ 2,5 × ULN, jos käytetään antikoagulantteja)

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ≤ 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, eivätkä he saa imettää tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

  • Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden ja heidän naispuolisten kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Ei-steriilien miesten on vältettävä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen.
  • Aikaisempi kemoterapia tai mikä tahansa tutkimushoito tai muu syövän vastainen aine on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Kaikkien haittavaikutusten on oltava ≤ NCI CTCAE v5 Grade 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja stabiilia neuropatiaa, joiden on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 2 tai perustasoon. Potilaita, joita hoidettiin estrogeenia muuntavilla hoidoilla (aromataasi-inhibiittorit, tamoksifeeni, GnRH-agonistit jne.), on oltava hoidettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Sädehoito, joka kattaa >20 % luuytimestä, on kielletty 2 viikkoa ennen päivää 1 ja tutkimushoidon aikana. Huomautus: Palliatiivinen sädehoito pienelle alueelle > 1 viikko ennen tutkimushoidon päivää 1 voidaan sallia.
  • Potilailla on oltava normaali verenpaine tai riittävästi hoidettu ja hallinnassa oleva verenpaine. (eli systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja diastolinen paine ≤ 90 mmHg).
  • Kortikosteroideja saavat potilaat voivat jatkaa niin kauan kuin heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
  • Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joilla on dokumentoitu havaitsematon viruskuorma ja CD 4 -määrä ≥ 350 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas otetaan samanaikaisesti mukaan mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista. Huomautus: potilaan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien nykyinen aktiivinen tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai seuraavat sydämen kriteerit:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus III tai IV) 6 kuukauden sisällä
  • Akuutti sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen päivää 1
  • Asteen ≥2 kammiorytmi ≤6 kuukautta ennen päivää 1
  • Aivojen verisuonionnettomuus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Osallistujalla on leptomeningeaalinen sairaus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai radiologisia merkkejä keskushermoston verenvuodosta.

Huomautus: Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja (eli ilman kortikosteroideja ja antikonvulsantteja vähintään 7 päivän ajan), ovat sallittuja.

• Tunnettu aktiivinen Mycobacterium tuberculosis -infektio
• Aiempi hoito PARP-estäjällä

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista ≤ NCI CTCAE v5:n asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja stabiilia neuropatiaa, joiden on täytynyt olla parantunut asteeseen ≤ 2 tai lähtötasoon.

  °Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista aiemmin annetun lääkkeen vuoksi.

• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
• Tunnettu allergia tai reaktio jollekin tutkimuslääkkeen komponentille tai sen apuaineille.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, jotka odottavat saavansa lapsen tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen naisilla tai 7 kuukautta miehillä.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
• Osallistuja on saanut verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.

• Osallistuja on saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.

  °Jos kasvutekijöitä käytettiin neutropeenisen kuumeen estohoitona edellisen hoito-ohjelman aikana, osallistuminen on sallittua niin kauan kuin edellisestä annoksesta on kulunut 2 viikkoa

• Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Osallistujalla on tiedossa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) historia tai nykyinen diagnoosi

• Osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] on havaittu).

  • Potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio, jolla on aktiivinen sairaus ja jotka saavat estävää viruslääkitystä ennen syöpähoidon aloittamista
  • Hoidossa olevat HCV-potilaat ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuorma on alle määritetyn tason