前立腺癌患者における耐糖能障害または BMI の増加に対するメトホルミンの実用的な試験 (PragMet)
前立腺癌患者における耐糖能障害または肥満指数の増加に対するメトホルミンの無作為化された実用的な適応試験
メトホルミンは、2 型糖尿病の治療に広く使用されています。 糖尿病の予防および高インスリン性肥満に使用するための適応外適応があります。 医療行為では、これらの適応外適応症に対するメトホルミンの実施は、多くの場合プロバイダーのレベルで異なります。 複数のレトロスペクティブ調査でも、偶然にメトホルミンで治療された前立腺がんの男性に臨床的利益があることが示されています。
この実用的な研究では、耐糖能異常 (HbA1c が 5.7 ~ 6.4% で定義) の患者を登録する可能性をテストします。 および/または BMI が増加した (BMI が 25 kg/m2 以上) メトホルミンとライフスタイルの変更情報とライフスタイルの変更情報のみのランダム化された実用的な研究に参加した人。 このプロジェクトの範囲と研究の実現可能性のために、これはメトホルミンから追加の利点があるかもしれない前立腺癌患者のグループで実施されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、前立腺がんの被験者は、メトホルミンとライフスタイルの変更に関する教材とライフスタイルの変更のみの教材に無作為に割り付けられ、最大 10 年間追跡されます。 集団ベースのレトロスペクティブ研究では、前立腺癌患者におけるメトホルミンの偶発的使用により、前立腺癌特異的死亡率を含む転帰の改善が報告されています。 注目すべき研究の 1 つは、2013 年に発表された Margel らのこの分野です.2 オンタリオ州のいくつかの保健区からの管理データベースを使用して、偶発的な糖尿病と前立腺癌抗原 (PCA) を有する 66 歳の男性が調査されました。 この研究には 3,000 人以上の男性が含まれ、メトホルミンの使用が 6 か月増えるごとに、PCA 固有の死亡率の調整ハザード比が 0.76 (95% CI、0.64 ~ 0.89) であることがわかりました。 他の糖尿病治療薬との生存との関係はありませんでした。
肥満に関連する代謝性合併症の予防および糖尿病の予防のためのメトホルミンの使用に加えて、前立腺癌患者における潜在的な利益を報告するいくつかの研究があります. 退役軍人局に基づく研究では、87,000 人以上の被験者がサンプルで PCA と特定されました.3 被験者は 3 つのコホートで分析されました: 1) 糖尿病治療薬なし (DM)、2) メトホルミンを使用しない DM、3) メトホルミンを使用する DM。 メトホルミンで治療された DM の男性は、メトホルミンで治療されていない DM の男性と比較して、OS が改善されていることがわかりました (HR 0.82、95% CI 0.78 - 0.86、死亡率)。 メトホルミンを服用していないDMの男性(HR 0.93、95%CI 0.85 -1.00)と比較して、メトホルミンを服用しているDMの男性(HR 0.70、95%CI 0.64 -0.77)では、がん特異的死亡率の低下も観察されました。 DMのない方。 これらの調査結果にはかなりの関心が寄せられていますが、この状況でのメトホルミンの使用に関する有望なデータはほとんどありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Marjorie McIntyre
- 電話番号:303-724-5868
- メール:marjorie.mcintyre@cuanschutz.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Emily Buchanan
- 電話番号:303-724-5912
- メール:emily.buchanan@cuanschutz.edu
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Colorado Research Center
-
副調査官:
- Sameer Nath, MD
-
副調査官:
- Elizabeth Kessler, MD
-
主任研究者:
- Thomas Flaig, MD
-
副調査官:
- Corbin Eule, MD
-
副調査官:
- Vignesh Narayanan, MD
-
コンタクト:
- Marjorie McIntyre
- 電話番号:303-724-5868
- メール:marjorie.mcintyre@cuanschutz.edu
-
副調査官:
- Cecilia Low Wang Low Wang, MD
-
コンタクト:
- Emily Buchanan
- 電話番号:303-724-5912
- メール:emily.buchanan@cuanschutz.edu
-
副調査官:
- Radhika Acharya-Leon, DO
-
副調査官:
- Eryn Callihan, PA
-
副調査官:
- Laura Graham, MD
-
副調査官:
- Brian Kavanagh, MD, MPH
-
副調査官:
- Scott Kono, DO
-
副調査官:
- Janet Kukreja, MD
-
副調査官:
- Elaine Lam, MD
-
副調査官:
- Paul Maroni, MD
-
副調査官:
- Rebecca Powell, PA
-
副調査官:
- Tyler Robin, MD, PhD
-
副調査官:
- Megan Spradlin, PA
-
副調査官:
- David Strauss, MD
-
副調査官:
- Karley Trautman, NP, RN
-
副調査官:
- Poojitha Valasareddy, MD
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副調査官:
- Timothy Waxweiler, MD
-
Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80863
- 募集
- UCHealth-Southern Colorado
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副調査官:
- Jeffrey Olsen, MD
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コンタクト:
- Elizabeth Graf
- メール:elizabeth.graf@uchealth.org
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主任研究者:
- Jeffrey Olsen, MD
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副調査官:
- Katherine Tzou, MD
-
Denver、Colorado、アメリカ、80217-3364
- 募集
- UCHealth-Metro Denver
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コンタクト:
- Marjorie McIntyre
- 電話番号:303-724-5868
- メール:marjorie.mcintyre@cuanschutz.edu
-
Fort Collins、Colorado、アメリカ、80521
- 募集
- UCHealth-Northern Colorado
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主任研究者:
- Steven Schuster, MD
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副調査官:
- Emily Eiten, PA
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副調査官:
- Douglas Kemme, MD
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副調査官:
- James Moore, MD
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副調査官:
- Joshua Petit, MD
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副調査官:
- Tricia Smikahl, PA
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コンタクト:
- Sara Twombly
- 電話番号:9704911553
- メール:sara.twombly@uchealth.org
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- MHC またはその他の方法で Epic を介して同意書に署名し、日付を記入するための規定。
- -被験者は研究に参加するためにMHCアカウントを持っている必要があります
- -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の男性であること。
-耐糖能障害および/または過体重であり、メトホルミンの投与に適切であり、昨年(治療の開始ではなく同意の提示に関連するタイミング)、以下の少なくとも1つを満たす:
- HbA1c 5.7~6.4%
- BMI≧25kg/m2
- 前立腺がんの診断を受けている
- UCHealth施設の参加プロバイダーとの臨床関係と計画的な訪問があります。
除外基準:
-以下のいずれかを含む糖尿病の治療について 単独または併用薬(食事管理または管理された糖尿病は許可されます-例: 糖尿病と診断されているが、抗血糖薬の積極的な処方箋がない場合):
- メトホルミン
- インスリン
- グリピジド
- グリブリド
- グリメピリド
- ピオグリタゾン
- ロシグリタゾン
- シタグリプチン
- サクサグリプチン
- リナグリプチン
- アログリプチン
- カナグリフロジン
- ダパグリフロジン
- エンパグリフロジン
- エルツグリフロジン
- リラグルチド
- デュラグルチド
- セマグルチド
- エクセナチド
- リキシセナチド
- ナテグリニド
- レパグリニド
- チルゼパチド
排他的である以下のいずれかを含むメトホルミン使用の禁忌 (Epic では最新のラボ値を使用します):
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 50 ml/分 (Epic 内で使用される式に従って計算)。
- 総ビリルビン≧3mg/dL)
- 肝線維症または肝硬変の診断 (ICD10: K74)
- アルコール関連障害の診断 (ICD10: F10)
- Epic のメトホルミン アレルギー (ICD10: T50.995A)
- -スペイン語の同意書と関連資料が利用可能になるまで、英語を話さない患者。 この試験の斬新な側面により、最初の約 50 人の患者を治療する経験を積み、試験操作に必要な変更を加えてから、可能な限りスペイン語の同意を実装する予定です。
以下を含む、メトホルミンとのクラスD以上の薬物相互作用が知られている薬物の服用:
- シメチジン
- ドルテグラビル
- パティロマー
- ラノラジン
- タフェノキン
乳酸アシドーシスの危険因子であるため、炭酸脱水酵素阻害剤の使用。
- トピラマート
- ジクロルフェナミド
- アセタゾラミド
- メタゾラミド
- ドルゾラミド
- ブリンゾラミド
- ジクロルフェナミド
- スルティアム
- ゾニサミド
- インディスラム
- 耐性、安全性、遵守、またはその他の理由に関連する、研究者の懸念を治療する
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:メトホルミンとライフスタイル修正アーム
メトホルミンアームの場合:メトホルミンは、患者の一般的な薬局から標準治療薬として入手されます。
これは、臨床適応症のために与えられます (例:
前糖尿病または過体重/肥満)。
研究によって提供されるのではなく、メディケア、自己負担、または第三者の支払人に請求されます。
ライフスタイルの修正と糖尿病前症に関する情報は、MHC またはその他の電子的手段を介して四半期ごとに提供されます。
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この群に無作為に割り付けられた患者は、標準的なライフスタイルの変更に関する推奨事項を受け取ります。 これには、医療提供者と話し合った後、運動レベルを穏やかに上げるという一般的な推奨事項が含まれます. 運動レベルを上げることには、潜在的な低レベルのリスクがあります。 以下は、米国糖尿病協会のウェブサイトからの教材の例です。トピックは四半期ごとにローテーションされます。 健康的な食事: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy 前糖尿病: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes フィットネス: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit 減量: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss
メトホルミンは、2 型糖尿病、妊娠糖尿病、前糖尿病の治療に使用される薬です。
この研究では、メトホルミン治療群の患者は、2週間毎日850 mgの投与から開始され、その後、最終推奨用量である1日合計2550 mgの最大推奨用量よりも少ない、1日2回850 mgの最終用量まで増量されます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:ライフスタイル改造専用アーム
この群に無作為に割り付けられた患者は、標準的なライフスタイルの変更に関する推奨事項を受け取ります。
これには、医療提供者と話し合った後、運動レベルを穏やかに上げるという一般的な推奨事項が含まれます.
運動レベルを上げることには、潜在的な低レベルのリスクがあります。
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この群に無作為に割り付けられた患者は、標準的なライフスタイルの変更に関する推奨事項を受け取ります。 これには、医療提供者と話し合った後、運動レベルを穏やかに上げるという一般的な推奨事項が含まれます. 運動レベルを上げることには、潜在的な低レベルのリスクがあります。 以下は、米国糖尿病協会のウェブサイトからの教材の例です。トピックは四半期ごとにローテーションされます。 健康的な食事: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy 前糖尿病: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes フィットネス: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit 減量: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の4年間で実用的な試験に対する100人の患者の成功した発生
時間枠:4年
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最初の100人の患者に関する6か月のフォローアップデータが発生すると、データの完全性と電力研究の可能性を判断するために正式な分析が行われます。
結果の尺度は2025年1月に修正されました。
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有効性: 1a: ボディマス指数に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断する
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: 体格指数 (BMI) |
2年
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有効性: 1a: 体重に関する実際的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断する
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主要な代謝パラメータ: 重さ |
2年
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有効性: 1a: HbA1C に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断する
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: HbA1C |
2年
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有効性: 1a: 血圧に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断する
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: 血圧 |
2年
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有効性: 1a: 血糖値に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断する
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: ランダムなグルコースレベル. |
2年
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有効性: 1a: 重要な生理学的パラメーター - BMI に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断する
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主要な代謝パラメータ: 体格指数 (BMI) |
2年
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有効性: 1a: 重要な生理学的パラメーターに関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断する - 体重
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: 重さ |
2年
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有効性: 1a: 主要な生理学的パラメーターに関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断する - HbA1C
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: HbA1C |
2年
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有効性: 1a: 重要な生理学的パラメータ - 血圧に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断すること
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: 血圧 |
2年
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有効性: 1a: 主要な生理学的パラメーター - 血糖値に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断すること
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: ランダムなグルコースレベル. |
2年
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有効性: 1b: 糖尿病の発症に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を判断すること。
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: 1b: 追加の糖尿病治療薬の開始、および糖尿病の新たな診断。 糖尿病のすべての新しい診断は、裁定委員会によって審査されます |
2年
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開始された追加の糖尿病治療薬の数を決定する
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: 追加の糖尿病薬の開始 |
2年
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糖尿病の新しい診断の数を決定する
時間枠:2年
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代謝応答。 日常ケアの一環として評価される主な代謝パラメータ: 糖尿病の新しい診断。 糖尿病のすべての新しい診断は、裁定委員会によって審査されます |
2年
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有効性: 主要な心臓有害事象 (MACE) の発生率に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を測定します。
時間枠:2年
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すべての主要な心臓有害事象はカルテのレビューを受け、主要な心臓および四肢のイベント(MI、脳卒中、心血管死、急性肢虚血、主要な血管切断)として分類されます。
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2年
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有効性: 主要な有害肢イベント (MALE) の発生率に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を測定します。
時間枠:2年
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すべての主要な心臓有害事象はカルテのレビューを受け、主要な心臓および四肢のイベント(MI、脳卒中、心血管死、急性肢虚血、主要な血管切断)として分類されます。
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2年
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有効性: PSA レベルの 2 倍または全死因死亡率として定義される無増悪生存期間における実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を測定します。
時間枠:2年
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進行の代用としての PSA 倍増は、前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG 2016) の修正アプローチを使用して定義されています 1.. まず、1 ng/dL 未満のすべての PSA 値が 1 ng/dL に設定されます。
この PSA 値が 1 ng/dL の場合、イベント (すなわち、PSA の倍加または死亡) は、2 ng/dL 以上の次の PSA 値または死亡として定義されます。
あるいは、患者の最初の PSA が 1 ng/dL を超える場合、最下点が特定されました。
最下点前の PSA 値の変動性が低い場合 (つまり、最下点と以前の PSA 値の差が 5% 未満であった場合)、5% 以内の最下点前の最初の値がベースライン PSA として選択されます。 .
イベントは、ベースライン PSA または死亡の 2 倍以上の次の PSA 値として定義されます。
PSA 倍加または死亡を経験したことがない患者は、最後の既知の PSA 測定値で検閲されます。
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2年
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有効性: 前立腺癌の PSA 反応に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を測定します。
時間枠:2年
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変更された PSA 生化学的応答: PSA 応答は、試験開始時のベースライン レベルからの PSA の 50% 以上の低下として定義されます。
研究に関連するプロバイダーは、観察された PSA 応答を含む臨床意思決定支援クエリを受け取ります。
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2年
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有効性: 前立腺癌の X 線検査による進行に関する実用的な試験で処方されたメトホルミンの有効性を測定します。
時間枠:10年
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すべてのスキャンの後、研究に関連するプロバイダーは、「あなたの意見では、被験者に放射線写真の進行の証拠がありますか」と尋ねられます。
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10年
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有効性: 実用的な試験で処方されたメトホルミンの全体的な有効性と前立腺がんの特定の生存率を判断すること。
時間枠:10年
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全体および前立腺がん固有の死亡率: Health Data Compass (HDC) と統合されたコロラド州死亡登録簿を使用して、全体的な生存状態を決定します。
被験者の治験に関連する医療提供者は、治験で死亡した被験者に関する臨床的意思決定支援の質問を研究から受け取ります。「この被験者は前立腺癌の合併症により死亡しましたか?」
(調査官の評価)。
すべての死はカルテが見直されます。
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10年
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安全性: 有害事象によって評価された、この実用的なアプローチによるメトホルミンの安全性を判断すること。
時間枠:2年
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HDC による安全性エンドポイント (死亡、入院、メトホルミン関連乳酸値上昇診断コード頻度)。
乳酸値などの検査値も、特定の診断に利用できます。
PI と運営委員会はこれらを定期的に見直し、アーム間に顕著な違いがある場合は IRB に通知します。
メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、特に関心のある AE です。
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2年
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リーチ: 登録した患者の割合と、登録した患者の特徴と代表性を決定します。
時間枠:2年
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適格な患者の数、割合、および人口統計: 適格な患者には、人口統計情報の評価を通じて MHC/Epic で同意を得る資格があるとみなされる患者が含まれます。
比率は、2 回目の同意に署名した患者数を 1 回目の同意を受けた患者数で割ることによって決定されます。
2 番目の同意に署名した人の人口統計は、最初の同意に署名した人々と比較されます。
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2年
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実装: Epic スクリーニング プロセスの正確性を判断して、
時間枠:2年
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Epic スクリーニング プロセスの精度: Epic によって特定された最初の 50 人の患者のカルテは、PI と研究チームによって手動でレビューされます。
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2年
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実装: MHC/Epic で患者に同意を提示するためのさまざまなアプローチの有効性を判断します。
時間枠:2年
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MHC/Epic での同意の電子署名によって決定される、利用可能または投稿から 1 か月以内、およびその後の任意の時点での同意完了率 (早期完了と遅延完了)。
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2年
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実装: 毎月特定される適格な患者の数を予測する際の TriNetX の精度を判断する。
時間枠:2年
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参加プロバイダーとの予約のフィルタリングを含む、適格な患者の TriNetX 推定の精度は、MHC/Epic で毎月リリースされる同意の数と比較されます。
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2年
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遵守:割り当てられた治療計画を遵守している患者の数と割合を決定すること。
時間枠:10年
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登録から1年後、その後毎年、メトホルミン処方が有効な患者の割合が評価されます。
研究期間中にメトホルミンおよび/または別の抗糖尿病薬を開始した非メトホルミン群の患者数が評価されます。
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10年
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実装:100人の適格な患者を特定して登録するために必要な期間を決定する
時間枠:2年
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研究登録:MHC/EPICで2番目の同意(同意#2または#3)に署名する患者の数は、研究の発生にカウントされ、100の登録にかかる時間が評価されます。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Thomas Flaig, MD、Colorado Research Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19-1536
- NCI-2021-05911 (その他の識別子:CTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。