二甲双胍治疗前列腺癌患者葡萄糖不耐受或 BMI 增加的实用试验

有源比较器：二甲双胍和改变生活方式的手臂

对于二甲双胍组：二甲双胍将作为标准护理药物从患者的普通药房获得。 这将用于临床适应症（例如 糖尿病前期或超重/肥胖）。 它不会由研究提供，但会向 Medicare、自费或第 3 方付款人收取费用。 生活方式改变和糖尿病前期信息将通过 MHC 或其他电子方式每季度提供一次。

药品：二甲双胍

在这项研究中，二甲双胍组的患者将开始每天服用 850 毫克，持续 2 周，然后逐渐增加至最终剂量 850 毫克，每天两次，低于每日总剂量 2550 毫克的最大推荐剂量。

行为的：改变生活方式

随机分配到该组的患者将接受标准的生活方式改变建议。 这将包括在与医疗提供者讨论后适度增加运动水平的一般建议。 增加一个人的运动水平存在潜在的低水平风险。

以下是美国糖尿病协会网站上的一些教育材料示例，主题将每季度轮换一次：

健康饮食：https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy 糖尿病前期：https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes 健身：https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit 减肥：https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss

安慰剂比较：仅改变生活方式的手臂

随机分配到该组的患者将接受标准的生活方式改变建议。 这将包括在与医疗提供者讨论后适度增加运动水平的一般建议。 增加一个人的运动水平存在潜在的低水平风险。

行为的：改变生活方式

随机分配到该组的患者将接受标准的生活方式改变建议。 这将包括在与医疗提供者讨论后适度增加运动水平的一般建议。 增加一个人的运动水平存在潜在的低水平风险。

以下是美国糖尿病协会网站上的一些教育材料示例，主题将每季度轮换一次：

健康饮食：https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy 糖尿病前期：https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes 健身：https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit 减肥：https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss

前两年成功招募 200 名患者进行实用试验

一旦有前 200 名患者的 6 个月随访数据，将进行正式分析以确定数据的完整性和动力研究的潜力。

有效性：1a：确定二甲双胍在体重指数实用试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

身体质量指数 (BMI)

有效性：1a：确定二甲双胍在实用体重试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

重量

有效性：1a：确定二甲双胍在 HbA1C 实用试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

糖化血红蛋白

有效性：1a：确定二甲双胍在一项实用的血压试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

血压

有效性：1a：确定二甲双胍在血糖水平实用试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

随机葡萄糖水平。

有效性：1a：确定二甲双胍在关键生理参数 - BMI 的实用试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

身体质量指数 (BMI)

有效性：1a：确定二甲双胍在关键生理参数（体重）的实用试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

重量

有效性：1a：确定二甲双胍在关键生理参数 - HbA1C 的实用试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

糖化血红蛋白

有效性：1a：确定二甲双胍在关键生理参数（血压）的实用试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

血压

有效性：1a：确定二甲双胍在关键生理参数（血糖水平）的实用试验中的有效性

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

随机葡萄糖水平。

有效性：1b：确定二甲双胍在糖尿病发展的实用试验中的有效性。

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

1b：开始使用任何额外的糖尿病药物，以及新诊断的糖尿病。 裁决委员会将审查所有新诊断的糖尿病

确定开始的额外糖尿病药物的数量

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

开始使用任何额外的糖尿病药物

确定新诊断糖尿病的人数

代谢反应。 作为常规护理的一部分评估的关键代谢参数：

糖尿病的新诊断。 裁决委员会将审查所有新诊断的糖尿病

有效性：衡量在主要不良心脏事件 (MACE) 发生率的实用试验中规定的二甲双胍的有效性。

所有主要不良心脏事件都将接受图表审查，并归类为主要心脏和肢体事件（MI、中风、CV 死亡、急性肢体缺血、大血管截肢）。

有效性：衡量在主要不良肢体事件 (MALE) 发生率的实用试验中规定的二甲双胍的有效性。

所有主要不良心脏事件都将接受图表审查，并归类为主要心脏和肢体事件（MI、中风、CV 死亡、急性肢体缺血、大血管截肢）。

有效性：测量在一项实用试验中规定的二甲双胍在无进展生存期中的有效性，无进展生存期定义为 PSA 水平加倍或全因死亡率。

PSA 加倍作为进展的替代指标，使用前列腺癌工作组 3（PCWG 2016）1 的修改方法定义。首先，所有小于 1 ng/dL 的 PSA 值都将设置为 1 ng/dL。 如果此 PSA 值为 1 ng/dL，则事件（即 PSA 加倍或死亡）将定义为下一个 PSA 值大于或等于 2 ng/dL 或死亡。 或者，如果患者的第一个 PSA 大于 1 ng/dL，则确定最低点。 如果最低点之前 PSA 值的可变性较低（即最低点和之前的 PSA 值之间的差异小于 5%），将选择最低点之前 5% 以内的第一个值作为基线 PSA . 事件将被定义为大于或等于基线 PSA 或死亡的 2 倍的下一个 PSA 值。 从未经历过 PSA 加倍或死亡的患者将在他们最后一次已知的 PSA 测量时被审查。

有效性：衡量在前列腺癌 PSA 反应的实用试验中规定的二甲双胍的有效性。

改良的 PSA 生化反应：PSA 反应定义为 PSA 从研究开始时的基线水平下降 ≥ 50%。 与研究相关的提供者将收到临床决策支持查询，其中包含观察到的任何 PSA 反应：“除了二甲双胍之外，是否有任何其他干预措施（例如额外的药物或局部治疗）可能导致受试者最近出现 PSA 反应？”

有效性：测量在前列腺癌放射学进展的实用试验中规定的二甲双胍的有效性。

每次扫描后，将询问研究相关提供者“您认为受试者是否有放射学进展的证据”

有效性：确定二甲双胍对实用试验离子整体和前列腺癌特异性生存率的有效性。

总体死亡率和前列腺癌特定死亡率：与健康数据指南针 (HDC) 集成的科罗拉多州死亡登记处将用于确定总体生存状态。 受试者的试验相关提供者将收到来自该研究的临床决策支持查询，涉及任何在试验中死亡的受试者：“该受试者是否死于前列腺癌并发症？” （调查员评估）。 每一个死亡都将被审查。

安全性：确定通过这种实用方法提供二甲双胍的安全性，通过不良事件评估。

通过 HDC 的安全终点（死亡、住院和二甲双胍相关的乳酸水平升高诊断代码频率）。 实验室值，如乳酸水平，也可用于特定诊断。 PI 和指导委员会将定期审查这些任何通知 IRB 的手臂之间的显着差异。 二甲双胍相关的乳酸性酸中毒将特别成为一个令人感兴趣的 AE。

覆盖面：确定已接洽的登记患者比例以及登记患者的特征和代表性。

符合条件的患者的数量、比例和人口统计数据：符合条件的患者包括那些通过评估人口统计信息被认为有资格在 MHC/Epic 中获得同意的患者。 该比例将通过将签署第二次同意书的患者人数除以收到第一次同意书的患者人数来确定。 将签署第二份同意书的人的人口统计数据与签署初始同意书的人进行比较。

实施：确定 Epic 筛选过程的准确性以识别

Epic 筛选过程的准确性：由 Epic 确定的前 50 名患者的图表将由 PI 和研究团队手动审查。

实施：确定在 MHC/Epic 中向患者表示同意的不同方法的有效性。

同意完成率由 MHC/Epic 中同意的电子签名在可用性或发布后的一个月内以及此后的任何时间点（提前完成与延迟完成）确定。

实施：确定识别和招募 200 名符合条件的患者所需的时间段

研究入组：在 MHC/Epic 中签署第二份同意书（同意书 #2 或 #3）的患者人数将计入研究应计项目，并评估入组 200 人所需的时间。

实施：确定 TriNetX 在预测每月确定的合格患者数量方面的准确性。

TriNetX 对符合条件的患者的估计准确性，包括过滤与参与提供者的约会，将与每月在 MHC/Epic 中发布的同意书数量进行比较。

依从性：确定坚持指定治疗计划的患者人数和比例。

将在入组后一年和之后每年对服用活性二甲双胍处方的患者比例进行评估。 将评估在研究期间开始使用二甲双胍和/或另一种抗糖尿病药物的非二甲双胍组中的患者人数。