Pragmatisch onderzoek naar metformine voor glucose-intolerantie of verhoogde BMI bij prostaatkankerpatiënten

Actieve vergelijker: Metformine en levensstijlaanpassingsarm

Voor de metformine-arm: metformine wordt als standaardbehandelingsmedicatie verkregen bij de algemene apotheek van de patiënt. Dit wordt gegeven voor een klinische indicatie (bijv. prediabetes of overgewicht/obesitas). Het wordt niet geleverd door de studie, maar gefactureerd aan Medicare, zelfbetaling of derde betaler. Informatie over veranderingen in levensstijl en prediabetes zal elk kwartaal via MHC of andere elektronische middelen worden verstrekt.

Geneesmiddel: Metformine

In deze studie zullen patiënten in de Metformine-arm worden gestart met 850 mg per dag gedurende 2 weken, en vervolgens worden verhoogd tot een uiteindelijke dosis van 850 mg tweemaal daags, wat lager is dan de maximale aanbevolen dosis van 2550 mg in totaal per dag.

Gedragsmatig: Wijziging van levensstijl

Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen standaard aanbevelingen voor het aanpassen van hun levensstijl. Dit omvat de algemene aanbeveling om het trainingsniveau licht te verhogen, na overleg met de medische zorgverlener. Er is een potentieel laag risico bij het verhogen van iemands trainingsniveau.

Hier zijn enkele voorbeelden van het educatieve materiaal van de website van de American Diabetes Association, en de onderwerpen worden elk kwartaal afgewisseld:

Gezond eten: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy Prediabetes: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes Fitness: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit Gewichtsverlies: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss

Placebo-vergelijker: Alleen levensstijlaanpassing Arm

Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen standaard aanbevelingen voor het aanpassen van hun levensstijl. Dit omvat de algemene aanbeveling om het trainingsniveau licht te verhogen, na overleg met de medische zorgverlener. Er is een potentieel laag risico bij het verhogen van iemands trainingsniveau.

Gedragsmatig: Wijziging van levensstijl

Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen standaard aanbevelingen voor het aanpassen van hun levensstijl. Dit omvat de algemene aanbeveling om het trainingsniveau licht te verhogen, na overleg met de medische zorgverlener. Er is een potentieel laag risico bij het verhogen van iemands trainingsniveau.

Hier zijn enkele voorbeelden van het educatieve materiaal van de website van de American Diabetes Association, en de onderwerpen worden elk kwartaal afgewisseld:

Gezond eten: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy Prediabetes: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes Fitness: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit Gewichtsverlies: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss

Succesvolle opbouw van 200 patiënten naar de pragmatische studie in de eerste twee jaar

Zodra er 6 maanden follow-upgegevens zijn over de eerste 200 patiënten, zal een formele analyse worden uitgevoerd om de volledigheid van de gegevens en het potentieel voor een gepowerd onderzoek te bepalen.

Effectiviteit: 1a: Om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar de Body Mass Index

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

Lichaamsmassa-index (BMI)

Effectiviteit: 1a: Om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar Gewicht

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameter beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

Gewicht

Effectiviteit: 1a: om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar HbA1C

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

HbA1C

Effectiviteit: 1a: Om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar bloeddruk

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

bloeddruk

Effectiviteit: 1a: om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar glucosespiegels

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

willekeurig glucosegehalte.

Effectiviteit: 1a: om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek op belangrijke fysiologische parameters - BMI

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameter beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

Lichaamsmassa-index (BMI)

Effectiviteit: 1a: Om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek op belangrijke fysiologische parameters - Gewicht

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

Gewicht

Effectiviteit: 1a: om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek op belangrijke fysiologische parameters - HbA1C

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

HbA1C

Effectiviteit: 1a: om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek op belangrijke fysiologische parameters - bloeddruk

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

bloeddruk

Effectiviteit: 1a: om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek op belangrijke fysiologische parameters - bloedglucosewaarden

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

willekeurig glucosegehalte.

Effectiviteit: 1b: Om de effectiviteit te bepalen van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar de ontwikkeling van diabetes.

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

1b: Start van eventuele aanvullende diabetesmedicatie en nieuwe diagnoses van diabetes. Alle nieuwe diagnoses van diabetes worden beoordeeld door de beoordelingscommissie

Bepaal het aantal aanvullende diabetesmedicatie dat is gestart

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

Start van eventuele aanvullende diabetesmedicatie

Bepaal het aantal nieuwe diagnoses van diabetes

Metabole reactie. Belangrijkste metabole parameters beoordeeld als onderdeel van routinematige zorg:

Nieuwe diagnoses van diabetes. Alle nieuwe diagnoses van diabetes worden beoordeeld door de beoordelingscommissie

Effectiviteit: Meet de effectiviteit van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar het aantal ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE).

Alle belangrijke ongunstige cardiale gebeurtenissen zullen worden beoordeeld en gecategoriseerd als ernstige cardiale en ledemaatgebeurtenissen (MI, beroerte, CV overlijden, acute ischemie van ledematen, ernstige vasculaire amputatie).

Effectiviteit: meet de effectiviteit van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar het aantal ernstige nadelige ledematengebeurtenissen (MALE).

Alle belangrijke ongunstige cardiale gebeurtenissen zullen worden beoordeeld en gecategoriseerd als ernstige cardiale en ledemaatgebeurtenissen (MI, beroerte, CV overlijden, acute ischemie van ledematen, ernstige vasculaire amputatie).

Effectiviteit: meet de effectiviteit van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar progressievrije overleving gedefinieerd als een verdubbeling van het PSA-niveau of mortaliteit door alle oorzaken.

PSA verdubbeling als surrogaat voor progressie, gedefinieerd volgens een gewijzigde aanpak van de prostaatkankerwerkgroep 3(PCWG 2016)1. Eerst worden alle PSA-waarden lager dan 1 ng/dL ingesteld op 1 ng/dL. Als deze PSA-waarde 1 ng/dL is, wordt een gebeurtenis (d.w.z. PSA-verdubbeling of overlijden) gedefinieerd als de volgende PSA-waarde die groter was dan of gelijk aan 2 ng/dL of overlijden. Als alternatief, als de eerste PSA van een patiënt hoger is dan 1 ng/dL, werd het dieptepunt vastgesteld. Als de variabiliteit in PSA-waarden voorafgaand aan het dieptepunt laag is (d.w.z. er was minder dan 5% verschil tussen het dieptepunt en eerdere PSA-waarden), wordt de eerste waarde voorafgaand aan het dieptepunt die binnen 5% ligt, geselecteerd als de baseline PSA . Een gebeurtenis wordt gedefinieerd als de volgende PSA-waarde die meer dan of gelijk was aan 2 keer de baseline PSA of overlijden. Patiënten die nog nooit een PSA-verdubbeling of overlijden hebben meegemaakt, worden gecensureerd bij hun laatst bekende PSA-meting.

Effectiviteit: meet de effectiviteit van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar de PSA-respons van prostaatkanker.

Een gewijzigde biochemische PSA-respons: PSA-respons gedefinieerd als een afname van ≥50% in PSA ten opzichte van het basislijnniveau aan het begin van het onderzoek. De aan het onderzoek verbonden verstrekker zal een vraag ter ondersteuning van de klinische besluitvorming ontvangen met elke waargenomen PSA-respons: "Is het waarschijnlijk dat een andere interventie, zoals aanvullende medische of lokale therapie naast metformine, de recente PSA-respons van de proefpersoon kan hebben veroorzaakt?"

Effectiviteit: meet de effectiviteit van metformine voorgeschreven in een pragmatisch onderzoek naar radiografische progressie van prostaatkanker.

Na elke scan wordt aan de aan het onderzoek gekoppelde aanbieder gevraagd: "Heeft de proefpersoon naar uw mening bewijs van radiografische progressie?"

Effectiviteit: het bepalen van de effectiviteit van metformine voorgeschreven op een pragmatische proef voor de algehele en prostaatkankerspecifieke overleving.

Algemene en prostaatkankerspecifieke mortaliteit: de Colorado State Death Registry, die is geïntegreerd met Health Data Compass (HDC), zal worden gebruikt om de algehele overlevingsstatus te bepalen. De aan het onderzoek gelieerde aanbieder van de proefpersoon zal van het onderzoek een vraag ter ondersteuning van de klinische besluitvorming ontvangen met betrekking tot een proefpersoon die tijdens het onderzoek overlijdt: "Is deze proefpersoon overleden als gevolg van complicaties van prostaatkanker?" (onderzoeker beoordeling). Elk overlijden wordt in kaart gebracht.

Veiligheid: om de veiligheid te bepalen, beoordeeld door bijwerkingen, van het verstrekken van metformine via deze pragmatische benadering.

Veiligheidseindpunten via HDC (frequentie van diagnosecodes voor overlijden, ziekenhuisopname en metformine-geassocieerde lactaatverhoging). Lab-waarden, zoals een lactaatniveau, kunnen ook worden gebruikt voor specifieke diagnose. De PI en de stuurgroep zullen deze regelmatig beoordelen en de IRB op de hoogte stellen van een opmerkelijk verschil tussen de armen. Metformine-geassocieerde lactaatacidose zal met name een interessante bijwerking zijn.

Bereik: om het percentage benaderde patiënten te bepalen dat zich inschrijft en de kenmerken en representativiteit van de ingeschrevenen.

Het aantal, het aandeel en de demografische gegevens van in aanmerking komende patiënten: in aanmerking komende patiënten omvatten degenen die geacht worden in aanmerking te komen voor toestemming in MHC/Epic door beoordeling van de demografische informatie. De verhouding wordt bepaald door het aantal patiënten dat de tweede toestemming tekent, te delen door degenen die de eerste toestemming hebben gekregen. De demografische gegevens van degenen die de tweede toestemming hebben ondertekend, worden vergeleken met degenen die de eerste toestemming hebben ondertekend.

Implementatie: Om de nauwkeurigheid van het Epic screeningproces te identificeren

Nauwkeurigheid van het Epic-screeningproces: de grafieken van de eerste 50 patiënten die door Epic zijn geïdentificeerd, zullen handmatig worden beoordeeld door de PI en het onderzoeksteam.

Implementatie: om de effectiviteit te bepalen van verschillende benaderingen voor het presenteren van de toestemming aan patiënten in MHC/Epic.

Het voltooiingspercentage van de toestemming zoals bepaald door de elektronische handtekening van de toestemming in MHC/Epic binnen één maand na beschikbaarheid of plaatsing en ook op elk tijdstip daarna (vroege versus late voltooiing).

Implementatie: het bepalen van de tijdsperiode die nodig is om 200 in aanmerking komende patiënten te identificeren en in te schrijven

Studie-inschrijving: het aantal patiënten dat de tweede toestemming (toestemming #2 of #3) in MHC/Epic tekent, wordt meegeteld voor studietoename en de tijd die nodig is om 200 in te schrijven, wordt beoordeeld.

Implementatie: om de nauwkeurigheid van TriNetX te bepalen bij het voorspellen van het aantal in aanmerking komende patiënten dat elke maand wordt geïdentificeerd.

Nauwkeurigheid van TriNetX-schattingen van in aanmerking komende patiënten, inclusief filtering voor afspraken met deelnemende providers, zal worden vergeleken met het aantal toestemmingen dat maandelijks in MHC/Epic wordt vrijgegeven.

Therapietrouw: om het aantal en het percentage patiënten te bepalen dat zich aan het toegewezen behandelplan houdt.

Het percentage patiënten met actief metformine-voorschrift één jaar na inschrijving en daarna jaarlijks zal worden beoordeeld. Het aantal patiënten in de niet-metformine-arm dat tijdens de studieperiode metformine en/of een ander antidiabetesmedicijn start, zal worden beoordeeld.