- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05515978
Ensaio Pragmático de Metformina para Intolerância à Glicose ou Aumento do IMC em Pacientes com Câncer de Próstata (PragMet)
Um estudo randomizado, pragmático e adaptativo de metformina para intolerância à glicose ou aumento do índice de massa corporal em pacientes com câncer de próstata
A metformina é amplamente utilizada no tratamento do diabetes tipo 2. Tem indicações off-label para uso na prevenção do diabetes e na obesidade hiperinsulinar. Nas práticas médicas, a implementação da metformina para essas indicações off-label é variável, muitas vezes no nível do provedor. Múltiplas investigações retrospectivas também mostraram um benefício clínico em homens com câncer de próstata tratados incidentalmente com metformina.
Este estudo pragmático testará a viabilidade de inscrever pacientes com intolerância à glicose (conforme definido por HbA1c de 5,7-6,4%) e/ou que aumentaram o IMC (IMC maior ou igual a 25 kg/m2) para um estudo pragmático randomizado de metformina mais informações sobre modificação do estilo de vida versus apenas informações sobre modificação do estilo de vida. Para fins do escopo deste projeto e viabilidade do estudo, este será implementado em um grupo de pacientes com câncer de próstata, que podem ter benefícios adicionais da metformina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, indivíduos com câncer de próstata serão randomizados para metformina mais material educacional para modificação do estilo de vida versus material educacional apenas para modificação do estilo de vida e acompanhados por até 10 anos. Estudos retrospectivos de base populacional relataram resultados melhores, incluindo mortalidade específica por câncer de próstata, com o uso incidental de metformina em pacientes com câncer de próstata. Um estudo proeminente é esta área de Margel, et al foi publicado em 2013.2 Usando o banco de dados administrativo de vários distritos de saúde de Ontário, foram estudados homens de 66 anos com diabetes incidental e antígeno de câncer de próstata (PCA). O estudo incluiu mais de 3.000 homens e encontrou uma taxa de risco ajustada de 0,76 (95% CI, 0,64 a 0,89) para mortalidade específica por PCA para cada 6 meses adicionais de uso de metformina. Não houve relação com a sobrevivência com qualquer outra medicação diabética.
Além do uso da metformina para a prevenção de complicações metabólicas relacionadas à obesidade e à prevenção do diabetes, existem vários estudos relatando um potencial benefício naqueles com câncer de próstata. Em um estudo baseado na Veterans Administration, mais de 87.000 indivíduos foram identificados com PCA na amostra.3 Os indivíduos foram analisados em 3 coortes: 1) sem medicação diabética (DM), 2) DM sem uso de metformina e 3) DM com uso de metformina. Homens com DM tratados com metformina apresentaram melhor OS (HR 0,82, IC 95% 0,78 - 0,86, para mortalidade) em comparação com homens com DM que não usavam metformina. Mortalidade específica por câncer reduzida também foi observada em homens com DM em uso de metformina (HR 0,70, 95% CI 0,64 -0,77) em comparação com homens com DM que não tomavam metformina (HR 0,93, 95% CI 0,85 -1,00) - o grupo de referência era aqueles sem DM. Apesar do interesse considerável nesses achados, há poucos ou nenhum dado prospectivo sobre o uso de metformina nesse cenário.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marjorie McIntyre
- Número de telefone: 303-724-5868
- E-mail: marjorie.mcintyre@cuanschutz.edu
Estude backup de contato
- Nome: Emily Buchanan
- Número de telefone: 303-724-5912
- E-mail: emily.buchanan@cuanschutz.edu
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- Colorado Research Center
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Subinvestigador:
- Sameer Nath, MD
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Subinvestigador:
- Elizabeth Kessler, MD
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Investigador principal:
- Thomas Flaig, MD
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Subinvestigador:
- Corbin Eule, MD
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Subinvestigador:
- Vignesh Narayanan, MD
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Contato:
- Marjorie McIntyre
- Número de telefone: 303-724-5868
- E-mail: marjorie.mcintyre@cuanschutz.edu
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Subinvestigador:
- Cecilia Low Wang Low Wang, MD
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Contato:
- Emily Buchanan
- Número de telefone: 303-724-5912
- E-mail: emily.buchanan@cuanschutz.edu
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Subinvestigador:
- Radhika Acharya-Leon, DO
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Subinvestigador:
- Eryn Callihan, PA
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Subinvestigador:
- Laura Graham, MD
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Subinvestigador:
- Brian Kavanagh, MD, MPH
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Subinvestigador:
- Scott Kono, DO
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Subinvestigador:
- Janet Kukreja, MD
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Subinvestigador:
- Elaine Lam, MD
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Subinvestigador:
- Paul Maroni, MD
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Subinvestigador:
- Rebecca Powell, PA
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Subinvestigador:
- Tyler Robin, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Megan Spradlin, PA
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Subinvestigador:
- David Strauss, MD
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Subinvestigador:
- Karley Trautman, NP, RN
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Subinvestigador:
- Poojitha Valasareddy, MD
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Subinvestigador:
- Timothy Waxweiler, MD
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80863
- Recrutamento
- UCHealth-Southern Colorado
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Subinvestigador:
- Jeffrey Olsen, MD
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Contato:
- Elizabeth Graf
- E-mail: elizabeth.graf@uchealth.org
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Investigador principal:
- Jeffrey Olsen, MD
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Subinvestigador:
- Katherine Tzou, MD
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217-3364
- Recrutamento
- UCHealth-Metro Denver
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Contato:
- Marjorie McIntyre
- Número de telefone: 303-724-5868
- E-mail: marjorie.mcintyre@cuanschutz.edu
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80521
- Recrutamento
- UCHealth-Northern Colorado
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Investigador principal:
- Steven Schuster, MD
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Subinvestigador:
- Emily Eiten, PA
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Subinvestigador:
- Douglas Kemme, MD
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Subinvestigador:
- James Moore, MD
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Subinvestigador:
- Joshua Petit, MD
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Subinvestigador:
- Tricia Smikahl, PA
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Contato:
- Sara Twombly
- Número de telefone: 9704911553
- E-mail: sara.twombly@uchealth.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Provisão para assinar e datar o formulário de consentimento no MHC ou de outra forma via Epic.
- Os indivíduos devem ter uma conta MHC para participar do estudo
- Ser um homem com idade ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
Tolerância à glicose diminuída e/ou excesso de peso, e adequado para receber metformina, cumprindo pelo menos um dos seguintes no último ano (momento relativo à apresentação do consentimento, não ao início da terapia):
- HbA1c de 5,7 - 6,4%
- IMC≥25 kg/m2
- Ter um diagnóstico de câncer de próstata
- Ter um relacionamento clínico e uma visita planejada com um provedor participante em uma instalação da UCHealth.
Critério de exclusão:
Em terapia para diabetes incluindo qualquer um dos seguintes medicamentos sozinhos ou em combinação (dieta controlada ou diabetes controlada é permitida - por ex. diagnóstico de diabetes, mas sem prescrição ativa de medicação antiglicêmica):
- Metformina
- Insulina
- glipizida
- gliburida
- Glimepirida
- Pioglitazona
- Rosiglitazona
- sitagliptina
- Saxagliptina
- Linagliptina
- Alogliptina
- canagliflozina
- Dapagliflozina
- Empagliflozina
- Ertugliflozina
- Liraglutida
- dulaglutida
- semaglutida
- Exenatida
- Lixisenatida
- Nateglinida
- repaglinida
- Tirzepatida
Contra-indicação para o uso de metformina que inclui qualquer um dos itens a seguir que são excludentes (na Epic usará os valores de laboratório mais recentes):
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 50 ml/minuto (calculada de acordo com a fórmula utilizada no Epic).
- Bilirrubina Total ≥3 mg/dL)
- Diagnóstico de fibrose ou cirrose hepática (CID10: K74)
- Diagnóstico de transtornos relacionados ao álcool (CID10: F10)
- Alergia à metformina em Epic (CID10: T50.995A)
- Paciente que não fala inglês até que o formulário de consentimento em espanhol e os materiais relevantes possam ser disponibilizados. Devido ao aspecto inovador deste estudo, planejamos obter alguma experiência no tratamento de aproximadamente os primeiros 50 pacientes, fazer as alterações necessárias na operação do estudo e, em seguida, implementar um consentimento espanhol, conforme viável.
Tomar qualquer medicamento com classe D conhecida ou interação medicamentosa superior com metformina, incluindo:
- Cimetidina
- Dolutegravir
- Patiromer
- Ranolazina
- Tafenoquina
O uso de quaisquer inibidores da anidrase carbônica, uma vez que são um fator de risco para acidose láctica, incluindo:
- topiramato
- Diclorofenamida
- Acetazolamida
- Metazolamida
- dorzolamida
- Brinzolamida
- Diclorofenamida
- sultiame
- Zonisamida
- Indisulam
- Qualquer preocupação do investigador do tratamento, relacionada à tolerância, segurança, adesão ou por qualquer outro motivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Metformina e braço de modificação do estilo de vida
Para o braço da metformina: a metformina será obtida como um medicamento padrão de tratamento na farmácia geral do paciente.
Isso será dado para uma indicação clínica (por exemplo,
pré-diabetes ou sobrepeso/obesidade).
Ele não será fornecido pelo estudo, mas cobrado do Medicare, autopagamento ou pagador terceirizado.
Modificação do estilo de vida e informações sobre pré-diabetes serão fornecidas trimestralmente via MHC ou outros meios eletrônicos.
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Os pacientes randomizados para este braço receberão recomendações padrão de modificação do estilo de vida. Isso incluirá a recomendação geral de aumentar o nível de exercício levemente, após discutir com o médico. Existe um risco potencial de baixo nível no aumento dos níveis de exercício. Aqui estão alguns exemplos do material educacional do site da American Diabetes Association, e os tópicos serão alternados trimestralmente: Alimentação saudável: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy Pré-diabetes: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes Fitness: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit Perda de peso: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss
A metformina é um medicamento usado para tratar diabetes tipo 2, diabetes gestacional e pré-diabetes.
Neste estudo, os pacientes no braço de metformina começarão com 850 mg por dia durante 2 semanas e depois aumentarão para uma dose final de 850 mg duas vezes ao dia, que é inferior à dose máxima recomendada de 2.550 mg no total diariamente.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço Somente Modificação de Estilo de Vida
Os pacientes randomizados para este braço receberão recomendações padrão de modificação do estilo de vida.
Isso incluirá a recomendação geral de aumentar o nível de exercício levemente, após discutir com o médico.
Existe um risco potencial de baixo nível no aumento dos níveis de exercício.
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Os pacientes randomizados para este braço receberão recomendações padrão de modificação do estilo de vida. Isso incluirá a recomendação geral de aumentar o nível de exercício levemente, após discutir com o médico. Existe um risco potencial de baixo nível no aumento dos níveis de exercício. Aqui estão alguns exemplos do material educacional do site da American Diabetes Association, e os tópicos serão alternados trimestralmente: Alimentação saudável: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy Pré-diabetes: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes Fitness: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit Perda de peso: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Acumulação bem -sucedida de 100 pacientes com o estudo pragmático nos primeiros quatro anos
Prazo: 4 anos
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Uma vez que houver 6 meses de dados de acompanhamento nos 100 primeiros pacientes, será feita uma análise formal para determinar a integridade dos dados e o potencial de um estudo alimentado.
A medida de resultado foi alterada em janeiro de 2025.
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre o Índice de Massa Corporal
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: Índice de Massa Corporal (IMC) |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre Peso
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetro metabólico chave avaliado como parte dos cuidados de rotina: Peso |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre HbA1C
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: HbA1C |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre pressão arterial
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: pressão arterial |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre os níveis de glicose
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: nível aleatório de glicose. |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre os principais parâmetros fisiológicos - IMC
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetro metabólico chave avaliado como parte dos cuidados de rotina: Índice de Massa Corporal (IMC) |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre os principais parâmetros fisiológicos - Peso
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: Peso |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre os principais parâmetros fisiológicos - HbA1C
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: HbA1C |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre os principais parâmetros fisiológicos - pressão arterial
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: pressão arterial |
2 anos
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Eficácia: 1a: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre os principais parâmetros fisiológicos - níveis de glicose no sangue
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: nível aleatório de glicose. |
2 anos
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Eficácia: 1b: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre o desenvolvimento de diabetes.
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: 1b: Início de qualquer medicação adicional para diabetes e novos diagnósticos de diabetes. Todos os novos diagnósticos de diabetes serão revisados pelo comitê de adjudicação |
2 anos
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Determinar o número de medicamentos adicionais para diabetes iniciados
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: Início de qualquer medicação adicional para diabetes |
2 anos
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Determinar o número de novos diagnósticos de diabetes
Prazo: 2 anos
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Resposta metabólica. Parâmetros metabólicos chave avaliados como parte dos cuidados de rotina: Novos diagnósticos de diabetes. Todos os novos diagnósticos de diabetes serão revisados pelo comitê de adjudicação |
2 anos
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Eficácia: Medir a eficácia da metformina prescrita em um estudo pragmático sobre a taxa de eventos cardíacos adversos maiores (MACE).
Prazo: 2 anos
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Todos os eventos cardíacos adversos maiores passarão por revisão de prontuários e serão categorizados como eventos cardíacos e de membros maiores (IM, acidente vascular cerebral, morte cardiovascular, isquemia aguda de membro, amputação vascular maior).
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2 anos
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Eficácia: Medir a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre a taxa de eventos adversos graves nos membros (MASC.).
Prazo: 2 anos
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Todos os eventos cardíacos adversos maiores passarão por revisão de prontuários e serão categorizados como eventos cardíacos e de membros maiores (IM, acidente vascular cerebral, morte cardiovascular, isquemia aguda de membro, amputação vascular maior).
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2 anos
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Eficácia: Medir a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático na sobrevida livre de progressão definida como a duplicação do nível de PSA ou mortalidade por todas as causas.
Prazo: 2 anos
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PSA dobrando como substituto para progressão, definido usando uma abordagem modificada do grupo de trabalho de câncer de próstata 3 (PCWG 2016)1. Primeiro, todos os valores de PSA inferiores a 1 ng/dL serão definidos como 1 ng/dL.
Se este valor de PSA for 1 ng/dL, um evento (isto é, duplicação de PSA ou morte) será definido como o próximo valor de PSA maior ou igual a 2 ng/dL ou morte.
Alternativamente, se o primeiro PSA de um paciente for superior a 1 ng/dL, o nadir foi identificado.
Se a variabilidade nos valores de PSA antes do nadir for baixa (ou seja, houve menos de 5% de diferença entre o nadir e os valores de PSA anteriores), o primeiro valor antes do nadir que estiver dentro de 5% será selecionado como o PSA de linha de base .
Um evento será definido como o próximo valor de PSA que foi maior ou igual a 2 vezes o PSA basal ou morte.
Os pacientes que nunca tiveram uma duplicação de PSA ou morte serão censurados em sua última medição de PSA conhecida.
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2 anos
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Eficácia: Medir a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre a resposta do PSA ao câncer de próstata.
Prazo: 2 anos
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Uma resposta bioquímica do PSA modificada: resposta do PSA definida como um declínio ≥50% no PSA desde o nível basal no início do estudo.
O provedor associado ao estudo receberá uma consulta de suporte à decisão clínica com qualquer resposta de PSA observada: "É provável que qualquer outra intervenção, como terapia médica ou local adicional além da metformina, possa ter causado a resposta de PSA recente dos indivíduos?"
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2 anos
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Eficácia: Medir a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre a progressão radiográfica do câncer de próstata.
Prazo: 10 anos
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Após cada varredura, será perguntado ao provedor associado do estudo "O sujeito tem evidência de progressão radiográfica em sua opinião?"
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10 anos
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Eficácia: Para determinar a eficácia da metformina prescrita em um ensaio pragmático sobre a sobrevida global e específica do câncer de próstata.
Prazo: 10 anos
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Mortalidade geral e específica por câncer de próstata: O registro de óbitos do estado do Colorado, integrado ao Health Data Compass (HDC), será usado para determinar o status de sobrevida geral.
O provedor associado ao estudo do sujeito receberá uma consulta de suporte à decisão clínica do estudo sobre qualquer sujeito que falecer no estudo: "Este sujeito morreu devido a complicações de câncer de próstata?"
(avaliação do investigador).
Cada morte será revisada.
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10 anos
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Segurança: Determinar a segurança, avaliada por Eventos Adversos, do fornecimento de metformina por meio dessa abordagem pragmática.
Prazo: 2 anos
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Pontos finais de segurança via HDC (morte, hospitalização e frequência de códigos de diagnóstico de elevação do nível de lactato associada à metformina).
Valores de laboratório, como nível de lactato, também podem ser utilizados para diagnóstico específico.
O PI e o comitê de direção irão revisá-los regularmente e notificar o IRB com uma diferença notável entre os braços.
A acidose láctica associada à metformina será especificamente um EA de interesse.
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2 anos
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Alcance: Determinar a proporção de pacientes abordados que se inscrevem e as características e representatividade dos inscritos.
Prazo: 2 anos
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O número, proporção e dados demográficos dos pacientes elegíveis: os pacientes elegíveis incluem aqueles considerados elegíveis para receber um consentimento no MHC/Epic por meio da avaliação das informações demográficas.
A proporção será determinada pela divisão do número de pacientes que assinaram o segundo consentimento por aqueles que receberam o primeiro consentimento.
Os dados demográficos daqueles que assinaram o segundo consentimento serão comparados com aqueles que assinaram o consentimento inicial.
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2 anos
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Implementação: Para determinar a precisão do processo de triagem da Epic para identificar
Prazo: 2 anos
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Precisão do processo de triagem da Epic: Os prontuários dos primeiros 50 pacientes identificados pela Epic serão revisados manualmente pelo PI e pela equipe de estudo.
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2 anos
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Implementação: Determinar a eficácia de diferentes abordagens para apresentar o consentimento aos pacientes em MHC/Epic.
Prazo: 2 anos
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A taxa de conclusão do consentimento conforme determinada pela assinatura eletrônica do consentimento no MHC/Epic dentro de um mês após a disponibilidade ou publicação e também em qualquer momento posterior (conclusão antecipada versus finalizada).
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2 anos
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Implementação: Para determinar a precisão do TriNetX em prever o número de pacientes elegíveis identificados a cada mês.
Prazo: 2 anos
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A precisão das estimativas TriNetX de pacientes elegíveis, incluindo a filtragem de consultas com provedores participantes, será comparada com o número de consentimentos divulgados mensalmente no MHC/Epic.
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2 anos
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Adesão: Para determinar o número e a proporção de pacientes que aderem ao plano de tratamento atribuído.
Prazo: 10 anos
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A proporção de pacientes com prescrição de metformina ativa um ano após a inscrição e depois anualmente será avaliada.
Será avaliado o número de pacientes no braço sem metformina que iniciam metformina e/ou outro medicamento antidiabético durante o período do estudo.
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10 anos
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Implementação: para determinar o período necessário para identificar e matricular 100 pacientes elegíveis
Prazo: 2 anos
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Inscrição do estudo: O número de pacientes que assinarem o segundo consentimento (consentimento nº 2 ou #3) no MHC/EPIC será contado para o acúmulo de estudo e o tempo necessário para se inscrever 100 será avaliado.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Flaig, MD, Colorado Research Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-1536
- NCI-2021-05911 (Outro identificador: CTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .