Pragmatisk prövning av metformin för glukosintolerans eller ökat BMI hos patienter med prostatacancer

Aktiv komparator: Metformin och livsstilsmodifieringsarm

För metforminarmen: metformin kommer att erhållas som standardvårdsläkemedel från patientens allmänna apotek. Detta kommer att ges för en klinisk indikation (t.ex. prediabetes eller övervikt/fetma). Det kommer inte att tillhandahållas av studien, utan faktureras till Medicare, självbetalning eller tredjepartsbetalare. Livsstilsförändringar och information om prediabetes kommer att tillhandahållas via MHC eller andra elektroniska medel på kvartalsbasis.

Läkemedel: Metformin

I denna studie kommer patienter i Metformin-armen att påbörjas med 850 mg dagligen i 2 veckor, och sedan eskaleras till en slutdos på 850 mg två gånger dagligen, vilket är lägre än den maximala rekommenderade dosen på totalt 2550 mg dagligen.

Beteende: Livsstilsändring

Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få standardrekommendationer för livsstilsförändringar. Detta kommer att inkludera den allmänna rekommendationen att öka träningsnivån milt efter att ha diskuterat med läkaren. Det finns en potentiell risk på låg nivå att öka sina träningsnivåer.

Här är några exempel på utbildningsmaterial från American Diabetes Associations webbplats, och ämnen kommer att roteras kvartalsvis:

Hälsosam kost: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy Prediabetes: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes Fitness: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit Viktminskning: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss

Placebo-jämförare: Livsstilsändring Endast arm

Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få standardrekommendationer för livsstilsförändringar. Detta kommer att inkludera den allmänna rekommendationen att öka träningsnivån milt efter att ha diskuterat med läkaren. Det finns en potentiell risk på låg nivå att öka sina träningsnivåer.

Beteende: Livsstilsändring

Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få standardrekommendationer för livsstilsförändringar. Detta kommer att inkludera den allmänna rekommendationen att öka träningsnivån milt efter att ha diskuterat med läkaren. Det finns en potentiell risk på låg nivå att öka sina träningsnivåer.

Här är några exempel på utbildningsmaterial från American Diabetes Associations webbplats, och ämnen kommer att roteras kvartalsvis:

Hälsosam kost: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy Prediabetes: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes Fitness: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit Viktminskning: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss

Framgångsrik ackumulering av 200 patienter till den pragmatiska studien under de första två åren

När det finns 6 månaders uppföljningsdata för de första 200 patienterna kommer en formell analys att göras för att fastställa fullständigheten av data och potentialen för en driven studie.

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning på Body Mass Index

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

Body Mass Index (BMI)

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning av vikt

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

Vikt

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning av HbA1C

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

HbA1C

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning av blodtryck

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

blodtryck

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning av glukosnivåer

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

slumpmässig glukosnivå.

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning på viktiga fysiologiska parametrar - BMI

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

Body Mass Index (BMI)

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning på viktiga fysiologiska parametrar - Vikt

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

Vikt

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning på viktiga fysiologiska parametrar - HbA1C

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

HbA1C

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning på viktiga fysiologiska parametrar - blodtryck

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

blodtryck

Effektivitet: 1a: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning på viktiga fysiologiska parametrar - blodsockernivåer

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

slumpmässig glukosnivå.

Effektivitet: 1b: För att fastställa effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning om utveckling av diabetes.

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

1b: Initiering av ytterligare diabetesmedicinering och nya diagnoser av diabetes. Alla nya diagnoser av diabetes kommer att granskas av bedömningskommittén

Bestäm antalet ytterligare diabetesmediciner som påbörjas

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

Initiering av ytterligare diabetesmedicin

Bestäm antalet nya diagnoser av diabetes

Metaboliskt svar. Viktiga metaboliska parametrar som bedöms som en del av rutinvård:

Nya diagnoser av diabetes. Alla nya diagnoser av diabetes kommer att granskas av bedömningskommittén

Effektivitet: Mät effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk studie på frekvensen av allvarliga biverkningar i hjärtat (MACE).

Alla större negativa hjärthändelser kommer att genomgå diagramgranskning och kategoriseras som större hjärt- och extremitetshändelser (MI, stroke, CV-död, akut extremitetsischemi, större vaskulär amputation).

Effektivitet: Mät effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk studie på frekvensen av allvarliga biverkningar i extremiteterna (MALE).

Alla större negativa hjärthändelser kommer att genomgå diagramgranskning och kategoriseras som större hjärt- och extremitetshändelser (MI, stroke, CV-död, akut extremitetsischemi, större vaskulär amputation).

Effektivitet: Mät effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk prövning i progressionsfri överlevnad definierad som en fördubbling av PSA-nivån eller dödlighet av alla orsaker.

PSA-fördubbling som surrogat för progression, definierad med ett modifierat tillvägagångssätt från prostatacancerarbetsgrupp 3(PCWG 2016)1.. Först kommer alla PSA-värden mindre än 1 ng/dL att sättas till 1 ng/dL. Om detta PSA-värde är 1 ng/dL kommer en händelse (d.v.s. PSA-fördubbling eller dödsfall) att definieras som nästa PSA-värde som var större än eller lika med 2 ng/dL eller dödsfall. Alternativt, om en patients första PSA är större än 1 ng/dL identifierades nadir. Om variationen i PSA-värden före nadir är låg (dvs. det var mindre än 5 % skillnad mellan nadir och tidigare PSA-värden) kommer det första värdet före nadir som är inom 5 % att väljas som baslinje PSA . En händelse kommer att definieras som nästa PSA-värde som var större eller lika med 2 gånger baslinjens PSA eller dödsfall. Patienter som aldrig upplevt en PSA-fördubbling eller död kommer att censureras vid sin senaste kända PSA-mätning.

Effektivitet: Mät effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk studie på PSA-svar av prostatacancer.

Ett modifierat biokemiskt PSA-svar: PSA-svar definierat som en ≥50 % minskning av PSA från baslinjenivån i början av studien. Den studieassocierade leverantören kommer att få en förfrågan om kliniskt beslutsstöd med eventuellt PSA-svar som observerats: "Är det troligt att någon annan intervention, såsom ytterligare medicinsk eller lokal terapi förutom metformin, kan ha orsakat försökspersonerna senaste PSA-svar?"

Effektivitet: Mät effektiviteten av metformin som ordinerats i en pragmatisk studie på radiografisk progression av prostatacancer.

Efter varje skanning kommer den studieassocierade leverantören att få frågan "Har försökspersonen bevis på röntgenförlopp enligt din åsikt"

Effektivitet: För att bestämma effektiviteten av metformin som ordinerats på en pragmatisk försökjon totalt och prostatacancerspecifik överlevnad.

Övergripande och prostatacancerspecifik dödlighet: Colorado State Death Registry, som är integrerat med Health Data Compass (HDC), kommer att användas för att fastställa den totala överlevnadsstatusen. Den försökspersons associerade leverantör kommer att få en förfrågan om kliniskt beslutsstöd från studien angående alla försökspersoner som dör i försöket: "Döde den här försökspersonen på grund av komplikationer av prostatacancer?" (Utredarens bedömning). Varje dödsfall kommer att granskas.

Säkerhet: För att fastställa säkerheten, bedömd av biverkningar, för att tillhandahålla metformin via detta pragmatiska tillvägagångssätt.

Säkerhetsmått via HDC (dödsfall, sjukhusvistelse och metformin-associerade laktatnivåhöjningsdiagnoskoder). Laboratorievärden, såsom en laktatnivå, kan också användas för specifik diagnos. PI och styrkommittén kommer att se över dessa regelbundet och meddela IRB med en märkbar skillnad mellan armarna. Metformin-associerad laktacidos kommer specifikt att vara en biverkning av intresse.

Räckvidd: För att bestämma andelen tillfrågade patienter som registrerar sig och egenskaperna och representativiteten hos de inskrivna.

Antalet, andelen och demografin för berättigade patienter: berättigade patienter inkluderar de som anses vara berättigade att få ett samtycke i MHC/Epic genom bedömning av den demografiska informationen. Andelen kommer att bestämmas genom att dela antalet patienter som undertecknar det andra samtycket med de som fått det första samtycket. Demografin för dem som undertecknade det andra samtycket kommer att jämföras med dem som undertecknade det ursprungliga samtycket.

Implementering: För att bestämma noggrannheten i den episka screeningprocessen för att identifiera

Noggrannhet i Epic-screeningsprocessen: Diagrammen över de första 50 patienterna som identifierats av Epic kommer att granskas manuellt av PI och studieteamet.

Implementering: Att fastställa effektiviteten av olika metoder för att presentera samtycke för patienter i MHC/Epic.

Samtyckesfullständighetsgraden bestäms av den elektroniska signaturen för samtycket i MHC/Epic inom en månad efter tillgänglighet eller postning och även vid vilken tidpunkt som helst därefter (tidigt kontra sent slutförande).

Implementering: För att fastställa den tidsperiod som krävs för att identifiera och registrera 200 berättigade patienter

Studieregistrering: Antalet patienter som undertecknar det andra samtycket (samtycke #2 eller #3) i MHC/Epic kommer att räknas mot studieinkomsten och den tid det tar att registrera 200 kommer att bedömas.

Implementering: För att bestämma noggrannheten hos TriNetX när det gäller att förutsäga antalet kvalificerade patienter som identifieras varje månad.

Noggrannheten i TriNetX uppskattningar av berättigade patienter, inklusive filtrering för möten med deltagande leverantörer, kommer att jämföras med antalet samtycken som släpps i MHC/Epic varje månad.

Efterlevnad: För att fastställa antalet och andelen patienter som följer den tilldelade behandlingsplanen.

Andelen patienter med aktiv metforminförskrivning ett år efter inskrivning och därefter årligen kommer att bedömas. Antalet patienter i icke-metformin-armen som påbörjar metformin och/eller annan medicin mot diabetes under studieperioden kommer att bedömas.