Ensayo pragmático de metformina para la intolerancia a la glucosa o el aumento del IMC en pacientes con cáncer de próstata

Comparador activo: Grupo de modificación del estilo de vida y metformina

Para el brazo de metformina: la metformina se obtendrá como medicamento de atención estándar en la farmacia general del paciente. Esto se dará para una indicación clínica (p. prediabetes o sobrepeso/obesidad). No será proporcionado por el estudio, sino que se facturará a Medicare, pago propio o pagador de terceros. La modificación del estilo de vida y la información sobre la prediabetes se proporcionarán a través de MHC u otros medios electrónicos trimestralmente.

Droga: Metformina

En este estudio, los pacientes en el brazo de metformina comenzarán con 850 mg diarios durante 2 semanas, luego aumentarán a una dosis final de 850 mg dos veces al día, que es más baja que la dosis máxima recomendada de 2550 mg diarios en total.

Conductual: Modificación del estilo de vida

Los pacientes asignados al azar a este brazo recibirán recomendaciones estándar de modificación del estilo de vida. Esto incluirá la recomendación general de aumentar levemente el nivel de ejercicio, después de consultarlo con el médico. Existe un riesgo potencial de bajo nivel al aumentar los niveles de ejercicio.

Estos son algunos ejemplos del material educativo del sitio web de la Asociación Estadounidense de Diabetes, y los temas se alternarán trimestralmente:

Alimentación saludable: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy Prediabetes: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes Estado físico: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit Pérdida de peso: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss

Comparador de placebos: Brazo solo para modificación de estilo de vida

Los pacientes asignados al azar a este brazo recibirán recomendaciones estándar de modificación del estilo de vida. Esto incluirá la recomendación general de aumentar levemente el nivel de ejercicio, después de consultarlo con el médico. Existe un riesgo potencial de bajo nivel al aumentar los niveles de ejercicio.

Conductual: Modificación del estilo de vida

Los pacientes asignados al azar a este brazo recibirán recomendaciones estándar de modificación del estilo de vida. Esto incluirá la recomendación general de aumentar levemente el nivel de ejercicio, después de consultarlo con el médico. Existe un riesgo potencial de bajo nivel al aumentar los niveles de ejercicio.

Estos son algunos ejemplos del material educativo del sitio web de la Asociación Estadounidense de Diabetes, y los temas se alternarán trimestralmente:

Alimentación saludable: https://www.diabetes.org/nutrition/healthy-food-choices-made-easy Prediabetes: https://www.diabetes.org/diabetes-risk/prediabetes Estado físico: https://www.diabetes.org/fitness/get-and-stay-fit Pérdida de peso: https://www.diabetes.org/fitness/weight-loss

Inclusión exitosa de 200 pacientes en el ensayo pragmático en los dos primeros años

Una vez que haya 6 meses de datos de seguimiento de los primeros 200 pacientes, se realizará un análisis formal para determinar la integridad de los datos y el potencial para un estudio potenciado.

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre el Índice de Masa Corporal

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

Índice de masa corporal (IMC)

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre Peso

Respuesta metabólica. Parámetro metabólico clave evaluado como parte de la atención de rutina:

Peso

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre HbA1C

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

HbA1C

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre la presión arterial

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

presión arterial

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre los niveles de glucosa

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

nivel de glucosa al azar.

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre parámetros fisiológicos clave - IMC

Respuesta metabólica. Parámetro metabólico clave evaluado como parte de la atención de rutina:

Índice de masa corporal (IMC)

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre parámetros fisiológicos clave - Peso

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

Peso

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre parámetros fisiológicos clave - HbA1C

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

HbA1C

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre parámetros fisiológicos clave: presión arterial

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

presión arterial

Eficacia: 1a: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre parámetros fisiológicos clave: niveles de glucosa en sangre

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

nivel de glucosa al azar.

Eficacia: 1b: Determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre el desarrollo de diabetes.

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

1b: Inicio de cualquier medicamento adicional para la diabetes y nuevos diagnósticos de diabetes. Todos los nuevos diagnósticos de diabetes serán revisados ​​por el comité de adjudicación.

Determinar el número de medicamentos adicionales para la diabetes iniciados

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

Inicio de cualquier medicamento adicional para la diabetes.

Determinar el número de nuevos diagnósticos de diabetes.

Respuesta metabólica. Parámetros metabólicos clave evaluados como parte de la atención de rutina:

Nuevos diagnósticos de diabetes. Todos los nuevos diagnósticos de diabetes serán revisados ​​por el comité de adjudicación.

Eficacia: medir la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre la tasa de eventos cardíacos adversos mayores (MACE).

Todos los eventos cardíacos adversos mayores se someterán a revisión de expedientes y se clasificarán como eventos cardíacos y de extremidades mayores (IM, accidente cerebrovascular, muerte cardiovascular, isquemia aguda de extremidades, amputación vascular mayor).

Eficacia: medir la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre la tasa de eventos adversos mayores en las extremidades (MALE).

Todos los eventos cardíacos adversos mayores se someterán a revisión de expedientes y se clasificarán como eventos cardíacos y de extremidades mayores (IM, accidente cerebrovascular, muerte cardiovascular, isquemia aguda de extremidades, amputación vascular mayor).

Eficacia: Medir la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático en la supervivencia libre de progresión definida como la duplicación del nivel de PSA o la mortalidad por todas las causas.

La duplicación de PSA como sustituto de la progresión, definida mediante un enfoque modificado del grupo de trabajo de cáncer de próstata 3 (PCWG 2016)1. En primer lugar, todos los valores de PSA inferiores a 1 ng/dL se establecerán en 1 ng/dL. Si este valor de PSA es 1 ng/dL, un evento (es decir, duplicación de PSA o muerte) se definirá como el siguiente valor de PSA que fue mayor o igual a 2 ng/dL o muerte. Alternativamente, si el primer PSA de un paciente es superior a 1 ng/dL, se identificó el punto más bajo. Si la variabilidad en los valores de PSA antes del nadir es baja (es decir, hubo una diferencia de menos del 5 % entre el nadir y los valores de PSA anteriores), el primer valor antes del nadir que esté dentro del 5 % se seleccionará como el PSA de referencia. . Un evento se definirá como el siguiente valor de PSA que fue mayor o igual a 2 veces el PSA de referencia o la muerte. Los pacientes que nunca experimentaron una duplicación de PSA o muerte serán censurados en su última medición de PSA conocida.

Eficacia: medir la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre la respuesta del PSA al cáncer de próstata.

Una respuesta bioquímica de PSA modificada: respuesta de PSA definida como una disminución de ≥50 % en el PSA desde el nivel inicial al comienzo del estudio. El proveedor asociado al estudio recibirá una consulta de apoyo a la decisión clínica con cualquier respuesta del PSA observada: "¿Es probable que alguna otra intervención, como una terapia médica o local adicional, además de la metformina, haya causado una respuesta reciente del PSA en los sujetos?"

Eficacia: medir la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre la progresión radiográfica del cáncer de próstata.

Después de cada escaneo, se le preguntará al proveedor asociado del estudio "¿Tiene el sujeto evidencia de progresión radiográfica en su opinión?"

Eficacia: determinar la eficacia de la metformina prescrita en un ensayo pragmático sobre la supervivencia general y específica del cáncer de próstata.

Mortalidad general y específica por cáncer de próstata: el Registro de muertes del estado de Colorado, que está integrado con Health Data Compass (HDC), se utilizará para determinar el estado de supervivencia general. El proveedor asociado del ensayo del sujeto recibirá una consulta de apoyo a la decisión clínica del estudio con respecto a cualquier sujeto que muera en el ensayo: "¿Este sujeto murió debido a complicaciones del cáncer de próstata?" (Valoración del investigador). Cada muerte será revisada.

Seguridad: Determinar la seguridad, evaluada por eventos adversos, de proporcionar metformina a través de este enfoque pragmático.

Puntos finales de seguridad a través de HDC (frecuencia de códigos de diagnóstico de muerte, hospitalización y elevación del nivel de lactato asociado a metformina). Los valores de laboratorio, como el nivel de lactato, también se pueden utilizar para un diagnóstico específico. El IP y el comité directivo los revisarán regularmente y notificarán al IRB con una diferencia notable entre los brazos. La acidosis láctica asociada a metformina será específicamente un AA de interés.

Alcance: Determinar la proporción de pacientes abordados que se enrolan y las características y representatividad de los enrolados.

El número, la proporción y la demografía de los pacientes elegibles: los pacientes elegibles incluyen aquellos considerados elegibles para recibir un consentimiento en MHC/Epic a través de la evaluación de la información demográfica. La proporción se determinará dividiendo el número de pacientes que firman el segundo consentimiento entre los que recibieron el primer consentimiento. Los datos demográficos de quienes firmaron el segundo consentimiento se compararán con los que firmaron el consentimiento inicial.

Implementación: para determinar la precisión del proceso de selección de Epic para identificar

Precisión del proceso de selección de Epic: el IP y el equipo de estudio revisarán manualmente las historias clínicas de los primeros 50 pacientes identificados por Epic.

Implementación: Determinar la efectividad de diferentes enfoques para presentar el consentimiento a los pacientes en MHC/Epic.

La tasa de finalización del consentimiento determinada por la firma electrónica del consentimiento en MHC/Epic dentro de un mes de disponibilidad o publicación y también en cualquier momento posterior (finalización temprana o tardía).

Implementación: para determinar el período de tiempo requerido para identificar e inscribir a 200 pacientes elegibles

Inscripción en el estudio: la cantidad de pacientes que firmen el segundo consentimiento (consentimiento n.º 2 o n.º 3) en MHC/Epic se contará para la acumulación del estudio y se evaluará el tiempo que lleva inscribir a 200.

Implementación: para determinar la precisión de TriNetX en la predicción del número de pacientes elegibles identificados cada mes.

La precisión de las estimaciones de TriNetX de pacientes elegibles, incluido el filtrado de citas con proveedores participantes, se comparará con la cantidad de consentimientos publicados en MHC/Epic mensualmente.

Adherencia: Determinar el número y proporción de pacientes que se adhieren al plan de tratamiento asignado.

Se evaluará la proporción de pacientes con prescripción activa de metformina un año después de la inscripción y luego anualmente. Se evaluará el número de pacientes en el brazo sin metformina que comienzan con metformina y/u otro medicamento antidiabético durante el período de estudio.