乳がんネオアジュバント療法に対する免疫チェックポイントの役割の評価

乳がんは、女性のがんの中で最も一般的な種類であり、肺がんに次いで 2 番目に多い死因です。 疫学的研究では、その有病率は 22 ～ 26% であり、乳がんによる死亡リスクは約 18% です。 悪性乳房腫瘍の分類は伝統的に組織学的外観に従って行われてきましたが、いくつかのサブタイプはそれらの分子的特徴に従って定義されています。 管腔グループの腫瘍の挙動が異なるため、このグループを管腔 A および B としてサブタイプに分割する必要が生じました。これには、増殖活性が低く、有糸分裂率が低く、組織学的グレードが低い Her2 陰性腫瘍が含まれます。 ルミナール A 腫瘍の患者の予後は非常に良好で、転移はほとんどが骨に限られています。 Luminal-B 腫瘍は、より攻撃的な経過をたどります。 このグループの最も重要な違いは、腫瘍の増殖率が高いことです。 管腔 A と B の間のブレークポイントは、免疫組織化学的に核 Ki67 発現を示す腫瘍細胞の 14% 未満として一般的に受け入れられています。 さらに、Her2 陽性腫瘍の約 30% は免疫組織化学的にルミナール B 表現型です。

免疫系が腫瘍の発生または腫瘍の破壊に重要な役割を果たしていることが知られています。 最近の研究は、腫瘍細胞が腫瘍微小環境で宿主免疫を逃れるための逃避機構を獲得することを示しています。

免疫チェックポイントは、特に 2018 年にノーベル賞を受賞した後、がんと免疫系との関係を明らかにする上で議題に上っている重要な分子です。 Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) とそのリガンドである PD-L1 は、T 細胞受容体シグナル伝達と補助刺激を阻害することによって作用する免疫チェックポイントです。 T 細胞免疫グロブリンおよびムチン ドメイン 3 (TIM-3) は、主にインターフェロン γ 産生 T 細胞、Treg、樹状細胞、B 細胞、マクロファージ、ナチュラル キラー細胞 (NK)、およびマスト細胞で発現します。

研究では、多くの種類のがんで免疫チェックポイントが上昇しており、予後が不良であることが報告されています。 免疫系の抗腫瘍反応から乳癌細胞を保護するために、免疫チェックポイントのアップまたはダウンレギュレーションが観察されています。 近年、免疫チェックポイントに関する多くの研究が行われていますが、各研究で評価されているのは細胞表面に発現する限られた数の免疫チェックポイントです。 可溶性の形態で血漿中に見出される免疫チェックポイントもあり、癌における可溶性免疫チェックポイントを評価する研究の数は、文献では非常に限られています。 可溶性免疫制御点の測定は、表面に発現するものよりも簡単であり、多くのマーカーを同時に評価できます。 乳がんの可溶性免疫チェックポイントを評価した文献はほとんどありません。

この研究の目的は、局所進行乳癌におけるネオアジュバント療法に対する反応を予測する際の可溶性免疫チェックポイントの役割を調査することです。