评估免疫检查点在乳腺癌新辅助治疗反应中的作用

乳腺癌是女性最常见的癌症类型，也是仅次于肺癌的第二大常见死因。 在流行病学研究中，其患病率为 22-26%，因乳腺癌导致的死亡风险约为 18%。 虽然恶性乳腺肿瘤的分类传统上是根据其组织学外观进行的，但一些亚型是根据其分子特征来定义的。 管腔组肿瘤的不同行为导致需要将该组分为管腔A和B亚型。管腔A组在乳腺癌中患病率最高；它包括具有低增殖活性、低有丝分裂率和组织学分级的Her2阴性肿瘤。 Luminal A 型肿瘤患者的预后非常好，转移大多局限于骨骼。 Luminal-B 肿瘤的病程更具侵袭性。 该组最重要的区别是肿瘤具有高增殖率。 管腔 A 和 B 之间的断点通常被认为是不到 14% 的肿瘤细胞在免疫组织化学上显示核 Ki67 表达。 此外，大约 30% 的 Her2 阳性肿瘤在免疫组织化学上呈 luminal B 表型。

已知免疫系统在肿瘤发展或肿瘤破坏中具有重要作用。 最近的研究表明，肿瘤细胞获得逃逸机制以逃避肿瘤微环境中的宿主免疫。

免疫检查点是重要的分子，特别是在获得 2018 年诺贝尔奖之后，以及揭示癌症与免疫系统之间关系的重要分子。 程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 及其配体 PD-L1 是免疫检查点，通过抑制 T 细胞受体信号传递和辅助刺激发挥作用。 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM-3) 主要在产生干扰素-γ 的 T 细胞、Treg、树突细胞、B 细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞 (NK) 和肥大细胞上表达。

研究报告说，免疫检查点在许多类型的癌症中升高并且预后不良。 观察到免疫检查点的上调或下调可以保护乳腺癌细胞免受免疫系统的抗肿瘤反应。 尽管近年来对免疫检查点进行了许多研究，但每项研究都评估了有限数量的细胞表面表达的免疫检查点。 在血浆中也发现了可溶性免疫检查点，文献中评估癌症中可溶性免疫检查点的研究数量非常有限。 可溶性免疫控制点的测量比表面表达的控制点更容易，并且可以同时评估许多标记。 文献中很少有评估乳腺癌可溶性免疫检查点的研究。

本研究的目的是研究可溶性免疫检查点在预测局部晚期乳腺癌新辅助治疗反应中的作用。