Ocena roli immunologicznych punktów kontrolnych w odpowiedzi na terapię neoadjuwantową raka piersi

Rak piersi jest najczęstszym rodzajem nowotworu u kobiet i drugą najczęstszą przyczyną śmierci po raku płuc. W badaniach epidemiologicznych jego rozpowszechnienie wynosi 22-26%, a ryzyko zgonu z powodu raka piersi wynosi około 18%. Podczas gdy klasyfikacja złośliwych guzów piersi była tradycyjnie dokonywana na podstawie ich wyglądu histologicznego, niektóre podtypy zostały zdefiniowane na podstawie ich cech molekularnych. Odmienne zachowanie się guzów w grupie luminalnej spowodowało konieczność podziału tej grupy na podtypy luminalne A i B. Grupa luminalna A, która charakteryzuje się największą częstością występowania wśród raków piersi; Obejmuje guzy Her2-ujemne o niskiej aktywności proliferacyjnej, niskim współczynniku mitozy i stopniu złośliwości histologicznej. Rokowanie u chorych z guzami typu A w świetle jelita jest bardzo dobre, a przerzuty w większości ograniczają się do kości. Guzy typu luminalnego B mają bardziej agresywny przebieg. Najważniejszą różnicą w tej grupie jest to, że guzy mają wysoki wskaźnik proliferacji. Punkt przerwania między luminalem A i B jest ogólnie akceptowany jako mniej niż 14% komórek nowotworowych wykazujących immunohistochemiczną ekspresję Ki67 w jądrze. Ponadto około 30% guzów Her2-dodatnich ma immunohistochemiczny fenotyp luminalny B.

Wiadomo, że układ odpornościowy odgrywa ważną rolę w rozwoju guza lub niszczeniu guza. Ostatnie badania wykazały, że komórki nowotworowe nabywają mechanizmy ucieczki, aby uniknąć odporności gospodarza w mikrośrodowisku guza.

Punkty kontrolne układu odpornościowego to ważne molekuły, które są na porządku dziennym, zwłaszcza po otrzymaniu Nagrody Nobla w 2018 r. i ujawnianiu związku między rakiem a układem odpornościowym. Białko Programowanej Śmierci Komórki-1 (PD-1) i jego ligand, PD-L1, są immunologicznymi punktami kontrolnymi, które działają poprzez hamowanie transmisji sygnału receptora limfocytów T i bodźców pomocniczych. Immunoglobulina limfocytów T i domena mucyny 3 (TIM-3) ulegają głównie ekspresji na komórkach T wytwarzających interferon-γ, Treg, komórkach dendrytycznych, komórkach B, makrofagach, komórkach NK i komórkach tucznych.

Badania wykazały, że punkty kontrolne układu odpornościowego są podwyższone w wielu typach raka i mają złe rokowania. Obserwuje się regulację w górę lub w dół immunologicznych punktów kontrolnych w celu ochrony komórek raka piersi przed odpowiedziami przeciwnowotworowymi układu odpornościowego. Chociaż w ostatnich latach przeprowadzono wiele badań dotyczących punktów kontrolnych układu odpornościowego, w każdym badaniu oceniano ograniczoną liczbę punktów kontrolnych układu odpornościowego, które są wyrażane na powierzchni komórki. W osoczu występują również immunologiczne punkty kontrolne w postaci rozpuszczalnej, a liczba badań oceniających rozpuszczalne immunologiczne punkty kontrolne w nowotworach jest bardzo ograniczona w literaturze. Pomiar rozpuszczalnych punktów kontroli immunologicznej jest łatwiejszy niż tych wyrażanych na powierzchni, a jednocześnie można ocenić wiele markerów. Istnieje bardzo niewiele badań w literaturze oceniających rozpuszczalne immunologiczne punkty kontrolne w raku piersi.

Celem pracy jest zbadanie roli rozpuszczalnych immunologicznych punktów kontrolnych w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie neoadiuwantowe w miejscowo zaawansowanych rakach piersi.