Évaluation du rôle des points de contrôle immunitaire en réponse au traitement néoadjuvant du cancer du sein

Le cancer du sein est le type de cancer le plus courant chez les femmes et la deuxième cause de décès après le cancer du poumon. Dans les études épidémiologiques, sa prévalence est de 22 à 26 % et le risque de mortalité par cancer du sein est d'environ 18 %. Alors que la classification des tumeurs malignes du sein a traditionnellement été faite en fonction de leur aspect histologique, certains sous-types ont été définis en fonction de leurs caractéristiques moléculaires. Le comportement différent des tumeurs dans le groupe luminal a conduit à la nécessité de diviser ce groupe en sous-types comme luminal A et B. Le groupe luminal A, qui a la prévalence la plus élevée parmi les cancers du sein ; Il comprend les tumeurs Her2 négatives avec une faible activité proliférative, un faible taux de mitose et un faible grade histologique. Le pronostic des patients atteints de tumeurs luminales A est très bon et les métastases sont le plus souvent limitées aux os. Les tumeurs Luminal-B ont une évolution plus agressive. La différence la plus importante de ce groupe est que les tumeurs ont un taux de prolifération élevé. Le point de rupture entre luminal A et B est généralement accepté comme moins de 14% des cellules tumorales montrant l'expression nucléaire de Ki67 par immunohistochimie. De plus, environ 30% des tumeurs Her2-positives sont immunohistochimiquement dans le phénotype luminal B.

On sait que le système immunitaire joue un rôle important dans le développement ou la destruction des tumeurs. Des études récentes ont montré que les cellules tumorales acquièrent des mécanismes d'échappement pour échapper à l'immunité de l'hôte dans le microenvironnement tumoral.

Les points de contrôle immunitaires sont des molécules importantes qui sont à l'ordre du jour, en particulier après avoir reçu le prix Nobel en 2018 et pour avoir révélé la relation entre le cancer et le système immunitaire. La protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1) et son ligand, PD-L1, sont des points de contrôle immunitaires qui agissent en inhibant la transmission du signal des récepteurs des lymphocytes T et les stimuli auxiliaires. L'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine 3 de la mucine (TIM-3) sont principalement exprimés sur les lymphocytes T producteurs d'interféron-γ, les Treg, les cellules dendritiques, les lymphocytes B, les macrophages, les cellules tueuses naturelles (NK) et les mastocytes.

Des études ont rapporté que les points de contrôle immunitaires sont élevés dans de nombreux types de cancer et ont un mauvais pronostic. On observe une régulation à la hausse ou à la baisse des points de contrôle immunitaires pour protéger les cellules cancéreuses du sein des réponses anti-tumorales du système immunitaire. Bien que de nombreuses études aient été menées sur les points de contrôle immunitaires ces dernières années, un nombre limité de points de contrôle immunitaires exprimés à la surface des cellules ont été évalués dans chaque étude. Il existe également des points de contrôle immunitaires trouvés dans le plasma sous forme soluble, et le nombre d'études évaluant les points de contrôle immunitaires solubles dans les cancers est très limité dans la littérature. La mesure des points de contrôle immunitaires solubles est plus facile que ceux exprimés sur la surface, et de nombreux marqueurs peuvent être évalués en même temps. Il existe très peu d'études dans la littérature évaluant les points de contrôle immunitaires solubles dans le cancer du sein.

Le but de cette étude est d'étudier le rôle des points de contrôle immunitaires solubles dans la prédiction de la réponse au traitement néoadjuvant dans les cancers du sein localement avancés.