Evaluatie van de rol van immuuncontrolepunten in reactie op neoadjuvante therapie bij borstkanker

Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen en de tweede meest voorkomende doodsoorzaak na longkanker. In epidemiologische studies is de prevalentie 22-26% en het sterfterisico als gevolg van borstkanker ongeveer 18%. Hoewel de classificatie van kwaadaardige borsttumoren traditioneel wordt gemaakt op basis van hun histologische uiterlijk, zijn sommige subtypen gedefinieerd op basis van hun moleculaire kenmerken. Het verschillende gedrag van tumoren in de luminale groep leidde tot de noodzaak om deze groep te verdelen in subtypes als luminaal A en B. De luminale groep A, die de hoogste prevalentie heeft onder borstkanker; Het omvat Her2-negatieve tumoren met lage proliferatieve activiteit, lage mitotische snelheid en histologische graad. De prognose van patiënten met luminale A-tumoren is zeer goed en metastasen zijn meestal beperkt tot botten. Luminal-B-tumoren hebben een agressiever beloop. Het belangrijkste verschil van deze groep is dat tumoren een hoge proliferatiesnelheid hebben. Het breekpunt tussen luminaal A en B wordt algemeen aanvaard als minder dan 14% van de tumorcellen die immunohistochemisch nucleaire Ki67-expressie vertonen. Bovendien is ongeveer 30% van de Her2-positieve tumoren immunohistochemisch in het luminale B-fenotype.

Het is bekend dat het immuunsysteem een ​​belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling of vernietiging van tumoren. Recente studies hebben aangetoond dat tumorcellen ontsnappingsmechanismen verwerven om te ontsnappen aan de immuniteit van de gastheer in de micro-omgeving van de tumor.

Immuuncheckpoints zijn belangrijke moleculen die op de agenda staan, vooral na het ontvangen van de Nobelprijs in 2018 en bij het blootleggen van de relatie tussen kanker en het immuunsysteem. Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) en zijn ligand, PD-L1, zijn immuuncontrolepunten die werken door de signaaloverdracht van de T-celreceptor en hulpstimuli te remmen. T-celimmunoglobuline en mucinedomein 3 (TIM-3) worden meestal tot expressie gebracht op interferon-γ producerende T-cellen, Tregs, dendritische cellen, B-cellen, macrofagen, natuurlijke killercellen (NK) en mestcellen.

Studies hebben gemeld dat immuuncontrolepunten verhoogd zijn bij veel soorten kanker en een slechte prognose hebben. Opwaartse of neerwaartse regulatie van immuuncontrolepunten wordt waargenomen om borstkankercellen te beschermen tegen de antitumorreacties van het immuunsysteem. Hoewel er de afgelopen jaren veel onderzoeken zijn uitgevoerd naar immuuncontrolepunten, is in elk onderzoek een beperkt aantal immuuncontrolepunten geëvalueerd die tot uiting komen op het celoppervlak. Er zijn ook immuuncontrolepunten gevonden in plasma in oplosbare vorm, en het aantal onderzoeken dat oplosbare immuuncontrolepunten bij kanker evalueert, is zeer beperkt in de literatuur. Meting van oplosbare immuuncontrolepunten is eenvoudiger dan die op het oppervlak worden uitgedrukt, en veel markers kunnen tegelijkertijd worden geëvalueerd. Er zijn zeer weinig studies in de literatuur die oplosbare immuuncheckpoints bij borstkanker evalueren.

Het doel van deze studie is om de rol van oplosbare immuuncontrolepunten te onderzoeken bij het voorspellen van de respons op neoadjuvante therapie bij lokaal gevorderde borstkanker.