Avaliação do Papel dos Pontos de Verificação Imunológica em Resposta à Terapia Neoadjuvante do Câncer de Mama

O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum em mulheres e a segunda causa de morte mais comum depois do câncer de pulmão. Em estudos epidemiológicos, sua prevalência é de 22-26%, e o risco de mortalidade por câncer de mama é de cerca de 18%. Embora a classificação dos tumores malignos da mama seja tradicionalmente feita de acordo com sua aparência histológica, alguns subtipos foram definidos de acordo com suas características moleculares. O comportamento diferente dos tumores do grupo luminal levou à necessidade de dividir esse grupo em subtipos como luminal A e B. O grupo luminal A, que tem a maior prevalência entre os cânceres de mama; Inclui tumores Her2-negativos com baixa atividade proliferativa, baixa taxa mitótica e grau histológico. O prognóstico de pacientes com tumores luminais A é muito bom e as metástases são principalmente limitadas aos ossos. Os tumores luminal-B têm um curso mais agressivo. A diferença mais importante desse grupo é que os tumores têm uma alta taxa de proliferação. O ponto de quebra entre os luminais A e B é geralmente aceito como menos de 14% das células tumorais mostrando expressão de Ki67 nuclear imuno-histoquimicamente. Além disso, aproximadamente 30% dos tumores positivos para Her2 são imuno-histoquimicamente no fenótipo luminal B.

Sabe-se que o sistema imunológico tem um papel importante no desenvolvimento ou destruição tumoral. Estudos recentes mostraram que as células tumorais adquirem mecanismos de escape para escapar da imunidade do hospedeiro no microambiente tumoral.

Os checkpoints imunológicos são moléculas importantes que estão na agenda, especialmente depois de receber o Prêmio Nobel em 2018 e revelar a relação entre o câncer e o sistema imunológico. A Proteína de Morte Celular Programada-1 (PD-1) e seu ligante, PD-L1, são pontos de controle imunológico que agem inibindo a transmissão do sinal do receptor de células T e estímulos auxiliares. Imunoglobulina de células T e domínio mucina 3 (TIM-3) são expressos principalmente em células T produtoras de interferon-γ, Tregs, células dendríticas, células B, macrófagos, células assassinas naturais (NK) e mastócitos.

Estudos relataram que os pontos de verificação imunes são elevados em muitos tipos de câncer e têm um prognóstico ruim. Observa-se que a regulação para cima ou para baixo dos pontos de controle imunológico protege as células do câncer de mama das respostas antitumorais do sistema imunológico. Embora muitos estudos tenham sido conduzidos em pontos de controle imunológicos nos últimos anos, um número limitado de pontos de controle imunológicos expressos na superfície celular foi avaliado em cada estudo. Também existem checkpoints imunológicos encontrados no plasma na forma solúvel, e o número de estudos avaliando checkpoints imunológicos solúveis em cânceres é muito limitado na literatura. A medição de pontos de controle imunológico solúveis é mais fácil do que aqueles expressos na superfície, e muitos marcadores podem ser avaliados ao mesmo tempo. Há muito poucos estudos na literatura avaliando checkpoints imunes solúveis no câncer de mama.

O objetivo deste estudo é investigar o papel dos checkpoints imunológicos solúveis na previsão da resposta à terapia neoadjuvante em cânceres de mama localmente avançados.