Immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden roolin arviointi vasteessa rintasyövän neoadjuvanttihoitoon

Rintasyöpä on naisten yleisin syöpätyyppi ja toiseksi yleisin kuolinsyy keuhkosyövän jälkeen. Epidemiologisissa tutkimuksissa sen esiintyvyys on 22-26 % ja rintasyöpäkuolleisuus noin 18 %. Pahanlaatuisten rintakasvaimien luokittelu on perinteisesti tehty niiden histologisen ulkonäön perusteella, mutta jotkut alatyypit on määritelty niiden molekyyliominaisuuksien mukaan. Kasvainten erilainen käyttäytyminen luminaalisessa ryhmässä johti tarpeeseen jakaa tämä ryhmä alatyyppeihin, joita ovat luminaalit A ja B. Luminaalinen ryhmä A, jolla on suurin esiintyvyys rintasyöpien joukossa; Se sisältää Her2-negatiiviset kasvaimet, joilla on alhainen proliferatiivinen aktiivisuus, alhainen mitoosinopeus ja histologinen luokka. Potilaiden, joilla on luminaalinen A-kasvain, ennuste on erittäin hyvä ja etäpesäkkeet rajoittuvat enimmäkseen luihin. Luminal-B-kasvaimilla on aggressiivisempi kulku. Tämän ryhmän tärkein ero on, että kasvaimilla on korkea proliferaationopeus. Luminaalisen A:n ja B:n välinen raja-arvo hyväksytään yleisesti alle 14 %:lla kasvainsoluista, jotka osoittavat tuman Ki67-ilmentymistä immunohistokemiallisesti. Lisäksi noin 30 % Her2-positiivisista kasvaimista on immunohistokemiallisesti luminaalisessa B-fenotyypissä.

Tiedetään, että immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli kasvaimen kehittymisessä tai tuumorin tuhoutumisessa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvainsolut hankkivat pakomekanismeja paetakseen isäntäimmuniteettia kasvaimen mikroympäristössä.

Immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat tärkeitä molekyylejä, jotka ovat asialistalla varsinkin Nobel-palkinnon saamisen jälkeen vuonna 2018 sekä syövän ja immuunijärjestelmän välisen suhteen paljastamisessa. Ohjelmoitu solukuoleman proteiini-1 (PD-1) ja sen ligandi, PD-L1, ovat immuunijärjestelmän tarkistuspisteitä, jotka toimivat estämällä T-solureseptorin signaalin välitystä ja apuärsykkeitä. T-soluimmunoglobuliini ja musiinidomeeni 3 (TIM-3) ilmentyvät enimmäkseen interferoni-y:tä tuottavilla T-soluilla, Tregeillä, dendriittisoluilla, B-soluilla, makrofageilla, luonnollisilla tappajasoluilla (NK) ja syöttösoluilla.

Tutkimukset ovat raportoineet, että immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat kohonneet monissa syöpityypeissä ja niillä on huono ennuste. Immuunitarkistuspisteiden säätelyn ylös- tai alaspäin havaitaan suojaavan rintasyöpäsoluja immuunijärjestelmän kasvainten vastaisilta vasteilta. Vaikka viime vuosina on tehty monia tutkimuksia immuunijärjestelmän tarkistuspisteistä, jokaisessa tutkimuksessa on arvioitu rajoitettu määrä immuunijärjestelmän tarkistuspisteitä, jotka ilmentyvät solun pinnalla. Plasmasta löytyy myös liukoisena immuunijärjestelmän tarkistuspisteitä, ja syöpien liukoisia immuunivasteita arvioivien tutkimusten määrä on kirjallisuudessa hyvin rajallinen. Liukoisten immuunikontrollipisteiden mittaaminen on helpompaa kuin pinnalla ilmaistujen, ja useita markkereita voidaan arvioida samanaikaisesti. Kirjallisuudessa on hyvin vähän tutkimuksia, joissa arvioidaan liukoisia immuunitarkistuspisteitä rintasyövässä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia liukoisten immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden roolia neoadjuvanttihoidon vasteen ennustamisessa paikallisesti edenneissä rintasyövissä.