Utvärdering av immunkontrollpunkternas roll som svar på bröstcancer neoadjuvant terapi

Bröstcancer är den vanligaste cancerformen hos kvinnor och den näst vanligaste dödsorsaken efter lungcancer. I epidemiologiska studier är dess prevalens 22-26%, och dödlighetsrisken på grund av bröstcancer är runt 18%. Medan klassificeringen av maligna brösttumörer traditionellt har gjorts enligt deras histologiska utseende, har vissa subtyper definierats enligt deras molekylära egenskaper. Det olika beteendet hos tumörer i den luminala gruppen ledde till behovet av att dela in denna grupp i subtyper som luminal A och B. Den luminala gruppen A, som har den högsta förekomsten bland bröstcancer; Det inkluderar Her2-negativa tumörer med låg proliferativ aktivitet, låg mitotisk hastighet och histologisk grad. Prognosen för patienter med luminala A-tumörer är mycket god och metastaser är mestadels begränsade till skelett. Luminal-B-tumörer har ett mer aggressivt förlopp. Den viktigaste skillnaden för denna grupp är att tumörer har en hög spridningshastighet. Brytpunkten mellan luminal A och B är allmänt accepterad som mindre än 14% av tumörceller som visar nukleär Ki67-expression immunhistokemiskt. Dessutom är cirka 30 % av Her2-positiva tumörer immunhistokemiskt i den luminala B-fenotypen.

Det är känt att immunsystemet har en viktig roll i tumörutveckling eller tumördestruktion. Nyligen genomförda studier har visat att tumörceller förvärvar flyktmekanismer för att undkomma värdimmunitet i tumörens mikromiljö.

Immunkontrollpunkter är viktiga molekyler som är på agendan särskilt efter att ha mottagit Nobelpriset 2018 och för att avslöja sambandet mellan cancer och immunförsvaret. Programmerad celldödsprotein-1 (PD-1) och dess ligand, PD-L1, är immunkontrollpunkter som verkar genom att hämma T-cellsreceptorsignalöverföring och hjälpstimuli. T-cellsimmunoglobulin och mucindomän 3 (TIM-3) uttrycks mestadels på interferon-y-producerande T-celler, Tregs, dendritiska celler, B-celler, makrofager, naturliga mördarceller (NK) och mastceller.

Studier har rapporterat att immunkontrollpunkter är förhöjda vid många typer av cancer och har en dålig prognos. Upp- eller nedreglering av immunkontrollpunkter observeras för att skydda bröstcancerceller från immunsystemets antitumörsvar. Även om många studier har utförts på immunkontrollpunkter under de senaste åren, har ett begränsat antal immunkontrollpunkter som uttrycks på cellytan utvärderats i varje studie. Det finns också immunkontrollpunkter som finns i plasma i löslig form, och antalet studier som utvärderar lösliga immunkontrollpunkter vid cancer är mycket begränsat i litteraturen. Mätning av lösliga immunkontrollpunkter är lättare än de som uttrycks på ytan, och många markörer kan utvärderas samtidigt. Det finns mycket få studier i litteraturen som utvärderar lösliga immunkontrollpunkter vid bröstcancer.

Syftet med denna studie är att undersöka rollen av lösliga immunkontrollpunkter för att förutsäga svaret på neoadjuvant terapi vid lokalt avancerad bröstcancer.