Hodnocení role imunitních kontrolních bodů v reakci na neoadjuvantní terapii rakoviny prsu

Rakovina prsu je nejčastějším typem rakoviny u žen a druhou nejčastější příčinou úmrtí po rakovině plic. V epidemiologických studiích je její prevalence 22–26 % a riziko úmrtnosti na rakovinu prsu kolem 18 %. Zatímco klasifikace maligních nádorů prsu byla tradičně prováděna podle jejich histologického vzhledu, některé podtypy byly definovány podle jejich molekulárních znaků. Rozdílné chování nádorů v luminální skupině vedlo k potřebě rozdělit tuto skupinu na podtypy jako luminální A a B. Luminální skupina A, která má nejvyšší prevalenci mezi karcinomy prsu; Zahrnuje Her2-negativní tumory s nízkou proliferativní aktivitou, nízkou mitotickou rychlostí a histologickým stupněm. Prognóza pacientů s luminálním A tumorem je velmi dobrá a metastázy jsou většinou omezeny na kosti. Nádory Luminal-B mají agresivnější průběh. Nejdůležitějším rozdílem této skupiny je, že nádory mají vysokou míru proliferace. Bod zlomu mezi luminálním A a B je obecně přijímán jako méně než 14 % nádorových buněk vykazujících imunohistochemicky expresi jaderného Ki67. Navíc přibližně 30 % Her2-pozitivních nádorů je imunohistochemicky v luminálním B fenotypu.

Je známo, že imunitní systém hraje důležitou roli ve vývoji nádoru nebo destrukci nádoru. Nedávné studie ukázaly, že nádorové buňky získávají únikové mechanismy, aby unikli hostitelské imunitě v nádorovém mikroprostředí.

Imunitní kontrolní body jsou důležité molekuly, které jsou na pořadu dne zejména po obdržení Nobelovy ceny v roce 2018 a při odhalování vztahu mezi rakovinou a imunitním systémem. Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) a jeho ligand, PD-L1, jsou imunitní kontrolní body, které působí inhibicí přenosu signálu receptoru T buněk a pomocných stimulů. Imunoglobulin T buněk a mucinová doména 3 (TIM-3) jsou většinou exprimovány na T buňkách produkujících interferon-y, Tregs, dendritických buňkách, B buňkách, makrofázích, přirozených zabíječských buňkách (NK) a žírných buňkách.

Studie uvádějí, že imunitní kontrolní body jsou zvýšené u mnoha typů rakoviny a mají špatnou prognózu. Je pozorováno, že regulace imunitních kontrolních bodů nahoru nebo dolů chrání buňky rakoviny prsu před protinádorovými reakcemi imunitního systému. Ačkoli bylo v posledních letech provedeno mnoho studií o imunitních kontrolních bodech, v každé studii byl hodnocen omezený počet imunitních kontrolních bodů, které jsou exprimovány na buněčném povrchu. Existují také imunitní kontrolní body nalezené v plazmě v rozpustné formě a počet studií hodnotících rozpustné imunitní kontrolní body u rakoviny je v literatuře velmi omezený. Měření rozpustných imunitních kontrolních bodů je snazší než těch, které jsou vyjádřeny na povrchu, a současně lze hodnotit mnoho markerů. V literatuře je jen velmi málo studií hodnotících rozpustné imunitní kontrolní body u rakoviny prsu.

Cílem této studie je prozkoumat roli solubilních imunitních kontrolních bodů v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u lokálně pokročilých karcinomů prsu.