Evaluación del papel de los puntos de control inmunitarios en respuesta a la terapia neoadyuvante del cáncer de mama

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en las mujeres y la segunda causa más común de muerte después del cáncer de pulmón. En estudios epidemiológicos, su prevalencia es del 22-26%, y el riesgo de mortalidad por cáncer de mama ronda el 18%. Mientras que la clasificación de los tumores malignos de mama se ha realizado tradicionalmente en función de su aspecto histológico, se han definido algunos subtipos en función de sus características moleculares. El diferente comportamiento de los tumores en el grupo luminal llevó a la necesidad de dividir este grupo en subtipos como luminal A y B. El grupo luminal A, que tiene la mayor prevalencia entre los cánceres de mama; Incluye tumores Her2 negativos con baja actividad proliferativa, baja tasa mitótica y bajo grado histológico. El pronóstico de los pacientes con tumores luminales A es muy bueno y las metástasis se limitan en su mayoría a los huesos. Los tumores luminal-B tienen un curso más agresivo. La diferencia más importante de este grupo es que los tumores tienen una alta tasa de proliferación. El punto de corte entre el luminal A y el B se acepta generalmente como menos del 14% de las células tumorales que muestran expresión inmunohistoquímica de Ki67 nuclear. Además, aproximadamente el 30% de los tumores positivos para Her2 se encuentran inmunohistoquímicamente en el fenotipo luminal B.

Se sabe que el sistema inmunitario tiene un papel importante en el desarrollo de tumores o en la destrucción de tumores. Estudios recientes han demostrado que las células tumorales adquieren mecanismos de escape para escapar de la inmunidad del huésped en el microambiente tumoral.

Los puntos de control inmunológico son moléculas importantes que están en la agenda, especialmente después de recibir el Premio Nobel en 2018 y al revelar la relación entre el cáncer y el sistema inmunológico. La proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y su ligando, PD-L1, son puntos de control inmunitarios que actúan inhibiendo la transmisión de señales del receptor de células T y los estímulos auxiliares. La inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina 3 (TIM-3) se expresan principalmente en células T productoras de interferón-γ, células Treg, células dendríticas, células B, macrófagos, células asesinas naturales (NK) y mastocitos.

Los estudios han informado que los puntos de control inmunitarios están elevados en muchos tipos de cáncer y tienen un mal pronóstico. Se observa que la regulación hacia arriba o hacia abajo de los puntos de control inmunitarios protege a las células de cáncer de mama de las respuestas antitumorales del sistema inmunitario. Aunque se han realizado muchos estudios sobre puntos de control inmunitarios en los últimos años, en cada estudio se ha evaluado un número limitado de puntos de control inmunitarios que se expresan en la superficie celular. También hay puntos de control inmunitarios que se encuentran en el plasma en forma soluble, y el número de estudios que evalúan puntos de control inmunitarios solubles en cánceres es muy limitado en la literatura. La medición de los puntos de control inmunitario solubles es más fácil que la de los expresados ​​en la superficie, y se pueden evaluar muchos marcadores al mismo tiempo. Hay muy pocos estudios en la literatura que evalúen los puntos de control inmunitarios solubles en el cáncer de mama.

El objetivo de este estudio es investigar el papel de los puntos de control inmunitarios solubles en la predicción de la respuesta a la terapia neoadyuvante en cánceres de mama localmente avanzados.