Evaluering av rollen til immunsjekkpunkter som respons på brystkreft neoadjuvant terapi

Brystkreft er den vanligste krefttypen hos kvinner og den nest vanligste dødsårsaken etter lungekreft. I epidemiologiske studier er prevalensen 22-26 %, og dødelighetsrisikoen på grunn av brystkreft er rundt 18 %. Mens klassifiseringen av ondartede brystsvulster tradisjonelt har blitt gjort i henhold til deres histologiske utseende, har noen undertyper blitt definert i henhold til deres molekylære egenskaper. Den forskjellige oppførselen til svulster i luminalgruppen førte til behovet for å dele denne gruppen inn i undertyper som luminal A og B. Den luminale gruppe A, som har den høyeste prevalensen blant brystkreft; Det inkluderer Her2-negative svulster med lav proliferativ aktivitet, lav mitotisk rate og histologisk grad. Prognosen for pasienter med luminale A-svulster er meget god og metastaser er stort sett begrenset til bein. Luminal-B-svulster har et mer aggressivt forløp. Den viktigste forskjellen i denne gruppen er at svulster har høy spredningsrate. Bruddpunktet mellom luminal A og B er generelt akseptert som mindre enn 14 % av tumorceller som viser nukleær Ki67-ekspresjon immunhistokjemisk. I tillegg er omtrent 30 % av Her2-positive svulster immunhistokjemisk i den luminale B-fenotypen.

Det er kjent at immunsystemet har en viktig rolle i tumorutvikling eller tumorødeleggelse. Nyere studier har vist at tumorceller skaffer seg rømningsmekanismer for å unnslippe vertsimmunitet i tumormikromiljøet.

Immunsjekkpunkter er viktige molekyler som er på agendaen spesielt etter å ha mottatt Nobelprisen i 2018 og for å avsløre forholdet mellom kreft og immunsystemet. Programmert celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, er immunkontrollpunkter som virker ved å hemme T-cellereseptorsignaloverføring og hjelpestimuli. T-celle-immunoglobulin og mucindomene 3 (TIM-3) uttrykkes for det meste på interferon-γ-produserende T-celler, Tregs, dendrittiske celler, B-celler, makrofager, naturlige drepeceller (NK) og mastceller.

Studier har rapportert at immunsjekkpunkter er forhøyede ved mange typer kreft og har dårlig prognose. Opp- eller nedregulering av immunkontrollpunkter er observert for å beskytte brystkreftceller fra antitumorresponsene til immunsystemet. Selv om mange studier har blitt utført på immunkontrollpunkter de siste årene, har et begrenset antall immunkontrollpunkter som er uttrykt på celleoverflaten blitt evaluert i hver studie. Det er også funnet immunsjekkpunkter i plasma i løselig form, og antallet studier som evaluerer løselige immunkontrollpunkter ved kreft er svært begrenset i litteraturen. Måling av løselige immunkontrollpunkter er enklere enn de som uttrykkes på overflaten, og mange markører kan evalueres samtidig. Det er svært få studier i litteraturen som evaluerer løselige immunkontrollpunkter ved brystkreft.

Målet med denne studien er å undersøke rollen til løselige immunkontrollpunkter i å forutsi responsen på neoadjuvant terapi ved lokalt avansert brystkreft.