Evaluering af rollen af ​​immunkontrolpunkter som svar på brystkræft neoadjuverende terapi

Brystkræft er den mest almindelige kræftform hos kvinder og den næsthyppigste dødsårsag efter lungekræft. I epidemiologiske undersøgelser er dens prævalens 22-26%, og dødelighedsrisikoen som følge af brystkræft er omkring 18%. Mens klassificeringen af ​​ondartede brysttumorer traditionelt er blevet foretaget i henhold til deres histologiske udseende, er nogle undertyper blevet defineret i henhold til deres molekylære træk. Den forskellige adfærd af tumorer i den luminale gruppe førte til behovet for at opdele denne gruppe i undertyper som luminal A og B. Den luminale gruppe A, som har den højeste prævalens blandt brystkræfttilfælde; Det inkluderer Her2-negative tumorer med lav proliferativ aktivitet, lav mitotisk hastighed og histologisk grad. Prognosen for patienter med luminale A-tumorer er meget god, og metastaser er for det meste begrænset til knogler. Luminal-B-tumorer har et mere aggressivt forløb. Den vigtigste forskel i denne gruppe er, at tumorer har en høj spredningsrate. Brydepunktet mellem luminal A og B er generelt accepteret som mindre end 14% af tumorceller, der viser nukleær Ki67-ekspression immunhistokemisk. Derudover er cirka 30 % af Her2-positive tumorer immunhistokemisk i den luminale B-fænotype.

Det er kendt, at immunsystemet spiller en vigtig rolle i tumorudvikling eller tumorødelæggelse. Nylige undersøgelser har vist, at tumorceller erhverver flugtmekanismer for at undslippe værtsimmunitet i tumormikromiljøet.

Immunkontrolpunkter er vigtige molekyler, der er på dagsordenen, især efter at have modtaget Nobelprisen i 2018 og i at afsløre forholdet mellem kræft og immunsystemet. Programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, er immunkontrolpunkter, der virker ved at hæmme T-cellereceptorsignaltransmission og hjælpestimuli. T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne 3 (TIM-3) udtrykkes for det meste på interferon-γ-producerende T-celler, Tregs, dendritiske celler, B-celler, makrofager, naturlige dræberceller (NK) og mastceller.

Undersøgelser har rapporteret, at immunkontrolpunkter er forhøjede i mange typer kræft og har en dårlig prognose. Op- eller nedregulering af immunkontrolpunkter observeres for at beskytte brystkræftceller fra immunsystemets antitumorresponser. Selvom der er udført mange undersøgelser af immunkontrolpunkter i de senere år, er et begrænset antal immunkontrolpunkter, som udtrykkes på celleoverfladen, blevet evalueret i hver undersøgelse. Der findes også immunkontrolpunkter i plasma i opløselig form, og antallet af undersøgelser, der evaluerer opløselige immunkontrolpunkter i kræftformer, er meget begrænset i litteraturen. Måling af opløselige immunkontrolpunkter er lettere end dem, der udtrykkes på overfladen, og mange markører kan evalueres på samme tid. Der er meget få undersøgelser i litteraturen, der evaluerer opløselige immunkontrolpunkter ved brystkræft.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvilken rolle opløselige immunkontrolpunkter spiller i forudsigelse af responsen på neoadjuverende terapi ved lokalt fremskreden brystkræft.