Оценка роли иммунных контрольных точек в ответ на неоадъювантную терапию рака молочной железы

Рак молочной железы является наиболее распространенным типом рака у женщин и второй по частоте причиной смерти после рака легких. В эпидемиологических исследованиях его распространенность составляет 22-26%, а риск смертности от рака молочной железы составляет около 18%. В то время как классификация злокачественных опухолей молочной железы традиционно проводилась в соответствии с их гистологическими признаками, некоторые подтипы были определены в соответствии с их молекулярными особенностями. Различное поведение опухолей в люминальной группе привело к необходимости разделить эту группу на подтипы, такие как люминальные А и В. Люминальная группа А, имеющая наибольшую распространенность среди раков молочной железы; Он включает Her2-отрицательные опухоли с низкой пролиферативной активностью, низкой скоростью митоза и гистологической степенью. Прогноз у пациентов с люминальными опухолями А очень хороший, а метастазы в основном ограничены костями. Люминальные-В опухоли имеют более агрессивное течение. Важнейшим отличием этой группы является то, что опухоли имеют высокую скорость пролиферации. Точка разрыва между просветом A и B обычно считается менее чем 14% опухолевых клеток, демонстрирующих ядерную экспрессию Ki67 иммуногистохимически. Кроме того, примерно 30% Her2-позитивных опухолей иммуногистохимически имеют люминальный фенотип B.

Известно, что иммунная система играет важную роль в развитии опухоли или разрушении опухоли. Недавние исследования показали, что опухолевые клетки приобретают механизмы побега, чтобы избежать иммунитета хозяина в микроокружении опухоли.

Иммунные контрольные точки — это важные молекулы, которые стоят на повестке дня, особенно после получения Нобелевской премии в 2018 году и выявления связи между раком и иммунной системой. Белок запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) и его лиганд, PD-L1, представляют собой иммунные контрольные точки, которые действуют путем ингибирования передачи сигнала Т-клеточного рецептора и вспомогательных стимулов. Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 3 (TIM-3) в основном экспрессируются на интерферон-γ-продуцирующих Т-клетках, Treg, дендритных клетках, В-клетках, макрофагах, естественных киллерах (NK) и тучных клетках.

Исследования показали, что иммунные контрольные точки повышены при многих типах рака и имеют плохой прогноз. Наблюдается повышение или понижение регуляции иммунных контрольных точек для защиты клеток рака молочной железы от противоопухолевых реакций иммунной системы. Хотя в последние годы было проведено много исследований иммунных контрольных точек, в каждом исследовании оценивалось ограниченное количество иммунных контрольных точек, которые экспрессируются на клеточной поверхности. Существуют также иммунные контрольные точки, обнаруженные в плазме в растворимой форме, и количество исследований, оценивающих растворимые иммунные контрольные точки при раке, в литературе очень ограничено. Измерение растворимых иммунных контрольных точек проще, чем экспрессированных на поверхности, и многие маркеры могут быть оценены одновременно. В литературе очень мало исследований, посвященных оценке растворимых иммунных контрольных точек при раке молочной железы.

Целью данного исследования является изучение роли растворимых иммунных контрольных точек в прогнозировании ответа на неоадъювантную терапию при местнораспространенном раке молочной железы.