Valutazione del ruolo dei checkpoint immunitari in risposta alla terapia neoadiuvante del cancro al seno

Il cancro al seno è il tipo più comune di cancro nelle donne e la seconda causa di morte più comune dopo il cancro ai polmoni. Negli studi epidemiologici, la sua prevalenza è del 22-26% e il rischio di mortalità per tumore al seno è di circa il 18%. Mentre la classificazione dei tumori maligni della mammella è stata tradizionalmente effettuata in base al loro aspetto istologico, alcuni sottotipi sono stati definiti in base alle loro caratteristiche molecolari. Il diverso comportamento dei tumori nel gruppo luminale ha portato alla necessità di dividere questo gruppo in sottotipi come luminale A e B. Il gruppo luminale A, che ha la più alta prevalenza tra i tumori al seno; Include tumori Her2-negativi con bassa attività proliferativa, basso tasso mitotico e grado istologico. La prognosi dei pazienti con tumori luminali A è molto buona e le metastasi sono per lo più limitate alle ossa. I tumori Luminal-B hanno un decorso più aggressivo. La differenza più importante di questo gruppo è che i tumori hanno un alto tasso di proliferazione. Il punto di interruzione tra il lume A e B è generalmente accettato come meno del 14% delle cellule tumorali che mostrano l'espressione immunoistochimica di Ki67 nucleare. Inoltre, circa il 30% dei tumori Her2-positivi sono immunoistochimici nel fenotipo B luminale.

È noto che il sistema immunitario ha un ruolo importante nello sviluppo del tumore o nella distruzione del tumore. Studi recenti hanno dimostrato che le cellule tumorali acquisiscono meccanismi di fuga per sfuggire all'immunità dell'ospite nel microambiente tumorale.

I checkpoint immunitari sono molecole importanti che sono all'ordine del giorno soprattutto dopo aver ricevuto il Premio Nobel nel 2018 e nel rivelare la relazione tra cancro e sistema immunitario. La proteina di morte cellulare programmata-1 (PD-1) e il suo ligando, PD-L1, sono checkpoint immunitari che agiscono inibendo la trasmissione del segnale del recettore delle cellule T e gli stimoli ausiliari. L'immunoglobulina delle cellule T e il dominio 3 della mucina (TIM-3) sono espressi principalmente su cellule T che producono interferone-γ, Treg, cellule dendritiche, cellule B, macrofagi, cellule natural killer (NK) e mastociti.

Gli studi hanno riportato che i checkpoint immunitari sono elevati in molti tipi di cancro e hanno una prognosi infausta. Si osserva una regolazione verso l'alto o verso il basso dei checkpoint immunitari per proteggere le cellule del cancro al seno dalle risposte antitumorali del sistema immunitario. Sebbene negli ultimi anni siano stati condotti molti studi sui checkpoint immunitari, in ogni studio è stato valutato un numero limitato di checkpoint immunitari espressi sulla superficie cellulare. Esistono anche checkpoint immunitari trovati nel plasma in forma solubile e il numero di studi che valutano i checkpoint immunitari solubili nei tumori è molto limitato in letteratura. La misurazione dei punti di controllo immunitari solubili è più facile di quelli espressi sulla superficie e molti marcatori possono essere valutati contemporaneamente. Ci sono pochissimi studi in letteratura che valutano i checkpoint immunitari solubili nel cancro al seno.

Lo scopo di questo studio è quello di indagare il ruolo dei checkpoint immunitari solubili nel predire la risposta alla terapia neoadiuvante nei tumori mammari localmente avanzati.