健康なボランティアにおけるBBV154鼻腔内ワクチンの第III相試験 (Nasal154PH3)
BBV154 の免疫原性と安全性を COVAXIN® と比較し、健康なボランティアにおける BBV154 のロット間の一貫性を評価するための第 III 相無作為化非盲検多施設研究
グループ 1 (BBV154): このグループでは、3000 人の参加者が募集され、1:1:1 の比率で無作為化され、BBV154 ワクチン (0.5 mL の各用量) 0 日目と 28 日目に鼻腔内経路を介して。 グループ2（COVAXIN®）：このグループでは、160人の参加者が募集され、0日目と28日目に筋肉内経路を介してCOVAXIN®ワクチンが投与されます。
この研究では、18歳以上の3160人の健康なボランティアの合計サンプルサイズが採用されます。 BBV154-被験者- パート 1 (免疫原性グループ)- 最初の 640 人の被験者42 ± 7 日) 訪問 4 (90 日目 ± 7 日) および訪問 5 (180 日目 ± 7 日)
調査の概要
詳細な説明
サンプル コレクション:
- 妊娠検査は簡易検査キットで行います。
- 免疫原性分析：０日目、２８＋２日目、４２±７日目、９０±７日目および１８０±７日目に合計５ｍｌの血液を採取する（各ロットおよび対照群から６４０、１６０のサブセット）。 血清は、血液サンプルから収集し、-20 ° C で 3 つのアリコートとして保存されます。
- 唾液サンプル (5 mL) と追加の血液サンプル (10 mL) を 0 日目、28 日目 + 2 日目、42±7 日目、90±7 日目、180±7 日目に収集します (80 のサブセット、グループ 1 から 60 (各ロットから 20 個) およびグループ 2 から 20 個)。
- ファルコンチューブを用いたパッシブドロール法で唾液を採取します。
サンプルサイズ：
この研究では、18歳以上の3160人の健康なボランティアの合計サンプルサイズが採用されます。
ランダム化:
合計 3,000 人の参加者が BBV154 の 2 回投与研究群に無作為に割り付けられ、160 人の参加者が COVAXIN® 2 回投与群に割り付けられます。 最初の 640 人の参加者は、ブロック サイズ 4、1:1:1:1 の比率 [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)]) で無作為化されます。
この研究の残りの 2520 人の参加者は、1:1:1 の比率 (BBV154) でブロック サイズ 6 でランダム化されます。
研究の根拠:
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染は世界的に加速しており、罹患率と死亡率の増加につながっています。 高リスクグループには、SARS-CoV-2 感染患者の中で働く医療従事者 (HCW) (医師および救急医療スタッフ)、COVID-19 が確認された患者の家庭内接触者を含むその他すべての人々、現在 COVID に居住または勤務している人々が含まれます。 - SARS-CoV-2 感染の伝染リスクが高い 19 のホットスポット/発生地域、特に高齢者 (60 歳以上)。 SARS-CoV-2 感染は多くの人に軽度の症状を引き起こす可能性がありますが、14% 近くが入院と酸素サポートを必要とする重篤な疾患を発症し、5% が集中治療室 (ICU) への入院を必要とします。 重症例では、COVID-19 は急性呼吸窮迫症候群、敗血症、敗血症性ショック、および多臓器不全を合併する可能性があります (2,3)。
レムデシビルなどの抗ウイルス薬は、米国食品医薬品局 (USFDA) によって COVID-19 治療に承認されていますが、COVID-19 による死亡を防ぐことはできません (3)。 したがって、SARS-CoV-2 感染を防ぐためのワクチンを開発する必要があります。 DNA、RNA ベースの製剤、ウイルスタンパク質 (Spike) エピトープを含む組換えサブユニット ワクチン、ベクターベースの変異 (例: アデノウイルスおよび従来の不活化ワクチンなど) など、さまざまな種類の COVID-19 ワクチンが開発中です (6-9)。 SARS-CoV-2ウイルスの融合前安定化スパイクタンパク質をコードするチンパンジーアデノウイルスワクチン（Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S）は、ワシントン大学医学部によって開発され、ワクチンの防御活性をチャレンジ研究で評価した。 SARS-CoV-2 ウイルスおよびヒトアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体を発現するマウス (10)。 チャレンジスタディの結果、アデノウイルスベクター SARS-CoV-2-S ワクチンの筋肉内投与は体液性および細胞性免疫を誘導し、肺感染から保護するのに対し、同じワクチンの鼻腔内投与は全身および粘膜免疫グロブリン (IgG および IgA) の両方を誘導することが明らかになりました。 ad は、下気道および上気道感染症から保護します (10)。 Bharat Biotech はワシントン大学と協力してワクチンを製造し、臨床試験を実施しました。
BBV154 鼻腔内ワクチンは、175 人の健康な参加者を対象とした第 1 相臨床試験でその安全性と免疫原性が評価され、4 週間間隔で投与される 2 つの投与レジメンで安全で免疫原性があることがわかりました。 第 2/3 相臨床試験では、2 つの投与計画による BBV154 ワクチンの安全性と免疫原性を 152 人の参加者でさらに評価しています。 Bharat Biotech は、COVAXIN® ワクチンと比較した BBV154 ワクチンの免疫原性、安全性、およびロット間の一貫性を考慮して、この極めて重要な第 3 相試験を設計しました。
研究デザイン:
第 III 相試験は、BBV154 ワクチンを鼻腔内投与するか COVAXIN® ワクチンを筋肉内投与する 2 つのグループの健康なボランティアの免疫原性、安全性、およびロット間の一貫性を評価するように設計されています。 合計 3,160 人の参加者が登録され、安全性、免疫原性、およびロットの一貫性が評価されます。
グループ 1 (BBV154): このグループでは、3000 人の参加者が募集され、1:1:1 の比率で無作為化され、BBV154 ワクチン (0.5 mL の各用量) 0 日目と 28 日目に鼻腔内経路を介して。
グループ2（COVAXIN®）：このグループでは、160人の参加者が募集され、0日目と28日目に筋肉内経路を介してCOVAXIN®ワクチンが投与されます。
学習手順
訪問 1: ベースライン (0 日目):
- 参加者は、病歴、バイタル、身体検査、および女性参加者の尿妊娠検査に基づいて適格性についてスクリーニングされます。
- 参加者が適格である場合（治験責任医師の裁量により、一般的な健康状態が良好であるか、安定した既往症がある場合）、予防接種の前に血液サンプルが採取されます（サブセット）。
- 血液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n=640、グループ 1 およびグループ 2 の各ロットから 160) から収集されます。
- 唾液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
- 追加の 10 mL の血液サンプルは、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
- 鼻腔内ワクチンまたはCOVAXIN®が投与されます。 ワクチン接種後、参加者は、即時の有害事象を記録するために、少なくとも30分間観察のために研究サイトにとどまります。
- 参加者にはダイアリーカードを配布します。
有害事象の記録のための電話フォローアップ (ワクチン接種後 7 日間)。
訪問 2 (28 日目 + 2):
- 研究参加者は、バイタルおよび身体検査（女性参加者の一般的および全身的検査および尿妊娠検査）、およびCOVID-19の特定の症状のためにOPDに戻ります。
- 血液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n=640、グループ 1 およびグループ 2 の各ロットから 160) から収集されます。
- 唾液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
- 追加の 10 mL の血液サンプルは、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
- 鼻腔内ワクチンまたはCOVAXIN®が投与されます。 ワクチン接種後、参加者は、有害事象を記録するために、少なくとも30分間観察のために研究サイトにとどまります。
- ダイアリーカードは回収され、参加者には新しいダイアリーカードが配布されます。
- 有害事象の記録のための電話フォローアップ (ワクチン接種後 7 日間)。
訪問 3 (42 日目 ± 7 日):
- 研究参加者は、身体検査（女性参加者の一般的および全身的検査と尿妊娠検査）、およびCOVID-19の特定の症状のためにOPDに戻ります。
- 血液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n=640、グループ 1 およびグループ 2 の各ロットから 160) から収集されます。
- 唾液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
- 追加の 10 mL の血液サンプルは、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
- ダイアリーカードは参加者から回収されます。
訪問 4 (90 日目 ± 7 日):
- 研究参加者 (サブセット) は、身体検査 (一般的および全身的検査) および COVID-19 の特定の症状のために OPD に戻ります。
- 女性参加者の尿妊娠検査（免疫原性サブセット）
- 血液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n=640、グループ 1 およびグループ 2 の各ロットから 160) から収集されます。
- 唾液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
4. 参加者のサブセット (n=80、グループ 1 から 60 人 (各ロットから 20 人)、グループ 2 から 20 人) から追加の 10 mL の血液サンプルを採取します。
5.安全性データは、免疫原性サブセット以外の電話ですべての参加者から収集されます（90日目±7日）。
訪問 5 (180 日目 ± 7 日):
- 研究参加者 (サブセット) は、身体検査 (一般的および全身的検査) および COVID-19 の特定の症状のために OPD に戻ります。
- 女性参加者の尿妊娠検査（免疫原性サブセット）
- 血液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n=640、グループ 1 およびグループ 2 の各ロットから 160) から収集されます。
- 唾液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
- 追加の 10 mL の血液サンプルは、参加者のサブセット (n = 80、グループ 1 から 60 (各ロットから 20)、グループ 2 から 20) から収集されます。
- 安全性データは、免疫原性サブセット以外の電話ですべての参加者から収集されます（180日目±7日）。
安全監視:
被験者は、ワクチン接種後30分間、即時の有害事象について観察されます。 ワクチンの各投与後7日間、すべての参加者に対して積極的な監視が行われ、要請された有害事象（「反応原性」）に関する情報が確認されます。 安全性データは、90±7日目および180±7日目に電話ですべての参加者から収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Andhrapradesh
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Vizag、Andhrapradesh、インド、530040
- VIMS (Visakha Institute of Medical Sciences)
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Bihar
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Patna、Bihar、インド、801507
- AIIMS (All India Institute of Medical Sciences)
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Goa
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Dargalim、Goa、インド、403513
- Redkar Hospital and Research center
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、インド、380058
- Aatman Hospital, Ahmedabad
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Haryana
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Rohtak、Haryana、インド、124001
- PGIMS (Pt. BD Sharma Postgraduate Institute of Medical Sciences)
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Karnataka
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Belgaum、Karnataka、インド、590002
- Jeevan Rekha Hospital, Belgaum
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Kambipura、Karnataka、インド、560074
- Rajarajeshwari Medical College and Hospital
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Maharashtra
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Pune、Maharashtra、インド、411005
- Oyster and Pearl Hospitals (Phadnis Clinic Pvt Ltd)
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Wardha、Maharashtra、インド、442004
- Acharya Vinobha Bhave Rural Hospital
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Rajasthan
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Jaipur、Rajasthan、インド、302039
- Maharaja Agrasen super specality Hospital, Jaipur
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Telangana
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Hyderabad、Telangana、インド、500015
- Malla Reddy Narayana Multi Speciality Hospital
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Hyderabad、Telangana、インド、500082
- NIMS (Nizam's Institute of Medical Sciences
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Uttar Pradesh
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Gorakhpur、Uttar Pradesh、インド、273001
- Rana Hospital
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Kanpur、Uttar Pradesh、インド、208002
- Prakhar Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- -18歳以上の性別の参加者。
- -調査官の裁量によって決定される良好な一般的な健康状態（バイタルサイン（心拍数≥60〜≤100 bpm;血圧収縮期≥90mmHgおよび<140mmHg;拡張期≥60mmHgおよび<90mmHg;口腔温度< 100.4°F)、 病歴、および身体検査）。
- -研究要件を満たすために関心と可用性を表明しました。
- -出産の可能性のある女性参加者の場合、妊娠を避けることを計画している（避妊または禁欲の効果的な方法の使用） 研究登録時から最後のワクチン接種の少なくとも4週間後まで
- 生殖能力のある男性被験者：最初のワクチン接種から最後のワクチン接種の3か月後まで、女性パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームの使用
- 参加者は、最初のワクチン接種時から最後のワクチン接種後 3 か月まで、血液/血漿またはその他の体液の提供を控えなければなりません。
- -研究期間中はいつでも別の臨床試験に参加しないことに同意します。
- -研究の全期間にわたって研究地域に留まることに同意します。
-将来の研究のために生物学的サンプル（血清）の保管と将来の使用を許可します。
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除外基準:
- -他のCOVID-19治験/または認可された予防接種の履歴。
- 出産の可能性のある女性の場合、血清妊娠検査陽性（登録から45日以内のスクリーニング中）または尿妊娠検査陽性（ワクチンの各用量の投与から24時間以内）。
- -体温が38.0°C（100.4°F）を超えるか、またはワクチンの各投与前3日以内に上気道感染症や胃腸炎などの自己制限的な急性疾患の症状がある。
- 過去 12 か月間のアルコールまたは違法薬物の使用による医学的問題。
- -登録前60日以内に実験薬（ワクチン、薬、デバイスなど）を受け取った、または研究期間中に治験薬を受け取る予定。
- -この研究への登録前4週間以内に認可されたワクチン（Covid-19ワクチン以外）を受領した。
- -研究ワクチンの成分に対する既知の過敏症、またはより重度のアレルギー反応および過去のアレルギー歴。
- -免疫グロブリンまたは他の血液製剤の受領 この研究でのワクチン接種前の3か月以内。
- -基礎疾患の結果としての免疫抑制剤、または免疫抑制剤または細胞毒性薬による治療、または過去36か月以内の抗がん化学療法または放射線療法の使用。
- -過去6か月以内の経口または非経口ステロイド（グルココルチコイド）または高用量吸入ステロイド（> 800 mcg /日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等のもの）の長期使用（> 2週間）（局所ステロイドは許可されています）。
- -ワクチン接種に関連するアナフィラキシーの履歴。
- がんの病歴。
- -研究への参加に影響を与える可能性が高い重度の精神医学的状態の病歴。
- 出血性疾患（例： 凝固因子欠乏症、凝固障害または血小板障害、または筋肉内注射または静脈穿刺後の重大な出血またはあざの既往歴)。
- 直ちに病院の専門家の監督を必要とするその他の重篤な慢性疾患。
- -治験責任医師の意見では、治験に参加しているボランティアの安全または権利を危険にさらす、または被験者をプロトコルに準拠できなくするその他の状態。 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：BBV154 ロット-1
安全性グループ: このグループでは、1000 人の参加者が募集され、0 日目と 28 日目に鼻腔内経路を介して BBV154 ワクチン (各用量 0.5 mL) を受け取り、安全性を評価します。
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介入コバキシン
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アクティブコンパレータ：BBV154 ロット-2
安全性グループ: このグループでは、1000 人の参加者が募集され、0 日目と 28 日目に鼻腔内経路を介して BBV154 ワクチン (各用量 0.5 mL) を受け取り、安全性を評価します。
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介入コバキシン
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アクティブコンパレータ：BBV154 ロット-3
安全性グループ: このグループでは、1000 人の参加者が募集され、0 日目と 28 日目に鼻腔内経路を介して BBV154 ワクチン (各用量 0.5 mL) を受け取り、安全性を評価します。
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介入コバキシン
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アクティブコンパレータ：コバキシン®
免疫原性グループ :このグループでは、160 人の参加者が募集され、筋肉内経路を介して 0 日目と 28 日目にコバキシン ワクチン (各用量 0.5 mL) を受け取り、免疫原性を評価します。
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介入コバキシン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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幾何平均力価（GMT
時間枠：ベースライン
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中和抗体アッセイによる血清中和抗体力価（NAb）。
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ベースライン
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幾何平均力価（GMT
時間枠：28+2日目
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中和抗体アッセイによる血清中和抗体力価（NAb）。
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28+2日目
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幾何平均力価 (GMT)
時間枠：42±7日目
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中和抗体アッセイによる血清中和抗体価（NAb）
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42±7日目
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幾何平均力価 (GMT)
時間枠：90日±7日
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中和抗体アッセイによる血清中和抗体価（NAb）
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90日±7日
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幾何平均力価 (GMT)
時間枠：180±7日目。
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中和抗体アッセイによる血清中和抗体価（NAb）
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180±7日目。
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要請された有害事象
時間枠：7日
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ワクチン接種後7日以内の要請された有害事象の発生
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7日
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未承諾の有害事象
時間枠：180日目
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1 回目のワクチン接種から 180 日目までの未承諾の有害事象の発生。
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180日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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幾何平均力価 (GMT)
時間枠：ベースライン
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ELISAアッセイによる唾液IgA (n=80)、血清IgAおよびIgG結合抗体価
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ベースライン
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幾何平均力価 (GMT)
時間枠：28+2日目
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ELISAアッセイによる唾液IgA (n=80)、血清IgAおよびIgG結合抗体価
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28+2日目
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幾何平均力価 (GMT)
時間枠：42±7日目
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ELISAアッセイによる唾液IgA (n=80)、血清IgAおよびIgG結合抗体価
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42±7日目
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幾何平均力価 (GMT)
時間枠：90日±7日
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ELISAアッセイによる唾液IgA (n=80)、血清IgAおよびIgG結合抗体価
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90日±7日
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幾何平均力価 (GMT)
時間枠：180±7日目
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ELISAアッセイによる唾液IgA (n=80)、血清IgAおよびIgG結合抗体価
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180±7日目
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幾何平均力価
時間枠：ベースライン
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中和抗体アッセイによる血清中和抗体力価（NAb）。
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ベースライン
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幾何平均力価
時間枠：28+2日目
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中和抗体アッセイによる血清中和抗体力価（NAb）。
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28+2日目
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幾何平均力価
時間枠：42±7日目
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中和抗体アッセイによる血清中和抗体力価（NAb）。
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42±7日目
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有害事象
時間枠：180日
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特別な関心のある有害事象（AESI）の発生。
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180日
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ワクチン誘発性血栓症および血小板減少症
時間枠：180日
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ワクチンの発生により、それぞれの症状と徴候を報告した参加者に血栓症と血小板減少症が誘発されました。
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180日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。