Studio di fase III del vaccino intranasale BBV154 in volontari sani (Nasal154PH3)

Raccolta di campioni:

1. Il test di gravidanza sarà condotto utilizzando un kit di test rapido.
2. Analisi di immunogenicità: un totale di 5 ml di sangue viene raccolto al giorno 0, giorno 28+2, giorno 42±7, giorno 90±7 e giorno 180±7 (sottoinsieme di 640, 160 da ciascun lotto e gruppo di controllo). I sieri verranno raccolti dal campione di sangue e conservati come 3 aliquote a -20°C.
3. Un campione di saliva (5 mL) e un ulteriore campione di sangue (10 mL) saranno raccolti il ​​giorno 0, il giorno 28+2, il giorno 42±7, il giorno 90±7 e il giorno 180±7 (sottogruppo di 80, 60 dal gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal Gruppo 2).
4. La saliva verrà raccolta con il metodo buffo passivo utilizzando il tubo Falcon.

Misura di prova:

In questo studio verrà reclutata una dimensione totale del campione di 3160 volontari sani di età ≥18 anni.

Randomizzazione:

Un totale di 3000 partecipanti sarà randomizzato nel braccio dello studio a due dosi di BBV154 e 160 partecipanti nel braccio a due dosi di COVAXIN®. I primi 640 partecipanti sono randomizzati con dimensione del blocco 4, in rapporto 1:1:1:1 [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)].

I restanti 2520 partecipanti allo studio sono stati randomizzati con la dimensione del blocco 6 in rapporto 1:1:1 (BBV154).

RAZIONALE DI STUDIO:

L'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave sta accelerando a livello globale, portando ad un aumento della morbilità e della mortalità. Il gruppo ad alto rischio comprende gli operatori sanitari (operatori sanitari) (medici e personale paramedico), che lavorano tra pazienti con infezione da SARS-CoV-2, tutte le altre persone compresi i contatti familiari di pazienti confermati da COVID-19, persone che attualmente risiedono o lavorano in COVID -19 hot-spot/aree di focolaio in cui vi è un alto rischio di trasmissione dell'infezione da SARS-CoV-2 e in particolare le persone anziane (età> 60 anni). Sebbene l'infezione da SARS-CoV-2 possa causare sintomi lievi in ​​molti, quasi il 14% sviluppa una malattia grave che richiede il ricovero in ospedale e il supporto dell'ossigeno e il 5% richiede il ricovero in un'unità di terapia intensiva (ICU). Nei casi più gravi, il COVID-19 può essere complicato da sindrome da distress respiratorio acuto, sepsi, shock settico e insufficienza multiorgano (2,3).

Sebbene i farmaci antivirali come Remdesivir siano stati approvati per il trattamento COVID-19 dall'USFDA, non riescono a prevenire i decessi per COVID-19 (3). Quindi, è necessario sviluppare un vaccino per prevenire l'infezione da SARS-CoV-2. Vari tipi di vaccini COVID-19, come DNA, formulazioni basate su RNA, vaccini a subunità ricombinanti contenenti gli epitopi della proteina virale (Spike), mutazioni basate su vettori (ad esempio: Adenovirus e vaccini inattivati ​​tradizionali sono in fase di sviluppo(6-9). Un vaccino adenovirale di scimpanzé (Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S), che codifica per la proteina spike stabilizzata in prefusione del virus SARS-CoV-2, è stato sviluppato dalla Washington University School of Medicine e ha valutato l'attività protettiva del vaccino in studi di provocazione con Virus SARS-CoV-2 e topi che esprimono il recettore umano dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2)(10). I risultati dello studio di sfida hanno rivelato che il dosaggio intramuscolare del vaccino Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S induce l'immunità umorale sistemica e mediata dalle cellule e protegge dalle infezioni polmonari, mentre il dosaggio intranasale dello stesso vaccino induce immunoglobuline sia sistemiche che mucose (IgG e IgA) ad protegge dalle infezioni del tratto respiratorio inferiore e superiore (10). Bharat Biotech ha collaborato con la Washington University per produrre il vaccino e condurre studi clinici.

Il vaccino intranasale BBV154 è stato valutato per la sua sicurezza e immunogenicità in uno studio clinico di fase 1 su 175 partecipanti sani ed è risultato sicuro e immunogenico con un regime a due dosi somministrato con un intervallo di 4 settimane. In uno studio clinico di fase 2/3, il vaccino BBV154 con regime a due dosi è ulteriormente valutato in 152 partecipanti per la sua sicurezza e immunogenicità. Bharat Biotech ha progettato questo studio cardine di fase 3 per l'immunogenicità, la sicurezza e la coerenza da lotto a lotto del vaccino BBV154 rispetto al vaccino COVAXIN®.

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Lo studio di fase III è progettato per valutare l'immunogenicità, la sicurezza e la coerenza tra lotti di due gruppi di volontari sani che ricevono il vaccino BBV154 per via intranasale o il vaccino COVAXIN® per via intramuscolare. Un totale di 3160 partecipanti saranno arruolati e valutati per la sicurezza, l'immunogenicità e la consistenza del lotto.

Gruppo 1 (BBV154): in questo gruppo verranno reclutati 3000 partecipanti, randomizzati in rapporto 1:1:1 che riceveranno 3 lotti consecutivi (Lotto 1: 1000, Lotto 2: 1000, Lotto 3: 1000) del vaccino BBV154 (0,5 mL per dose) il giorno 0 e il giorno 28 per via intranasale.

Gruppo 2 (COVAXIN®): in questo gruppo, 160 partecipanti saranno reclutati e somministrati con vaccino COVAXIN® il giorno 0 e il giorno 28 per via intramuscolare.

PROCEDURE DI STUDIO

Visita 1: Basale (giorno 0):

1. Il partecipante verrà sottoposto a screening per l'idoneità in base all'anamnesi, ai segni vitali, all'esame fisico e al test di gravidanza delle urine per le partecipanti di sesso femminile.
2. Se il partecipante è idoneo (in buone condizioni di salute generale o malattia preesistente stabile a discrezione del ricercatore principale), verrà prelevato un campione di sangue prima della vaccinazione (sottoinsieme).
3. Il campione di sangue (5 ml) verrà raccolto dal sottogruppo (n = 640, 160 da ciascun lotto del gruppo 1 e del gruppo 2) dei partecipanti.
4. Il campione di saliva (5 mL) verrà raccolto dal sottoinsieme (n=80, 60 dal Gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal Gruppo 2) di partecipanti.
5. Verranno raccolti ulteriori 10 ml di campione di sangue dal sottoinsieme (n=80, 60 dal Gruppo 1 (20 da ogni lotto) e 20 dal Gruppo 2) di partecipanti.
6. Verrà somministrato un vaccino intranasale o COVAXIN®. Dopo la vaccinazione, i partecipanti rimarranno nel sito dello studio per almeno 30 minuti di osservazione per registrare qualsiasi evento avverso immediato.
7. Ai partecipanti verrà distribuita una scheda diario.

8. Follow-up telefonico (7 giorni dopo la vaccinazione) per la registrazione degli eventi avversi.

   Visita 2 (giorno 28+2):

9. I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per esami vitali e fisici (esame generale e sistemico e test di gravidanza sulle urine per le partecipanti di sesso femminile) e sintomi specifici per COVID-19.
10. Il campione di sangue (5 ml) verrà raccolto dal sottogruppo (n = 640, 160 da ciascun lotto del gruppo 1 e del gruppo 2) dei partecipanti.
11. Il campione di saliva (5 mL) verrà raccolto dal sottoinsieme (n=80, 60 dal Gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal Gruppo 2) di partecipanti.
12. Verranno raccolti ulteriori 10 ml di campione di sangue dal sottogruppo (n=80, 60 dal gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal gruppo 2) di partecipanti.
13. Verrà somministrato un vaccino intranasale o COVAXIN®. Dopo la vaccinazione, i partecipanti rimarranno nel sito dello studio per almeno 30 minuti di osservazione per registrare qualsiasi evento avverso.
14. Verrà ritirata la scheda del diario e distribuita ai partecipanti una nuova scheda del diario.
15. Follow-up telefonico (7 giorni dopo la vaccinazione) per la registrazione degli eventi avversi.

Visita 3 (giorno 42 ± 7 giorni):

1. I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per l'esame fisico (esame generale e sistemico e test di gravidanza sulle urine per le partecipanti di sesso femminile) e sintomi specifici per COVID-19.
2. Il campione di sangue (5 ml) verrà raccolto dal sottogruppo (n = 640, 160 da ciascun lotto del gruppo 1 e del gruppo 2) dei partecipanti.
3. Il campione di saliva (5 mL) verrà raccolto dal sottoinsieme (n=80, 60 dal Gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal Gruppo 2) di partecipanti.
4. Verranno raccolti ulteriori 10 ml di campione di sangue dal sottogruppo (n=80, 60 dal gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal gruppo 2) di partecipanti.
5. La scheda del diario sarà ritirata dai partecipanti.

Visita 4 (giorno 90 ± 7 giorni):

1. I partecipanti allo studio (sottogruppo) torneranno all'OPD per esame fisico (esame generale e sistemico) e sintomi specifici per COVID-19.
2. Test di gravidanza sulle urine per partecipanti di sesso femminile (sottogruppo di immunogenicità)
3. Il campione di sangue (5 ml) verrà raccolto dal sottogruppo (n = 640, 160 da ciascun lotto del gruppo 1 e del gruppo 2) dei partecipanti.
4. Il campione di saliva (5 mL) verrà raccolto dal sottoinsieme (n=80, 60 dal Gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal Gruppo 2) di partecipanti.

4. Verranno raccolti ulteriori 10 ml di campione di sangue dal sottoinsieme (n=80, 60 dal Gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal Gruppo 2) di partecipanti.

5. I dati sulla sicurezza saranno raccolti da tutti i partecipanti tramite telefono diverso dal sottoinsieme di immunogenicità (giorno 90 ± 7 giorni).

Visita 5 (Giorno 180± 7 giorni):

1. I partecipanti allo studio (sottogruppo) torneranno all'OPD per esame fisico (esame generale e sistemico) e sintomi specifici per COVID-19.
2. Test di gravidanza sulle urine per partecipanti di sesso femminile (sottogruppo di immunogenicità)
3. Il campione di sangue (5 ml) verrà raccolto dal sottogruppo (n = 640, 160 da ciascun lotto del gruppo 1 e del gruppo 2) dei partecipanti.
4. Il campione di saliva (5 mL) verrà raccolto dal sottoinsieme (n=80, 60 dal Gruppo 1 (20 da ciascun lotto) e 20 dal Gruppo 2) di partecipanti.
5. Verranno raccolti ulteriori 10 ml di campione di sangue dal sottoinsieme (n=80, 60 dal Gruppo 1 (20 da ogni lotto) e 20 dal Gruppo 2) di partecipanti.
6. I dati sulla sicurezza saranno raccolti da tutti i partecipanti attraverso telefonicamente diverso dal sottoinsieme di immunogenicità (giorno 180 ± 7 giorni).

Monitoraggio della sicurezza:

I soggetti saranno osservati per 30 minuti dopo la vaccinazione per eventi avversi immediati. La sorveglianza attiva sarà condotta per tutti i partecipanti per sette giorni dopo ogni dose di vaccino per accertare informazioni sugli eventi avversi sollecitati ("Reattogenicità"). I dati sulla sicurezza saranno raccolti da tutti i partecipanti telefonicamente il giorno 90 ± 7 e 180 ± 7.