Vaiheen III tutkimus BBV154-intranasaalisesta rokotteesta terveillä vapaaehtoisilla (Nasal154PH3)

Näytekokoelma:

1. Raskaustesti suoritetaan käyttämällä pikatestisarjaa.
2. Immunogeenisuusanalyysi: Kerätään yhteensä 5 ml verta päivänä 0, päivänä 28+2, päivänä 42±7, päivänä 90±7 ja päivänä 180±7 (alajoukko 640, 160 kustakin erästä ja kontrolliryhmästä). Seerumit kerätään verinäytteestä ja säilytetään 3 eränä -20 °C:ssa.
3. Sylkinäyte (5 ml) ja ylimääräinen verinäyte (10 ml) otetaan päivänä 0, päivänä 28+2, päivänä 42±7, päivänä 90±7 ja päivänä 180±7 ja (80, 60:n alaryhmä ryhmästä 1). (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2).
4. Sylki kerätään passiivisella uurausmenetelmällä Falcon-putkella.

Otoskoko:

Tähän tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 3160 tervettä vapaaehtoista, jonka ikä on ≥18 vuotta.

Satunnaistaminen:

Yhteensä 3 000 osallistujaa satunnaistetaan BBV154 kahden annoksen tutkimusryhmään ja 160 osallistujaa COVAXIN® kahden annoksen ryhmään. Ensimmäiset 640 osallistujaa satunnaistetaan lohkokoon 4 kanssa suhteessa 1:1:1:1 [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)].

Loput 2520 osallistujaa tutkimukseen satunnaistetaan lohkon koolla 6 suhteessa 1:1:1 (BBV154).

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT:

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio kiihtyy maailmanlaajuisesti, mikä lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Korkean riskin ryhmään kuuluvat terveydenhuollon työntekijät (lääkärit ja ensiapuhenkilöstö), jotka työskentelevät SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden potilaiden kanssa, kaikki muut ihmiset, mukaan lukien COVID-19-potilaiden kotikontaktit, henkilöt, jotka asuvat tai työskentelevät tällä hetkellä COVID-alueella. -19 kriisipesäkettä/epidemian puhkeamisaluetta, joilla on suuri riski SARS-CoV-2-tartunnan leviämisestä ja erityisesti vanhukset (ikä> 60 vuotta). Vaikka SARS-CoV-2-infektio voi aiheuttaa lieviä oireita monilla, lähes 14 %:lle kehittyy vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa ja happitukea, ja 5 % vaatii pääsyn teho-osastolle (ICU). Vaikeissa tapauksissa COVID-19 voi monimutkaistaa akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän, sepsiksen, septisen shokin ja usean elimen vajaatoiminnan vuoksi (2,3).

Vaikka USFDA on hyväksynyt viruslääkkeet, kuten Remdesivir, COVID-19-hoitoon, se ei pysty estämään COVID-19-kuolemia (3). Siksi on välttämätöntä kehittää rokote SARS-CoV-2-infektion estämiseksi. Erilaisia ​​COVID-19-rokotteita, kuten DNA-, RNA-pohjaiset formulaatiot, virusproteiinin (Spike) epitooppeja sisältävät yhdistelmä-alayksikkörokotteet, vektoripohjaiset mutaatiot (esim. adenovirus ja perinteiset inaktivoidut rokotteet ovat kehitteillä (6-9). Washington University School of Medicine kehitti simpanssin adenovirusrokotteen (Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S), joka koodaa SARS-CoV-2-viruksen prefuusiostabiloitua piikkiproteiinia, ja se arvioi rokotteen suojaavan aktiivisuuden altistustutkimuksissa. SARS-CoV-2-virus ja hiiret, jotka ilmentävät ihmisen angiotensiinia konvertoivaa entsyymiä 2 (ACE2) -reseptoria (10). Haastetutkimustulokset paljastivat, että adenovirusvektorin SARS-CoV-2-S-rokotteen lihaksensisäinen annostelu indusoi systeemistä humoraalista ja soluvälitteistä immuniteettia ja suojaa keuhkoinfektiolta, kun taas saman rokotteen intranasaalinen annostelu indusoi sekä systeemisiä että limakalvon immunoglobuliineja (IgG ja IgA) mainos suojaa alempien ja ylempien hengitysteiden infektioilta (10). Bharat Biotech on tehnyt yhteistyötä Washingtonin yliopiston kanssa rokotteen valmistuksessa ja kliinisissä kokeissa.

Intranasaalisen BBV154-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys arvioitiin vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 175 tervettä osallistujaa, ja sen todettiin olevan turvallinen ja immunogeeninen kahdella annoksella 4 viikon välein. Vaiheen 2/3 kliinisessä tutkimuksessa BBV154-rokotteen kahden annoksen hoito-ohjelmalla arvioidaan edelleen 152 osallistujan turvallisuutta ja immunogeenisuutta. Bharat Biotech on suunnitellut tämän keskeisen vaiheen 3 tutkimuksen BBV154-rokotteen immunogeenisyydestä, turvallisuudesta ja eräiden välisestä johdonmukaisuudesta verrattuna COVAXIN®-rokotteeseen.

SUUNNITTELU:

Vaiheen III tutkimus on suunniteltu arvioimaan kahden terveiden vapaaehtoisten ryhmän immunogeenisyyttä, turvallisuutta ja erien välistä johdonmukaisuutta, jotka saavat joko BBV154-rokotteen intranasaalisesti tai COVAXIN®-rokotteen lihakseen. Yhteensä 3160 osallistujaa otetaan mukaan ja arvioidaan turvallisuuden, immunogeenisuuden ja erän johdonmukaisuuden suhteen.

Ryhmä 1 (BBV154): Tähän ryhmään rekrytoidaan 3 000 osallistujaa, jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1:1, ja he saavat 3 peräkkäistä erää (erä 1: 1000, erä 2: 1000, erä 3: 1000) BBV154-rokotetta (0,5). ml kukin annos) päivänä 0 ja päivänä 28 intranasaalista reittiä pitkin.

Ryhmä 2 (COVAXIN®): Tähän ryhmään rekrytoidaan 160 osallistujaa ja heille annetaan COVAXIN®-rokote päivänä 0 ja päivänä 28 lihakseen.

TUTKIMUSMENETTELYT

Vierailu 1: Lähtötilanne (päivä 0):

1. Osallistujan kelpoisuus seulotaan sairaushistorian, elintoimintojen sekä naispuolisten osallistujien fyysisen tutkimuksen ja virtsan raskaustestin perusteella.
2. Jos osallistuja on kelvollinen (hyvä yleinen terveys tai stabiili sairaus päätutkijan harkinnan mukaan), verinäyte otetaan ennen rokotusta (alaryhmä).
3. Verinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 640, 160 kustakin ryhmän 1 ja ryhmän 2 erästä).
4. Sylkinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2).
5. Osallistujien alajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2) kerätään vielä 10 ml verinäytettä.
6. Intranasaalinen rokote tai COVAXIN® annetaan. Rokotuksen jälkeen osallistujat jäävät tutkimuspaikalle vähintään 30 minuutin tarkkailun ajaksi mahdollisten välittömien haittavaikutusten kirjaamiseksi.
7. Päiväkirjakortti jaetaan osallistujille.

8. Puhelinseuranta (7 päivää rokotuksen jälkeen) haittatapahtumien kirjaamiseksi.

   Vierailu 2 (päivä 28+2):

9. Tutkimukseen osallistujat palaavat OPD:lle elintärkeitä ja fyysisiä tutkimuksia varten (yleinen ja systeeminen tutkimus ja virtsan raskaustesti naispuolisille osallistujille) ja erityisiä COVID-19-oireita varten.
10. Verinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 640, 160 kustakin ryhmän 1 ja ryhmän 2 erästä).
11. Sylkinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2).
12. Osallistujien alajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2) kerätään vielä 10 ml verinäytettä.
13. Intranasaalinen rokote tai COVAXIN® annetaan. Rokotuksen jälkeen osallistujat jäävät tutkimuspaikalle vähintään 30 minuutin tarkkailun ajaksi mahdollisten haittavaikutusten kirjaamiseksi.
14. Päiväkirjakortti kerätään ja uusi päiväkirjakortti jaetaan osallistujille.
15. Puhelinseuranta (7 päivää rokotuksen jälkeen) haittatapahtumien kirjaamiseksi.

Käynti 3 (päivä 42 ± 7 päivää):

1. Tutkimukseen osallistujat palaavat OPD:hen fyysistä tarkastusta varten (yleinen ja systeeminen tutkimus ja virtsan raskaustesti naisille) ja erityisiä COVID-19-oireita varten.
2. Verinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 640, 160 kustakin ryhmän 1 ja ryhmän 2 erästä).
3. Sylkinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2).
4. Osallistujien alajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2) kerätään vielä 10 ml verinäytettä.
5. Osallistujilta kerätään päiväkirjakortti.

Käynti 4 (päivä 90 ± 7 päivää):

1. Tutkimukseen osallistujat (alajoukko) palaavat OPD:lle fyysistä tarkastusta (yleistä ja systeemistä tutkimusta) ja erityisiä COVID-19-oireita varten.
2. Virtsan raskaustesti naisille (immunogeenisuuden alaryhmä)
3. Verinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 640, 160 kustakin ryhmän 1 ja ryhmän 2 erästä).
4. Sylkinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2).

4. Osallistujien alajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2) otetaan vielä 10 ml verinäyte.

5. Turvallisuustiedot kerätään kaikilta osallistujilta puhelimitse muun kuin immunogeenisyyden alajoukon kautta (päivä 90 ± 7 päivää).

Vierailu 5 (päivä 180± 7 päivää):

1. Tutkimukseen osallistujat (alajoukko) palaavat OPD:lle fyysistä tarkastusta (yleistä ja systeemistä tutkimusta) ja erityisiä COVID-19-oireita varten.
2. Virtsan raskaustesti naisille (immunogeenisuuden alaryhmä)
3. Verinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 640, 160 kustakin ryhmän 1 ja ryhmän 2 erästä).
4. Sylkinäyte (5 ml) otetaan osajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2).
5. Osallistujien alajoukosta (n = 80, 60 ryhmästä 1 (20 kustakin erästä) ja 20 ryhmästä 2) kerätään vielä 10 ml verinäytettä.
6. Turvallisuustiedot kerätään kaikilta osallistujilta puhelimitse muun kuin immunogeenisyyden alajoukon kautta (päivä 180 ± 7 päivää).

Turvallisuuden valvonta:

Koehenkilöitä tarkkaillaan 30 minuutin ajan rokotuksen jälkeen välittömien haittatapahtumien varalta. Kaikille osallistujille suoritetaan aktiivista seurantaa seitsemän päivän ajan jokaisen rokoteannoksen jälkeen, jotta voidaan varmistaa tiedot pyydetyistä haittatapahtumista ("reaktogeenisyys"). Turvallisuustiedot kerätään kaikilta osallistujilta puhelimitse päivinä 90±7 ja 180±7.