III. fázisú BBV154 intranazális vakcina vizsgálata egészséges önkéntesekben (Nasal154PH3)

Minta kollekció:

1. A terhességi teszt gyorstesztkészlettel történik.
2. Immunogenitási analízis: Összesen 5 ml vért veszünk a 0. napon, a 28.+2. napon, a 42.±7. napon, a 90.±7. napon és a 180.±7. napon (640, 160-as alcsoport minden tételből és kontrollcsoportból). A vérmintából szérumot gyűjtenek, és 3 aliquot részként tárolják -20 °C-on.
3. Nyálmintát (5 ml) és további vérmintát (10 ml) veszünk a 0. napon, a 28+2. napon, a 42±7. napon, a 90±7. napon és a 180±7. napon (80., 60. alcsoport az 1. csoportból). (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból).
4. A nyálat passzív fúrási módszerrel, Falcon cső segítségével gyűjtik össze.

Minta nagysága:

Ebben a vizsgálatban 3160 egészséges, 18 év feletti önkéntest vesznek fel.

Randomizálás:

Összesen 3000 résztvevőt véletlenszerűen besorolnak a BBV154 kétadagos vizsgálati karba, és 160 résztvevőt a COVAXIN® kétadagos karba. Az első 640 résztvevőt 4-es blokkmérettel randomizálják, 1:1:1:1 arányban [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)].

A vizsgálat fennmaradó 2520 résztvevőjét a 6-os blokkmérettel 1:1:1 arányban randomizálják (BBV154).

A TANULMÁNY INDOKOLÁSA:

A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzése világszerte felgyorsul, ami a megbetegedések és a mortalitás növekedéséhez vezet. A magas kockázatú csoportba tartoznak a SARS-CoV-2-vel fertőzött betegek körében dolgozó egészségügyi dolgozók (HCW) (orvosok és mentősök), minden más személy, beleértve a COVID-19 igazolt betegek háztartási kapcsolatait, a jelenleg COVID-ban tartózkodó vagy dolgozó személyek -19 forró pont/járványkitörési terület, ahol nagy a SARS-CoV-2 fertőzés átvitelének kockázata, különösen az idősek (60 év felettiek) esetében. Bár a SARS-CoV-2 fertőzés sokakban enyhe tüneteket okozhat, közel 14%-uk súlyos betegségben fejlődik ki, amely kórházi kezelést és oxigénellátást igényel, 5%-uk pedig intenzív osztályra (ICU) kerül felvételre. Súlyos esetekben a COVID-19-et akut légzési distressz szindróma, szepszis, szeptikus sokk és több szervi elégtelenség bonyolíthatja (2,3).

Bár a vírusellenes gyógyszereket, mint például a Remdesivirt, az USFDA jóváhagyta a COVID-19 kezelésére, de nem akadályozza meg a COVID-19 okozta haláleseteket (3). Ezért szükség van egy vakcina kifejlesztésére a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésére. Különféle típusú COVID-19 vakcinák, például DNS, RNS alapú készítmények, vírusfehérje (Spike) epitópokat tartalmazó rekombináns alegység vakcinák, vektor alapú mutációk (pl.: adenovírus és hagyományos inaktivált vakcinák fejlesztés alatt állnak (6-9). A Washingtoni Egyetem Orvostudományi Kara fejlesztette ki a SARS-CoV-2 vírus prefúzióval stabilizált tüskeproteinjét kódoló csimpánz-adenovírus vakcinát (Adenovirális vektoros SARS-CoV-2-S), és a vakcina protektív hatását kivizsgálási vizsgálatok során értékelte. SARS-CoV-2 vírus és humán angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptort expresszáló egerek (10). A kihívást jelentő vizsgálati eredmények kimutatták, hogy az adenovírus-vektoros SARS-CoV-2-S vakcina intramuszkuláris adagolása szisztémás humorális és sejtközvetített immunitást vált ki, és védelmet nyújt a tüdőfertőzés ellen, míg ugyanazon vakcina intranazális adagolása szisztémás és nyálkahártya immunglobulinokat (IgG és IgA) is indukál. ad megvéd az alsó és felső légúti fertőzésektől (10). A Bharat Biotech együttműködött a Washington Egyetemmel az oltóanyag gyártásában és klinikai vizsgálatok lefolytatásában.

A BBV154 intranazális vakcina biztonságosságát és immunogenitását egy 1. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték 175 egészséges résztvevővel, és biztonságosnak és immunogénnek találták, ha két adagot 4 hetes időközönként adnak be. Egy fázis 2/3 klinikai vizsgálatban a BBV154 vakcina kétdózisú sémával 152 résztvevőnél tovább értékelték biztonságosságát és immunogenitását. A Bharat Biotech ezt a kulcsfontosságú, 3. fázisú vizsgálatot a BBV154 vakcina immunogenitására, biztonságosságára és tételenkénti konzisztenciájára tervezte, összehasonlítva a COVAXIN® vakcinával.

DIZÁJNT TANULNI:

A III. fázisú vizsgálat célja, hogy értékelje az egészséges önkéntesek két csoportja immunogenitását, biztonságosságát és a tételek közötti konzisztenciát, akik vagy BBV154 vakcinát kapnak intranazálisan, vagy COVAXIN® vakcinát intramuszkulárisan. Összesen 3160 résztvevőt vesznek fel, és értékelik a biztonságot, az immunogenitást és a tétel konzisztenciáját.

1. csoport (BBV154): Ebben a csoportban 3000 résztvevőt vesznek fel, akik 1:1:1 arányban randomizálva kapnak 3 egymást követő tételt (1: 1000, 2. tétel: 1000, 3. tétel: 1000) a BBV154 vakcinából (0,5). ml adagonként) a 0. és a 28. napon intranazális úton.

2. csoport (COVAXIN®): Ebben a csoportban 160 résztvevőt vesznek fel és adnak be COVAXIN® vakcinával a 0. és a 28. napon intramuszkuláris úton.

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK

1. látogatás: Alapállapot (0. nap):

1. A résztvevőt a kórtörténet, a vitális adatok, valamint a fizikális vizsgálat és a női résztvevők vizelet-terhességi tesztje alapján szűrik.
2. Ha a résztvevő alkalmas (jó általános egészségi állapotú vagy stabil, már fennálló betegsége a vezető vizsgáló döntése szerint), a vakcinázás előtt vérmintát vesznek (alcsoport).
3. Vérmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=640, 160 az 1. és 2. csoport minden tételéből) gyűjtünk.
4. A nyálmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból) veszik.
5. További 10 ml vérmintát vesznek a résztvevők alcsoportjából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból).
6. Intranazális vakcinát vagy COVAXIN®-t kell beadni. A vakcinázást követően a résztvevők legalább 30 percig a vizsgálat helyszínén maradnak, hogy rögzítsék az azonnali nemkívánatos eseményeket.
7. A résztvevők naplókártyát kapnak.

8. Telefonos követés (7 nappal az oltás után) a nemkívánatos események rögzítésére.

   2. látogatás (28+2. nap):

9. A vizsgálatban részt vevők visszatérnek az OPD-hez az életfontosságú és fizikális vizsgálat (általános és szisztémás vizsgálat, valamint vizelet terhességi teszt női résztvevők számára), valamint a COVID-19 specifikus tünetei miatt.
10. Vérmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=640, 160 az 1. és 2. csoport minden tételéből) gyűjtünk.
11. A nyálmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból) gyűjtjük.
12. További 10 ml vérmintát vesznek a résztvevők alcsoportjából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból).
13. Intranazális vakcinát vagy COVAXIN®-t kell beadni. A vakcinázást követően a résztvevők legalább 30 percig a vizsgálat helyszínén maradnak, hogy rögzítsék a nemkívánatos eseményeket.
14. A naplót összegyűjtjük, és egy új naplókártyát osztunk ki a résztvevőknek.
15. Telefonos követés (7 nappal az oltás után) a nemkívánatos események rögzítésére.

3. látogatás (42. nap ± 7 nap):

1. A vizsgálatban résztvevők visszatérnek az OPD-hez fizikális vizsgálatra (általános és szisztémás vizsgálat, valamint vizelet terhességi teszt női résztvevőknél), valamint a COVID-19 specifikus tüneteire.
2. Vérmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=640, 160 az 1. és 2. csoport minden tételéből) gyűjtünk.
3. A nyálmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból) gyűjtjük.
4. További 10 ml vérmintát vesznek a résztvevők alcsoportjából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból).
5. A résztvevőktől naplókártyát gyűjtünk.

4. látogatás (90. nap ± 7 nap):

1. A vizsgálatban résztvevők (alcsoport) visszatérnek az OPD-hez fizikális vizsgálatra (általános és szisztémás vizsgálat), valamint a COVID-19 specifikus tüneteire.
2. Vizelet terhességi teszt női résztvevők számára (immunogenitási alcsoport)
3. Vérmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=640, 160 az 1. és 2. csoport minden tételéből) gyűjtünk.
4. A nyálmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból) gyűjtjük.

4. További 10 ml vérmintát veszünk a résztvevők részhalmazából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból).

5. A biztonsági adatokat az összes résztvevőtől telefonon gyűjtik, kivéve az immunogenitási részhalmazt (90. nap ± 7 nap).

5. látogatás (180±7 nap):

1. A vizsgálatban résztvevők (alcsoport) visszatérnek az OPD-hez fizikális vizsgálatra (általános és szisztémás vizsgálat), valamint a COVID-19 specifikus tüneteire.
2. Vizelet terhességi teszt női résztvevők számára (immunogenitási alcsoport)
3. Vérmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=640, 160 az 1. és 2. csoport minden tételéből) gyűjtünk.
4. A nyálmintát (5 ml) a résztvevők részhalmazából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból) gyűjtjük.
5. További 10 ml vérmintát vesznek a résztvevők alcsoportjából (n=80, 60 az 1. csoportból (20 minden tételből) és 20 a 2. csoportból).
6. A biztonsági adatokat az összes résztvevőtől telefonon gyűjtik, kivéve az immunogenitási részhalmazt (180. nap ± 7 nap).

Biztonsági felügyelet:

Az alanyokat az oltás után 30 percig megfigyeljük az azonnali nemkívánatos események miatt. Aktív megfigyelést végeznek minden résztvevőnél hét napig minden vakcinaadag után, hogy megbizonyosodjanak a kért nemkívánatos eseményekről ("reaktogenitás"). A biztonsági adatokat a 90± 7. és a 180± 7. napon telefonon gyűjtjük össze minden résztvevőtől.