Studie fáze III intranazální vakcíny BBV154 u zdravých dobrovolníků (Nasal154PH3)

Kolekce vzorků:

1. Těhotenský test bude proveden pomocí soupravy rychlého testu.
2. Analýza imunogenicity: V den 0, den 28+2, den 42±7, den 90±7 a den 180±7 se odebere celkem 5 ml krve (podskupina 640, 160 z každé šarže a kontrolní skupiny). Séra se odeberou ze vzorku krve a skladují se jako 3 alikvoty při -20 °C.
3. Vzorek slin (5 ml) a další vzorek krve (10 ml) budou odebrány v den 0, den 28+2, den 42±7, den 90±7 a den 180±7 (podskupina 80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2).
4. Sliny budou odebírány metodou Passive droll pomocí Falconovy trubice.

Velikost vzorku:

V této studii bude vybrán celkový vzorek 3160 zdravých dobrovolníků ve věku ≥18 let.

Randomizace:

Celkem 3000 účastníků bude randomizováno do dvoudávkové studie BBV154 a 160 účastníků do dvoudávkové větve COVAXIN®. Prvních 640 účastníků je randomizováno s blokem velikosti 4 v poměru 1:1:1:1 [(3 (BBV154: 1 (COVAXIN®)]).

Zbývajících 2520 účastníků studie je randomizováno s velikostí bloku 6 v poměru 1:1:1 (BBV154).

ODŮVODNĚNÍ STUDIE:

Infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) u závažného akutního respiračního syndromu se celosvětově zrychluje, což vede ke zvýšení nemocnosti a úmrtnosti. Mezi vysoce rizikovou skupinu patří zdravotničtí pracovníci (HCW) (lékaři a zdravotnický personál), kteří pracují mezi pacienty infikovanými SARS-CoV-2, všichni ostatní lidé včetně domácností, které jsou v kontaktu s pacienty s potvrzeným COVID-19, lidé v současné době pobývají nebo pracují v COVID. -19 ohnisek/oblastí ohniska, kde je vysoké riziko přenosu infekce SARS-CoV-2, a to zejména u starších lidí (věk > 60 let). Ačkoli infekce SARS-CoV-2 může u mnoha způsobit mírné příznaky, téměř u 14 % se rozvine závažné onemocnění, které vyžaduje hospitalizaci a kyslíkovou podporu, a 5 % vyžaduje přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP). V závažných případech může být COVID-19 komplikován syndromem akutní respirační tísně, sepsí, septickým šokem a multiorgánovým selháním (2,3).

Přestože antivirová léčiva, jako je Remdesivir, byla schválena pro léčbu COVID-19 USFDA, ale nezabrání úmrtím COVID-19 (3). Proto je nutné vyvinout vakcínu, která zabrání infekci SARS-CoV-2. Různé typy vakcín COVID-19, jako jsou formulace na bázi DNA, RNA, rekombinantní podjednotkové vakcíny obsahující epitopy virového proteinu (Spike), mutace založené na vektoru (např.: Adenovirus a tradiční inaktivované vakcíny jsou ve vývoji(6-9). Šimpanzí adenovirová vakcína (Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S), kódující prefúzně stabilizovaný spike protein viru SARS-CoV-2, byla vyvinuta na Washington University School of Medicine a hodnotila ochrannou aktivitu vakcíny v provokačních studiích s Virus SARS-CoV-2 a myši exprimující receptor lidského angiotenzin-konvertujícího enzymu 2 (ACE2)(10). Výsledky provokační studie ukázaly, že intramuskulární podávání adenovirové vektorované vakcíny SARS-CoV-2-S indukuje systémovou humorální a buňkami zprostředkovanou imunitu a chrání před plicní infekcí, zatímco intranazální podávání stejné vakcíny indukuje jak systémové, tak slizniční imunoglobuliny (IgG a IgA). ad chrání před infekcemi dolních a horních cest dýchacích (10). Společnost Bharat Biotech spolupracovala s Washingtonskou univerzitou na výrobě vakcíny a provádění klinických zkoušek.

Intranazální vakcína BBV154 byla hodnocena z hlediska bezpečnosti a imunogenicity v klinické studii fáze 1 u 175 zdravých účastníků a bylo zjištěno, že je bezpečná a imunogenní při dvoudávkovém režimu podávaném v intervalu 4 týdnů. V klinické studii fáze 2/3 je vakcína BBV154 s dvoudávkovým režimem dále hodnocena u 152 účastníků z hlediska bezpečnosti a imunogenicity. Společnost Bharat Biotech navrhla tuto klíčovou studii fáze 3 s ohledem na imunogenicitu, bezpečnost a konzistenci mezi jednotlivými šaržemi vakcíny BBV154 ve srovnání s vakcínou COVAXIN®.

STUDOVAT DESIGN:

Studie fáze III je navržena tak, aby vyhodnotila imunogenicitu, bezpečnost a konzistenci mezi jednotlivými šaržemi dvou skupin zdravých dobrovolníků, kteří dostali buď vakcínu BBV154 intranazální cestou, nebo vakcínu COVAXIN® intramuskulární cestou. Celkem bude zapsáno 3160 účastníků, kteří posoudí bezpečnost, imunogenicitu a konzistenci šarže.

Skupina 1 (BBV154): V této skupině bude nabráno 3000 účastníků, randomizovaných v poměru 1:1:1, obdrží 3 po sobě jdoucí šarže (šarže 1:1000, šarže 2:1000, šarže 3:1000) vakcíny BBV154 (0,5 ml každé dávky) v den 0 a den 28 intranazální cestou.

Skupina 2 (COVAXIN®): V této skupině bude nabráno 160 účastníků a bude jim podána vakcína COVAXIN® v den 0 a v den 28 intramuskulární cestou.

STUDIJNÍ POSTUPY

Návštěva 1: Výchozí stav (den 0):

1. Účastník bude podroben screeningu na způsobilost na základě anamnézy, vitálních funkcí a fyzického vyšetření a těhotenského testu moči u žen.
2. Pokud je účastník způsobilý (v dobrém celkovém zdravotním stavu nebo stabilním již existujícím onemocnění podle uvážení hlavního zkoušejícího), bude mu před očkováním odebrán vzorek krve (podskupina).
3. Vzorek krve (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=640, 160 z každé šarže skupiny 1 a skupiny 2) účastníků.
4. Vzorek slin (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.
5. Dalších 10 ml vzorku krve bude odebráno z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.
6. Bude podána intranazální vakcína nebo COVAXIN®. Po vakcinaci účastníci zůstanou v místě studie po dobu alespoň 30 minut pozorování, aby zaznamenali jakoukoli bezprostřední nežádoucí příhodu.
7. Účastníkům bude rozdán deníkový lístek.

8. Telefonické sledování (7 dní po vakcinaci) pro záznam nežádoucích účinků.

   Návštěva 2 (den 28+2):

9. Účastníci studie se vrátí do OPD pro vitální a fyzikální vyšetření (obecné a systémové vyšetření a těhotenský test z moči pro ženy) a specifické příznaky COVID-19.
10. Vzorek krve (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=640, 160 z každé šarže skupiny 1 a skupiny 2) účastníků.
11. Vzorek slin (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.
12. Dalších 10 ml vzorku krve bude odebráno z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.
13. Bude podána intranazální vakcína nebo COVAXIN®. Po vakcinaci zůstanou účastníci v místě studie po dobu alespoň 30 minut pozorování, aby zaznamenali jakýkoli nežádoucí účinek.
14. Deník bude vyzvednut a účastníkům bude rozdán nový deník.
15. Telefonické sledování (7 dní po vakcinaci) pro záznam nežádoucích účinků.

Návštěva 3 (den 42 ± 7 dní):

1. Účastníci studie se vrátí do OPD kvůli fyzickému vyšetření (obecné a systémové vyšetření a těhotenský test z moči pro ženy) a specifické příznaky COVID-19.
2. Vzorek krve (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=640, 160 z každé šarže skupiny 1 a skupiny 2) účastníků.
3. Vzorek slin (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.
4. Dalších 10 ml vzorku krve bude odebráno z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.
5. Deník bude vyzvednut od účastníků.

Návštěva 4 (den 90 ± 7 dní):

1. Účastníci studie (podskupina) se vrátí do OPD za účelem fyzického vyšetření (obecné a systémové vyšetření) a specifických příznaků COVID-19.
2. Těhotenský test z moči pro účastnice (podskupina imunogenicity)
3. Vzorek krve (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=640, 160 z každé šarže skupiny 1 a skupiny 2) účastníků.
4. Vzorek slin (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.

4. Dalších 10 ml vzorku krve bude odebráno z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.

5. Bezpečnostní údaje budou shromážděny od všech účastníků prostřednictvím telefonické jiné podskupiny, než je imunogenicita (den 90 ± 7 dní).

Návštěva 5 (den 180±7 dní):

1. Účastníci studie (podskupina) se vrátí do OPD za účelem fyzického vyšetření (obecné a systémové vyšetření) a specifických příznaků COVID-19.
2. Těhotenský test z moči pro účastnice (podskupina imunogenicity)
3. Vzorek krve (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=640, 160 z každé šarže skupiny 1 a skupiny 2) účastníků.
4. Vzorek slin (5 ml) bude odebrán z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.
5. Dalších 10 ml vzorku krve bude odebráno z podskupiny (n=80, 60 ze skupiny 1 (20 z každé šarže) a 20 ze skupiny 2) účastníků.
6. Bezpečnostní údaje budou shromážděny od všech účastníků prostřednictvím telefonické jiné podskupiny, než je imunogenicita (den 180 ± 7 dní).

Bezpečnostní monitorování:

Subjekty budou pozorovány po dobu 30 minut po vakcinaci na bezprostřední nežádoucí účinky. Aktivní sledování bude prováděno u všech účastníků po dobu sedmi dnů po každé dávce vakcíny, aby se zjistily informace o požadovaných nežádoucích účincích ("Reaktogenita"). Bezpečnostní údaje budou shromažďovány od všech účastníků telefonicky v den 90±7 a 180±7.