BBV154 鼻内疫苗在健康志愿者中的 III 期研究 (Nasal154PH3)

样品采集：

1. 怀孕测试将通过使用快速测试套件进行。
2. 免疫原性分析：在第 0 天、第 28+2 天、第 42±7 天、第 90±7 天和第 180±7 天（640 个子集，每批次和对照组 160 个）共收集 5 ml 血液。 血清将从血样中收集并在 -20°C 下以 3 等份储存。
3. 将在第 0 天、第 28+2 天、第 42±7 天、第 90±7 天和第 180±7 天收集唾液样本 (5 mL) 和额外的血液样本 (10mL)（来自第 1 组的 80、60 人的子集（每批 20 个）和第 2 组 20 个）。
4. 将使用 Falcon 管通过 Passive droll 方法收集唾液。

样本量：

本研究将招募 3160 名年龄≥18 岁的健康志愿者的总样本量。

随机化：

共有 3000 名参与者将被随机分配到 BBV154 两剂研究组和 COVAXIN ®两剂组的 160 名参与者。 前 640 名参与者随机分组，大小为 4，比例为 1:1:1:1 [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)]。

该研究的其余 2520 名参与者以 1:1:1 的比例随机分配到块大小 6 (BBV154)。

研究理由：

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染正在全球加速，导致发病率和死亡率增加。 高危人群包括在 SARS-CoV-2 感染患者中工作的医护人员 (HCW)（医生和护理人员）、所有其他人，包括 COVID-19 确诊患者的家庭接触者、目前居住或在 COVID 工作的人-19 个热点/爆发区，SARS-CoV-2 感染传播风险高，尤其是老年人（年龄 >60 岁）。 尽管 SARS-CoV-2 感染可能会导致许多人出现轻微症状，但近 14% 的人会发展为严重疾病，需要住院治疗和氧气支持，5% 的人需要进入重症监护病房 (ICU)。 在严重的情况下，COVID-19 可能并发急性呼吸窘迫综合征、败血症、败血性休克和多器官衰竭 (2,3)。

虽然抗病毒药物如 Remdesivir 已被 USFDA 批准用于 COVID-19 治疗，但它未能预防 COVID-19 死亡 (3)。 因此，有必要开发一种疫苗来预防 SARS-CoV-2 感染。 各种类型的 COVID-19 疫苗，例如基于 DNA、RNA 的制剂、含有病毒蛋白（刺突）表位的重组亚单位疫苗、基于载体的突变（例如：腺病毒和传统灭活疫苗）正在开发中 (6-9)。 华盛顿大学医学院开发了一种黑猩猩腺病毒疫苗（Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S），编码 SARS-CoV-2 病毒的预融合稳定刺突蛋白，并在挑战研究中评估了疫苗的保护活性SARS-CoV-2 病毒和表达人血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体 (10) 的小鼠。 挑战研究结果表明，腺病毒载体 SARS-CoV-2-S 疫苗的肌内给药可诱导全身体液和细胞介导的免疫并防止肺部感染，而同一疫苗的鼻内给药可诱导全身和粘膜免疫球蛋白（IgG 和 IgA）广告可防止下呼吸道和上呼吸道感染 (10)。 Bharat Biotech 已与华盛顿大学合作生产疫苗并进行临床试验。

在对 175 名健康参与者进行的 1 期临床研究中评估了 BBV154 鼻内疫苗的安全性和免疫原性，发现在间隔 4 周的两剂方案中是安全和免疫原性的。 在一项 2/3 期临床研究中，BBV154 疫苗采用两剂方案，正在 152 名参与者中进一步评估其安全性和免疫原性。 Bharat Biotech 设计了这项关键的 3 期研究，以比较 BBV154 疫苗与 COVAXIN® 疫苗的免疫原性、安全性和批次间一致性。

学习规划：

III 期研究旨在评估两组健康志愿者的免疫原性、安全性和批次间一致性，这些志愿者通过鼻内途径接种 BBV154 疫苗或通过肌肉途径接种 COVAXIN ®疫苗。 总共将招募 3160 名参与者，并评估安全性、免疫原性和批次一致性。

第 1 组 (BBV154)：在该组中，将招募 3000 名参与者，以 1:1:1 的比例随机分配接收 3 个连续批次（批次 1：1000，批次 2：1000，批次 3：1000）的 BBV154 疫苗（0.5 mL 每剂量）在第 0 天和第 28 天通过鼻内途径。

第 2 组（COVAXIN®）：在该组中，将招募 160 名参与者并在第 0 天和第 28 天通过肌内途径接种 COVAXIN® 疫苗。

研究程序

第 1 次访问：基线（第 0 天）：

1. 将根据女性参与者的病史、生命体征、体格检查和尿液妊娠试验筛选参与者的资格。
2. 如果参与者符合条件（根据首席调查员的判断，总体健康状况良好或原有疾病稳定），将在接种疫苗（子集）之前抽取血样。
3. 将从参与者的子集（n=640，第 1 组和第 2 组的每批 160 个）中收集血样（5 mL）。
4. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中收集唾液样本 (5 mL)。
5. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中额外收集 10 mL 血样。
6. 将使用鼻内疫苗或 COVAXIN®。 接种疫苗后，参与者将留在研究地点至少观察 30 分钟，以记录任何直接的不良事件。
7. 日记卡将分发给参与者。

8. 不良事件记录的电话随访（接种疫苗后 7 天）。

   访问 2（第 28+2 天）：

9. 研究参与者将返回 OPD 进行生命体征和体格检查（女性参与者的一般和全身检查以及尿液妊娠试验），以及 COVID-19 的特定症状。
10. 将从参与者的子集（n=640，第 1 组和第 2 组的每批 160 个）中收集血样（5 mL）。
11. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中收集唾液样本 (5 mL)。
12. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中额外收集 10 mL 血样。
13. 将使用鼻内疫苗或 COVAXIN®。 接种疫苗后，参与者将留在研究地点至少观察 30 分钟，以记录任何不良事件。
14. 将收集日记卡并向参与者分发新的日记卡。
15. 不良事件记录的电话随访（接种疫苗后 7 天）。

访问 3（第 42 天 ± 7 天）：

1. 研究参与者将返回 OPD 进行身体检查（女性参与者的一般和全身检查以及尿液妊娠试验）和 COVID-19 的特定症状。
2. 将从参与者的子集（n=640，第 1 组和第 2 组的每批 160 个）中收集血样（5 mL）。
3. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中收集唾液样本 (5 mL)。
4. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中额外收集 10 mL 血样。
5. 将从参与者那里收集日记卡。

访问 4（第 90 天 ± 7 天）：

1. 研究参与者（子集）将返回 OPD 进行身体检查（一般和全身检查），以及 COVID-19 的特定症状。
2. 女性参与者的尿液妊娠试验（免疫原性子集）
3. 将从参与者的子集（n=640，第 1 组和第 2 组的每批 160 个）中收集血样（5 mL）。
4. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中收集唾液样本 (5 mL)。

4. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中额外采集 10 mL 血样。

5. 除了免疫原性子集（第 90 ± 7 天）之外，将通过电话从所有参与者收集安全数据。

访问 5（第 180 天± 7 天）：

1. 研究参与者（子集）将返回 OPD 进行身体检查（一般和全身检查），以及 COVID-19 的特定症状。
2. 女性参与者的尿液妊娠试验（免疫原性子集）
3. 将从参与者的子集（n=640，第 1 组和第 2 组的每批 160 个）中收集血样（5 mL）。
4. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中收集唾液样本 (5 mL)。
5. 将从参与者的子集（n=80，第 1 组 60 个（每批次 20 个）和第 2 组 20 个）中额外收集 10 mL 血样。
6. 除了免疫原性子集（第 180 ± 7 天）之外，将通过电话从所有参与者收集安全数据。

安全监控：

接种疫苗后将观察受试者 30 分钟，以了解即时不良事件。 每次接种疫苗后，将对所有参与者进行为期 7 天的主动监测，以确定有关不良事件（“反应原性”）的信息。 将在第 90±7 天和第 180±7 天通过电话从所有参与者收集安全数据。