Étude de phase III du vaccin intranasal BBV154 chez des volontaires sains (Nasal154PH3)

Collecte d'échantillons:

1. Le test de grossesse sera effectué à l'aide d'un kit de test rapide.
2. Analyse d'immunogénicité : Un total de 5 ml de sang est prélevé au jour 0, au jour 28+2, au jour 42±7, au jour 90±7 et au jour 180±7 (sous-ensemble de 640, 160 de chaque lot et groupe témoin). Les sérums seront collectés à partir de l'échantillon de sang et stockés sous forme de 3 aliquotes à -20°C.
3. Un échantillon de salive (5 ml) et un échantillon de sang supplémentaire (10 ml) seront prélevés le jour 0, le jour 28 + 2, le jour 42 ± 7, le jour 90 ± 7 et le jour 180 ± 7 (sous-ensemble de 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du Groupe 2).
4. La salive sera collectée par la méthode Passive Droll à l'aide d'un tube Falcon.

Taille de l'échantillon:

Un échantillon total de 3160 volontaires sains âgés de ≥18 ans sera recruté dans cette étude.

Randomisation:

Un total de 3000 participants seront randomisés dans le bras d'étude à deux doses BBV154 et 160 participants dans le bras COVAXIN® à deux doses. Les 640 premiers participants sont randomisés avec un bloc de taille 4, dans un rapport 1:1:1:1 [(3 (BBV154) : 1 (COVAXIN®)].

Les 2520 participants restants à l'étude sont randomisés avec la taille de bloc 6 dans un rapport 1:1:1 (BBV154).

JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE :

L'infection par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère s'accélère à l'échelle mondiale, entraînant une augmentation de la morbidité et de la mortalité. Le groupe à haut risque comprend les travailleurs de la santé (HCW) (médecins et personnel paramédical), travaillant au milieu de patients infectés par le SRAS-CoV-2, toutes les autres personnes, y compris les contacts familiaux des patients confirmés COVID-19, les personnes résidant ou travaillant actuellement dans COVID -19 points chauds/zones d'épidémie où il existe un risque élevé de transmission de l'infection par le SRAS-CoV-2 et en particulier les personnes âgées (âge > 60 ans). Bien que l'infection par le SRAS-CoV-2 puisse provoquer des symptômes bénins chez de nombreuses personnes, près de 14 % développent une maladie grave nécessitant une hospitalisation et une prise en charge en oxygène, et 5 % nécessitent une admission dans une unité de soins intensifs (USI). Dans les cas graves, la COVID-19 peut être compliquée par un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une septicémie, un choc septique et une défaillance multiviscérale (2,3).

Bien que les médicaments antiviraux tels que Remdesivir aient été approuvés pour le traitement du COVID-19 par l'USFDA, ils ne parviennent pas à prévenir les décès dus au COVID-19 (3). Par conséquent, il est nécessaire de développer un vaccin pour prévenir l'infection par le SRAS-CoV-2. Divers types de vaccins contre la COVID-19, tels que les formulations à base d'ADN et d'ARN, les vaccins sous-unitaires recombinants contenant les épitopes de la protéine virale (Spike), les mutations vectorielles (par exemple : l'adénovirus et les vaccins inactivés traditionnels sont en cours de développement(6-9). Un vaccin adénoviral de chimpanzé (SARS-CoV-2-S à vecteur adénoviral), codant pour la protéine de pointe stabilisée par préfusion du virus SARS-CoV-2, a été développé par la Washington University School of Medicine et a évalué l'activité protectrice du vaccin dans des études de provocation avec Virus SARS-CoV-2 et souris exprimant le récepteur humain de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2)(10). Les résultats de l'étude de provocation ont révélé que l'administration intramusculaire du vaccin adénoviral à vecteur SRAS-CoV-2-S induit une immunité systémique humorale et à médiation cellulaire et protège contre l'infection pulmonaire, tandis que l'administration intranasale du même vaccin induit à la fois des immunoglobulines systémiques et muqueuses (IgG et IgA) et protège des infections des voies respiratoires inférieures et supérieures (10). Bharat Biotech a collaboré avec l'Université de Washington pour fabriquer le vaccin et mener des essais cliniques.

Le vaccin intranasal BBV154 a été évalué pour sa sécurité et son immunogénicité dans une étude clinique de phase 1 chez 175 participants en bonne santé et s'est avéré sûr et immunogène avec un schéma posologique à deux doses administré à 4 semaines d'intervalle. Dans une étude clinique de phase 2/3, le vaccin BBV154 avec un schéma posologique à deux doses est évalué plus avant chez 152 participants pour sa sécurité et son immunogénicité. Bharat Biotech a conçu cette étude pivot de phase 3 sur l'immunogénicité, la sécurité et la cohérence d'un lot à l'autre du vaccin BBV154 par rapport au vaccin COVAXIN®.

ÉTUDIER LE DESIGN:

L'étude de phase III est conçue pour évaluer l'immunogénicité, l'innocuité et la cohérence d'un lot à l'autre de deux groupes de volontaires sains qui reçoivent soit le vaccin BBV154 par voie intranasale, soit le vaccin COVAXIN® par voie intramusculaire. Un total de 3160 participants seront inscrits et évalués pour la sécurité, l'immunogénicité et la cohérence du lot.

Groupe 1 (BBV154) : Dans ce groupe, 3000 participants seront recrutés, randomisés selon un ratio 1:1:1 recevant 3 lots consécutifs (Lot 1 : 1000, Lot 2 : 1000, Lot 3 : 1000) du vaccin BBV154 (0,5 mL chaque dose) au jour 0 et au jour 28 par voie intranasale.

Groupe 2 (COVAXIN®) : Dans ce groupe, 160 participants seront recrutés et recevront le vaccin COVAXIN® au jour 0 et au jour 28 par voie intramusculaire.

PROCÉDURES D'ÉTUDE

Visite 1 : Base de référence (Jour 0) :

1. L'éligibilité de la participante sera vérifiée sur la base de ses antécédents médicaux, de ses signes vitaux, de son examen physique et de son test de grossesse urinaire pour les participantes.
2. Si le participant est éligible (en bonne santé générale ou avec une maladie préexistante stable à la discrétion du chercheur principal), un échantillon de sang sera prélevé avant la vaccination (sous-ensemble).
3. Un échantillon de sang (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 640, 160 de chaque lot du groupe 1 et du groupe 2) de participants.
4. Un échantillon de salive (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.
5. Un échantillon de sang supplémentaire de 10 ml sera prélevé sur un sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.
6. Un vaccin intranasal ou COVAXIN® sera administré. Après la vaccination, les participants resteront sur le site de l'étude pendant au moins 30 minutes d'observation pour enregistrer tout événement indésirable immédiat.
7. Une carte agenda sera distribuée aux participants.

8. Suivi téléphonique (7 jours post-vaccination) pour l'enregistrement des événements indésirables.

   Visite 2 (Jour 28+2) :

9. Les participants à l'étude retourneront à l'OPD pour un examen vital et physique (examen général et systémique et test de grossesse urinaire pour les participantes) et des symptômes spécifiques pour COVID-19.
10. Un échantillon de sang (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 640, 160 de chaque lot du groupe 1 et du groupe 2) de participants.
11. Un échantillon de salive (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.
12. Un échantillon de sang supplémentaire de 10 ml sera prélevé sur le sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.
13. Un vaccin intranasal ou COVAXIN® sera administré. Après la vaccination, les participants resteront sur le site de l'étude pendant au moins 30 minutes d'observation pour enregistrer tout événement indésirable.
14. La carte journal sera collectée et une nouvelle carte journal sera distribuée aux participants.
15. Suivi téléphonique (7 jours post-vaccination) pour l'enregistrement des événements indésirables.

Visite 3 (Jour 42 ± 7 jours) :

1. Les participants à l'étude retourneront à l'OPD pour un examen physique (examen général et systémique et test de grossesse urinaire pour les participantes) et des symptômes spécifiques pour COVID-19.
2. Un échantillon de sang (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 640, 160 de chaque lot du groupe 1 et du groupe 2) de participants.
3. Un échantillon de salive (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.
4. Un échantillon de sang supplémentaire de 10 ml sera prélevé sur le sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.
5. Une carte d'agenda sera récupérée auprès des participants.

Visite 4 (Jour 90 ± 7 jours) :

1. Les participants à l'étude (sous-ensemble) retourneront à l'OPD pour un examen physique (examen général et systémique) et des symptômes spécifiques pour COVID-19.
2. Test de grossesse urinaire pour les participantes (sous-ensemble d'immunogénicité)
3. Un échantillon de sang (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 640, 160 de chaque lot du groupe 1 et du groupe 2) de participants.
4. Un échantillon de salive (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.

4. Un échantillon de sang supplémentaire de 10 ml sera prélevé sur le sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.

5. Les données de sécurité seront collectées auprès de tous les participants par téléphone autre que le sous-ensemble d'immunogénicité (Jour 90 ± 7 jours).

Visite 5 (Jour 180± 7 jours):

1. Les participants à l'étude (sous-ensemble) retourneront à l'OPD pour un examen physique (examen général et systémique) et des symptômes spécifiques pour COVID-19.
2. Test de grossesse urinaire pour les participantes (sous-ensemble d'immunogénicité)
3. Un échantillon de sang (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 640, 160 de chaque lot du groupe 1 et du groupe 2) de participants.
4. Un échantillon de salive (5 ml) sera prélevé à partir d'un sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.
5. Un échantillon de sang supplémentaire de 10 ml sera prélevé sur un sous-ensemble (n = 80, 60 du groupe 1 (20 de chaque lot) et 20 du groupe 2) de participants.
6. Les données de sécurité seront collectées auprès de tous les participants par téléphone autre que le sous-ensemble d'immunogénicité (Jour 180 ± 7 jours).

Surveillance de la sécurité :

Les sujets seront observés pendant 30 minutes après la vaccination pour des effets indésirables immédiats. Une surveillance active sera menée pour tous les participants pendant sept jours après chaque dose de vaccin afin de vérifier les informations sur les événements indésirables sollicités ("réactogénicité"). Les données de sécurité seront recueillies auprès de tous les participants par téléphone les jours 90± 7 et 180± 7.