Estudo de Fase III da Vacina Intranasal BBV154 em Voluntários Saudáveis (Nasal154PH3)

Coleta de amostras:

1. O teste de gravidez será realizado usando o kit de teste rápido.
2. Análise de imunogenicidade: Um total de 5 ml de sangue é coletado no Dia 0, Dia 28+2, Dia 42±7, Dia 90±7 e Dia 180±7 (Subconjunto de 640, 160 de cada lote e grupo de controle). Os soros serão coletados da amostra de sangue e armazenados em 3 alíquotas a -20°C.
3. Uma amostra de saliva (5 mL) e uma amostra de sangue adicional (10 mL) serão coletadas no Dia 0, Dia 28+2, Dia 42±7, Dia 90±7 e Dia 180±7 (Subconjunto de 80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2).
4. A saliva será coletada pelo método droll passivo usando o tubo Falcon.

Tamanho da amostra:

Uma amostra total de 3160 voluntários saudáveis ​​com idade ≥18 anos será recrutada neste estudo.

Randomization:

Um total de 3.000 participantes será randomizado no braço do estudo de duas doses do BBV154 e 160 participantes no braço do estudo de duas doses do COVAXIN®. Os primeiros 640 participantes são randomizados com tamanho de bloco 4, na proporção 1:1:1:1 [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)].

Os 2.520 participantes restantes no estudo são randomizados com o tamanho do bloco 6 na proporção de 1:1:1 (BBV154).

FUNDAMENTAÇÃO DO ESTUDO:

A infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) está se acelerando globalmente, levando a um aumento na morbidade e mortalidade. O grupo de alto risco inclui os profissionais de saúde (HCW) (médicos e equipe paramédica), trabalhando em meio a pacientes infectados por SARS-CoV-2, todas as outras pessoas, incluindo contatos domiciliares de pacientes confirmados com COVID-19, pessoas atualmente residindo ou trabalhando em COVID-19 -19 pontos quentes/áreas de surto onde há alto risco de transmissão da infecção por SARS-CoV-2 e especialmente os idosos (idade > 60 anos). Embora a infecção por SARS-CoV-2 possa causar sintomas leves em muitos, quase 14% desenvolvem doença grave que requer hospitalização e suporte de oxigênio, e 5% requerem internação em unidade de terapia intensiva (UTI). Em casos graves, a COVID-19 pode ser complicada por síndrome do desconforto respiratório agudo, sepse, choque séptico e falência de múltiplos órgãos (2,3).

Embora os medicamentos antivirais, como o Remdesivir, tenham sido aprovados para o tratamento de COVID-19 pelo USFDA, eles falham na prevenção de mortes por COVID-19 (3). Portanto, existe a necessidade de desenvolver uma vacina para prevenir a infecção por SARS-CoV-2. Vários tipos de vacinas COVID-19, como DNA, formulações baseadas em RNA, vacinas de subunidades recombinantes contendo os epítopos da proteína viral (Spike), mutações baseadas em vetores (por exemplo: Adenovírus e vacinas inativadas tradicionais estão em desenvolvimento(6-9). Uma vacina adenoviral de chimpanzé (Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S), que codifica a proteína spike estabilizada por pré-fusão do vírus SARS-CoV-2, foi desenvolvida pela Escola de Medicina da Universidade de Washington e avaliou a atividade protetora da vacina em estudos de desafio com Vírus SARS-CoV-2 e camundongos expressando o receptor da enzima conversora de angiotensina humana 2 (ACE2)(10). Os resultados do estudo de desafio revelaram que a dosagem intramuscular da vacina adenoviral vetorizada-SARS-CoV-2-S induz imunidade humoral sistêmica e mediada por células e protege contra infecção pulmonar, enquanto a dosagem intranasal da mesma vacina induz imunoglobulinas sistêmicas e mucosas (IgG e IgA) ad protege contra infecções do trato respiratório inferior e superior (10). A Bharat Biotech colaborou com a Universidade de Washington para fabricar a vacina e conduzir ensaios clínicos.

A vacina intranasal BBV154 foi avaliada quanto à sua segurança e imunogenicidade em um estudo clínico de Fase 1 em 175 participantes saudáveis ​​e considerada segura e imunogênica com regime de duas doses administradas com intervalo de 4 semanas. Em um estudo clínico de Fase 2/3, a vacina BBV154 com regime de duas doses está sendo avaliada em 152 participantes quanto à sua segurança e imunogenicidade. A Bharat Biotech projetou este estudo fundamental de Fase 3 para imunogenicidade, segurança e consistência lote a lote da vacina BBV154 em comparação com a vacina COVAXIN®.

DESIGN DE ESTUDO:

O estudo de Fase III foi concebido para avaliar a imunogenicidade, segurança e consistência lote a lote de dois grupos de voluntários saudáveis ​​que recebem a vacina BBV154 por via intranasal ou a vacina COVAXIN® por via intramuscular. Um total de 3.160 participantes serão inscritos e avaliados quanto à segurança, imunogenicidade e consistência do lote.

Grupo 1 (BBV154): Neste grupo serão recrutados 3000 participantes, randomizados na proporção 1:1:1, receberão 3 lotes consecutivos (Lote 1: 1000, Lote 2: 1000, Lote 3: 1000) da vacina BBV154 (0,5 mL cada dose) no dia 0 e no dia 28 por via intranasal.

Grupo 2 (COVAXIN®): Neste grupo, 160 participantes serão recrutados e administrados com a vacina COVAXIN® no dia 0 e no dia 28 por via intramuscular.

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO

Visita 1: linha de base (dia 0):

1. O participante será rastreado para elegibilidade com base no histórico médico, sinais vitais e exame físico e teste de gravidez de urina para participantes do sexo feminino.
2. Se o participante for elegível (com boa saúde geral ou doença pré-existente estável, a critério do investigador Principal), uma amostra de sangue será coletada antes da vacinação (Subconjunto).
3. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas do subconjunto (n=640, 160 de cada lote do Grupo 1 e Grupo 2) dos participantes.
4. A amostra de saliva (5 mL) será coletada do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.
5. Uma amostra adicional de 10 mL de sangue será coletada do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.
6. Uma vacina intranasal ou COVAXIN® será administrada. Após a vacinação, os participantes permanecerão no local do estudo por pelo menos 30 minutos de observação para registrar qualquer evento adverso imediato.
7. O cartão diário será distribuído aos participantes.

8. Acompanhamento telefônico (7 dias pós-vacinação) para registro de eventos adversos.

   Visita 2 (dia 28+2):

9. Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exames vitais e físicos (exame geral e sistêmico e teste de gravidez de urina para participantes do sexo feminino) e sintomas específicos para COVID-19.
10. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas do subconjunto (n=640, 160 de cada lote do Grupo 1 e Grupo 2) dos participantes.
11. A amostra de saliva (5 mL) será coletada do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.
12. Serão coletados 10 mL adicionais de amostra de sangue do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.
13. Uma vacina intranasal ou COVAXIN® será administrada. Após a vacinação, os participantes permanecerão no local do estudo por pelo menos 30 minutos de observação para registrar qualquer evento adverso.
14. O cartão diário será recolhido e um novo cartão diário será distribuído aos participantes.
15. Acompanhamento telefônico (7 dias pós-vacinação) para registro de eventos adversos.

Visita 3 (dia 42 ± 7 dias):

1. Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exame físico (exame geral e sistêmico e teste de gravidez de urina para participantes do sexo feminino) e sintomas específicos para COVID-19.
2. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas do subconjunto (n=640, 160 de cada lote do Grupo 1 e Grupo 2) dos participantes.
3. A amostra de saliva (5 mL) será coletada do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.
4. Serão coletados 10 mL adicionais de amostra de sangue do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.
5. O cartão diário será recolhido aos participantes.

Visita 4 (dia 90 ± 7 dias):

1. Os participantes do estudo (subconjunto) retornarão ao OPD para exame físico (exame geral e sistêmico) e sintomas específicos para COVID-19.
2. Teste de gravidez de urina para participantes do sexo feminino (subconjunto de imunogenicidade)
3. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas do subconjunto (n=640, 160 de cada lote do Grupo 1 e Grupo 2) dos participantes.
4. A amostra de saliva (5 mL) será coletada do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.

4. Serão coletados 10 mL adicionais de amostra de sangue do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.

5. Os dados de segurança serão coletados de todos os participantes através de um subconjunto telefônico diferente de imunogenicidade (Dia 90 ± 7 dias).

Visita 5 (dia 180 ± 7 dias):

1. Os participantes do estudo (subconjunto) retornarão ao OPD para exame físico (exame geral e sistêmico) e sintomas específicos para COVID-19.
2. Teste de gravidez de urina para participantes do sexo feminino (subconjunto de imunogenicidade)
3. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas do subconjunto (n=640, 160 de cada lote do Grupo 1 e Grupo 2) dos participantes.
4. A amostra de saliva (5 mL) será coletada do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.
5. Uma amostra adicional de 10 mL de sangue será coletada do subconjunto (n=80, 60 do Grupo 1 (20 de cada lote) e 20 do Grupo 2) de participantes.
6. Os dados de segurança serão coletados de todos os participantes através de um subconjunto telefônico que não seja de imunogenicidade (Dia 180 ± 7 dias).

Monitoramento de segurança:

Os indivíduos serão observados por 30 minutos após a vacinação para eventos adversos imediatos. A vigilância ativa será conduzida para todos os participantes por sete dias após cada dose da vacina para verificar informações sobre eventos adversos solicitados ("Reatogenicidade"). Os dados de segurança serão coletados de todos os participantes por telefone nos dias 90± 7 e 180± 7.