Фаза III исследования интраназальной вакцины BBV154 на здоровых добровольцах (Nasal154PH3)

Сбор образцов:

1. Тест на беременность будет проводиться с использованием экспресс-теста.
2. Анализ иммуногенности: всего 5 мл крови собирают в день 0, день 28+2, день 42±7, день 90±7 и день 180±7 (подгруппа из 640, 160 из каждой партии и контрольной группы). Сыворотку собирают из образца крови и хранят в виде 3 аликвот при температуре -20°C.
3. Образец слюны (5 мл) и дополнительный образец крови (10 мл) будут взяты в день 0, день 28+2, день 42±7, день 90±7 и день 180±7 (подгруппа из 80, 60 из группы 1). (20 из каждой партии) и 20 из группы 2).
4. Слюна будет собираться методом пассивного дролла с использованием пробирки Falcon.

Размер образца:

В этом исследовании будет набран общий размер выборки из 3160 здоровых добровольцев в возрасте ≥18 лет.

Рандомизация:

В общей сложности 3000 участников будут рандомизированы в группу исследования с двумя дозами BBV154 и 160 участников в группу с двумя дозами COVAXIN®. Первые 640 участников рандомизируются с размером блока 4 в соотношении 1:1:1:1 [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)].

Остальные 2520 участников исследования рандомизированы с размером блока 6 в соотношении 1:1:1 (BBV154).

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Инфекция тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), ускоряется во всем мире, что приводит к увеличению заболеваемости и смертности. В группу повышенного риска входят медицинские работники (МР) (врачи и средний медицинский персонал), работающие среди пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, все остальные лица, включая бытовые контакты пациентов с подтвержденным COVID-19, лица, проживающие или работающие в настоящее время в условиях COVID-19. -19 горячих точек/вспышек, где существует высокий риск передачи инфекции SARS-CoV-2 и особенно пожилые люди (возраст >60 лет). Хотя у многих инфекция SARS-CoV-2 может вызывать легкие симптомы, почти у 14% развивается тяжелое заболевание, требующее госпитализации и кислородной поддержки, а у 5% требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ). В тяжелых случаях COVID-19 может осложняться острым респираторным дистресс-синдромом, сепсисом, септическим шоком и полиорганной недостаточностью (2,3).

Хотя противовирусные препараты, такие как ремдесивир, были одобрены USFDA для лечения COVID-19, они не могут предотвратить смертность от COVID-19 (3). Следовательно, необходимо разработать вакцину для предотвращения заражения SARS-CoV-2. Различные типы вакцин против COVID-19, такие как составы на основе ДНК, РНК, рекомбинантные субъединичные вакцины, содержащие эпитопы вирусного белка (Spike), векторные мутации (например, аденовирусные и традиционные инактивированные вакцины находятся в стадии разработки (6-9). Аденовирусная вакцина для шимпанзе (Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S), кодирующая предварительно слитый стабилизированный шиповидный белок вируса SARS-CoV-2, была разработана Медицинской школой Вашингтонского университета, и в ней оценивалась защитная активность вакцины в исследованиях с заражением Вирус SARS-CoV-2 и мыши, экспрессирующие рецептор человеческого ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) (10). Результаты исследования заражения показали, что внутримышечное введение аденовирусной векторной вакцины против SARS-CoV-2-S индуцирует системный гуморальный и клеточно-опосредованный иммунитет и защищает от инфекции легких, тогда как интраназальное введение той же вакцины индуцирует как системные, так и слизистые иммуноглобулины (IgG и IgA). ad защищает от инфекций нижних и верхних дыхательных путей (10). Bharat Biotech сотрудничает с Вашингтонским университетом в производстве вакцины и проведении клинических испытаний.

Интраназальная вакцина BBV154 была оценена на предмет ее безопасности и иммуногенности в клиническом исследовании фазы 1 с участием 175 здоровых участников и признана безопасной и иммуногенной при двухдозовом режиме введения с интервалом в 4 недели. В клиническом исследовании Фазы 2/3 вакцина BBV154 с двухдозовым режимом дополнительно оценивается у 152 участников на предмет ее безопасности и иммуногенности. Bharat Biotech разработала это ключевое исследование Фазы 3 для изучения иммуногенности, безопасности и согласованности между партиями вакцины BBV154 по сравнению с вакциной COVAXIN®.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Исследование фазы III предназначено для оценки иммуногенности, безопасности и согласованности между партиями двух групп здоровых добровольцев, которые получают либо вакцину BBV154 интраназальным путем, либо вакцину COVAXIN® внутримышечно. В общей сложности 3160 участников будут зарегистрированы и оценены на предмет безопасности, иммуногенности и согласованности партий.

Группа 1 (BBV154): В этой группе будут набраны 3000 участников, рандомизированных в соотношении 1:1:1, которые получат 3 последовательных лота (лот 1: 1000, лот 2: 1000, лот 3: 1000) вакцины BBV154 (0,5 мл каждой дозы) в день 0 и день 28 интраназально.

Группа 2 (COVAXIN®): в этой группе будут набраны 160 участников, которым будет введена вакцина COVAXIN® в день 0 и в день 28 внутримышечно.

ПРОЦЕДУРЫ ИЗУЧЕНИЯ

Визит 1: исходный уровень (день 0):

1. Участник будет проверен на соответствие требованиям на основании истории болезни, основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра и теста на беременность по моче для участников женского пола.
2. Если участник имеет право (хорошее общее состояние здоровья или стабильное ранее существовавшее заболевание по усмотрению главного исследователя), перед вакцинацией будет взят образец крови (подмножество).
3. Образец крови (5 мл) будет взят у подмножества (n = 640, 160 из каждой партии группы 1 и группы 2) участников.
4. Образец слюны (5 мл) будет взят у подмножества (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.
5. Дополнительные 10 мл образца крови будут взяты у подгруппы (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.
6. Будет введена интраназальная вакцина или COVAXIN®. После вакцинации участники останутся в исследовательском центре в течение не менее 30 минут для наблюдения за всеми немедленными побочными эффектами.
7. Карточка дневника будет роздана участникам.

8. Телефонное сопровождение (7 дней после вакцинации) для регистрации нежелательных явлений.

   Визит 2 (День 28+2):

9. Участники исследования вернутся в OPD для жизненно важных функций и физического обследования (общее и системное обследование и анализ мочи на беременность для участников женского пола), а также для выявления конкретных симптомов COVID-19.
10. Образец крови (5 мл) будет взят у подмножества (n = 640, 160 из каждой партии группы 1 и группы 2) участников.
11. Образец слюны (5 мл) будет взят у подмножества (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.
12. Дополнительные 10 мл образца крови будут взяты у подгруппы (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.
13. Будет введена интраназальная вакцина или COVAXIN®. После вакцинации участники останутся в исследовательском центре в течение не менее 30 минут для наблюдения за любыми нежелательными явлениями.
14. Будет собрана дневниковая карточка, и участникам будет роздана новая дневниковая карточка.
15. Телефонное сопровождение (7 дней после вакцинации) для регистрации нежелательных явлений.

Визит 3 (День 42 ± 7 дней):

1. Участники исследования вернутся в OPD для медицинского осмотра (общее и системное обследование и анализ мочи на беременность для участников женского пола) и конкретных симптомов COVID-19.
2. Образец крови (5 мл) будет взят у подмножества (n = 640, 160 из каждой партии группы 1 и группы 2) участников.
3. Образец слюны (5 мл) будет взят у подмножества (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.
4. Дополнительные 10 мл образца крови будут взяты у подгруппы (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.
5. Дневниковые карточки будут собираться у участников.

Визит 4 (день 90 ± 7 дней):

1. Участники исследования (подмножество) вернутся в OPD для медицинского осмотра (общего и системного обследования) и выявления конкретных симптомов COVID-19.
2. Тест мочи на беременность для участников женского пола (подмножество иммуногенности)
3. Образец крови (5 мл) будет взят у подмножества (n = 640, 160 из каждой партии группы 1 и группы 2) участников.
4. Образец слюны (5 мл) будет взят у подмножества (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.

4. Дополнительные 10 мл образца крови будут взяты у подгруппы (n=80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.

5. Данные о безопасности будут собираться у всех участников по телефону, отличному от подмножества иммуногенности (день 90 ± 7 дней).

Визит 5 (день 180 ± 7 дней):

1. Участники исследования (подмножество) вернутся в OPD для медицинского осмотра (общего и системного обследования) и выявления конкретных симптомов COVID-19.
2. Тест мочи на беременность для участников женского пола (подмножество иммуногенности)
3. Образец крови (5 мл) будет взят у подмножества (n = 640, 160 из каждой партии группы 1 и группы 2) участников.
4. Образец слюны (5 мл) будет взят у подмножества (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.
5. Дополнительные 10 мл образца крови будут взяты у подгруппы (n = 80, 60 из группы 1 (20 из каждой партии) и 20 из группы 2) участников.
6. Данные о безопасности будут собираться у всех участников по телефону, отличному от подгруппы иммуногенности (день 180 ± 7 дней).

Мониторинг безопасности:

Субъекты будут наблюдаться в течение 30 минут после вакцинации на предмет немедленных побочных эффектов. Активное наблюдение будет проводиться для всех участников в течение семи дней после введения каждой дозы вакцины для получения информации о предполагаемых нежелательных явлениях («Реактогенность»). Данные о безопасности будут собираться у всех участников по телефону в дни 90 ± 7 и 180 ± 7.