건강한 지원자를 대상으로 BBV154 비강내 백신에 대한 임상 3상 연구 (Nasal154PH3)
BBV154의 면역원성과 안전성을 COVAXIN®과 비교하고 건강한 지원자에서 BBV154의 롯트 간 일관성을 평가하기 위한 3상 무작위 오픈 라벨 다기관 연구
그룹 1(BBV154): 이 그룹에서 3000명의 참가자를 모집하고 1:1:1 비율로 무작위 배정하여 BBV154 백신(0.5 mL 각 용량) 비강내 경로를 통해 0일 및 28일에. 그룹 2(COVAXIN®): 이 그룹에서는 160명의 참가자를 모집하고 근육 내 경로를 통해 0일과 28일에 COVAXIN® 백신을 투여합니다.
이 연구에서는 18세 이상의 건강한 지원자 3160명의 총 샘플 크기를 모집합니다. BBV154-대상자- 파트 1(면역원성 그룹)- 최초 640명의 대상자 BBV154-대상자- 파트 2(안전 그룹)- (나머지 2520명의 대상자) 방문 1: 기준선(0일) 방문 2(28일+2일) 방문 3(일) 42 ± 7일) 방문 4(90일 ± 7일) 및 방문 5(180일 ± 7일)
연구 개요
상세 설명
샘플 수집:
- 임신테스트기는 신속진단키트를 이용하여 진행합니다.
- 면역원성 분석: 총 5ml의 혈액을 0일, 28+2일, 42±7일, 90±7일 및 180±7일에 수집합니다(640의 하위 집합, 각 로트 및 대조군에서 160개). Sera는 혈액 샘플에서 수집하여 -20°C에서 3개의 분취량으로 저장합니다.
- 타액 샘플(5mL) 및 추가 혈액 샘플(10mL)은 0일, 28+2일, 42±7일, 90±7일 및 180±7일(그룹 1에서 80의 하위 집합, 60개)에 수집됩니다. (각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20개).
- Falcon tube를 이용한 패시브 드롤 방식으로 타액을 수집합니다.
표본의 크기:
이 연구에서는 18세 이상의 건강한 지원자 3160명의 총 샘플 크기를 모집합니다.
무작위화:
총 3000명의 참가자가 BBV154 2회 투여 연구 부문과 COVAXIN® 2회 투여 부문에 160명의 참가자로 무작위 배정됩니다. 처음 640명의 참가자는 1:1:1:1 비율[(3(BBV154):1(COVAXIN®)])의 블록 크기 4로 무작위 배정됩니다.
연구의 나머지 2520명의 참가자는 1:1:1 비율(BBV154)의 블록 크기 6으로 무작위 배정됩니다.
연구 근거:
중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염이 전 세계적으로 가속화되어 이환율과 사망률이 증가하고 있습니다. 고위험군에는 SARS-CoV-2 감염 환자들 사이에서 일하는 의료 종사자(HCW)(의사 및 준의료진), COVID-19 확진 환자의 가족 접촉자, 현재 COVID에 거주하거나 근무하는 사람을 포함한 모든 사람이 포함됩니다. -SARS-CoV-2 감염, 특히 노인(연령 >60세)의 전염 위험이 높은 핫스팟/발생 지역 19개. SARS-CoV-2 감염은 많은 경우 경미한 증상을 유발할 수 있지만 거의 14%는 입원과 산소 공급이 필요한 심각한 질병으로 발전하고 5%는 중환자실(ICU)에 입원해야 합니다. 심각한 경우 COVID-19는 급성 호흡곤란 증후군, 패혈증, 패혈성 쇼크, 다기관 부전으로 인해 복잡해질 수 있습니다(2,3).
Remdesivir와 같은 항바이러스제는 USFDA의 COVID-19 치료제로 승인되었지만 COVID-19 사망을 예방하는 데 실패했습니다(3). 따라서 SARS-CoV-2 감염을 예방하기 위한 백신 개발이 필요합니다. DNA, RNA 기반 제형, 바이러스 단백질(스파이크) 에피토프를 포함하는 재조합 서브유닛 백신, 벡터 기반 돌연변이(예: 아데노바이러스 및 전통적인 비활성화 백신)와 같은 다양한 유형의 COVID-19 백신이 개발 중입니다(6-9). SARS-CoV-2 바이러스의 융합 전 안정화 스파이크 단백질을 암호화하는 침팬지 아데노바이러스 백신(Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S)은 Washington University School of Medicine에서 개발되었으며, SARS-CoV-2 바이러스와 인간 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 수용체(10)를 발현하는 쥐. 챌린지 연구 결과에 따르면 Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S 백신의 근육 내 투여는 전신 체액 및 세포 매개 면역을 유도하고 폐 감염을 예방하는 반면 동일한 백신의 비강 내 투여는 전신 및 점막 면역글로불린(IgG 및 IgA)을 모두 유도하는 것으로 나타났습니다. 광고는 하부 및 상부 호흡기 감염으로부터 보호합니다(10). Bharat Biotech는 워싱턴 대학과 협력하여 백신을 제조하고 임상 시험을 수행했습니다.
BBV154 비강내 백신은 175명의 건강한 참가자를 대상으로 한 1상 임상 연구에서 안전성과 면역원성을 평가했으며 4주 간격으로 2회 투여 요법으로 안전하고 면역원성이 있는 것으로 나타났습니다. 임상 2/3상 연구에서 BBV154 백신과 2회 용량 요법의 안전성과 면역원성에 대해 152명의 참가자를 대상으로 추가 평가를 진행하고 있습니다. Bharat Biotech는 COVAXIN® 백신과 비교하여 BBV154 백신의 면역원성, 안전성 및 로트 간 일관성에 대해 이 중추적인 3상 연구를 설계했습니다.
연구 설계:
3상 연구는 비강내 경로를 통해 BBV154 백신을 투여받거나 근육내 경로를 통해 COVAXIN® 백신을 투여받은 두 그룹의 건강한 지원자의 면역원성, 안전성 및 로트 간 일관성을 평가하도록 설계되었습니다. 총 3,160명의 참가자가 등록되어 안전성, 면역원성 및 로트 일관성을 평가합니다.
그룹 1(BBV154): 이 그룹에서 3000명의 참가자를 모집하고 1:1:1 비율로 무작위 배정하여 BBV154 백신(0.5 mL 각 용량) 비강내 경로를 통해 0일 및 28일에.
그룹 2(COVAXIN®): 이 그룹에서는 160명의 참가자를 모집하고 근육 내 경로를 통해 0일과 28일에 COVAXIN® 백신을 투여합니다.
연구 절차
방문 1: 기준선(0일):
- 참가자는 병력, 바이탈, 여성 참가자의 경우 신체 검사 및 소변 임신 테스트를 기반으로 적격성을 선별합니다.
- 참가자가 자격이 있는 경우(주임 조사자의 재량에 따라 양호한 일반 건강 또는 안정적인 기존 질병), 혈액 샘플은 백신 접종(하위 세트) 전에 채취됩니다.
- 참가자의 하위 집합(n=640, 그룹 1 및 그룹 2의 각 로트에서 160개)으로부터 혈액 샘플(5mL)을 수집합니다.
- 타액 샘플(5mL)은 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60(각 로트에서 20) 및 그룹 2에서 20)에서 수집됩니다.
- 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60개(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20개)에서 혈액 샘플 10mL를 추가로 수집합니다.
- 비강내 백신 또는 COVAXIN®이 투여될 것입니다. 예방 접종 후 참가자는 즉각적인 부작용을 기록하기 위해 최소 30분 동안 연구 현장에 남아 관찰합니다.
- 다이어리 카드는 참가자들에게 배포됩니다.
부작용 기록을 위한 전화 후속 조치(백신 접종 후 7일).
방문 2(28+2일):
- 연구 참가자는 바이탈 및 신체 검사(여성 참가자의 경우 일반 및 전신 검사 및 소변 임신 테스트) 및 COVID-19에 대한 특정 증상을 위해 OPD로 돌아갑니다.
- 참가자의 하위 집합(n=640, 그룹 1 및 그룹 2의 각 로트에서 160개)으로부터 혈액 샘플(5mL)을 수집합니다.
- 타액 샘플(5mL)은 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20)에서 수집됩니다.
- 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60개(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20개)로부터 혈액 샘플 10mL를 추가로 수집합니다.
- 비강내 백신 또는 COVAXIN®이 투여될 것입니다. 예방 접종 후 참가자는 부작용을 기록하기 위해 최소 30분 동안 연구 현장에 남아 관찰합니다.
- 다이어리 카드가 수집되고 참가자들에게 새로운 다이어리 카드가 배포됩니다.
- 부작용 기록을 위한 전화 후속 조치(백신 접종 후 7일).
방문 3(42일 ± 7일):
- 연구 참가자는 신체 검사(여성 참가자의 경우 일반 및 전신 검사 및 소변 임신 검사) 및 COVID-19에 대한 특정 증상을 위해 OPD로 돌아갑니다.
- 참가자의 하위 집합(n=640, 그룹 1 및 그룹 2의 각 로트에서 160개)으로부터 혈액 샘플(5mL)을 수집합니다.
- 타액 샘플(5mL)은 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20)에서 수집됩니다.
- 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60개(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20개)로부터 혈액 샘플 10mL를 추가로 수집합니다.
- 다이어리 카드는 참가자들로부터 수집됩니다.
방문 4(90일 ± 7일):
- 연구 참가자(하위 집합)는 신체 검사(일반 및 전신 검사) 및 COVID-19에 대한 특정 증상을 위해 OPD로 돌아갑니다.
- 여성 참가자를 위한 소변 임신 테스트(면역원성 하위 집합)
- 참가자의 하위 집합(n=640, 그룹 1 및 그룹 2의 각 로트에서 160개)으로부터 혈액 샘플(5mL)을 수집합니다.
- 타액 샘플(5mL)은 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20)에서 수집됩니다.
4. 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60개(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20개)로부터 혈액 샘플 10mL를 추가로 수집합니다.
5. 안전성 데이터는 면역원성 서브셋(90일 ± 7일) 이외의 전화를 통해 모든 참가자로부터 수집됩니다.
방문 5(180일 ± 7일):
- 연구 참가자(하위 집합)는 신체 검사(일반 및 전신 검사) 및 COVID-19에 대한 특정 증상을 위해 OPD로 돌아갑니다.
- 여성 참가자를 위한 소변 임신 테스트(면역원성 하위 집합)
- 참가자의 하위 집합(n=640, 그룹 1 및 그룹 2의 각 로트에서 160개)으로부터 혈액 샘플(5mL)을 수집합니다.
- 타액 샘플(5mL)은 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20)에서 수집됩니다.
- 참가자의 하위 집합(n=80, 그룹 1에서 60개(각 로트에서 20개) 및 그룹 2에서 20개)에서 혈액 샘플 10mL를 추가로 수집합니다.
- 안전성 데이터는 면역원성 하위 집합(180일 ± 7일) 이외의 전화를 통해 모든 참가자로부터 수집됩니다.
안전 모니터링:
즉각적인 부작용에 대해 예방접종 후 30분 동안 피험자를 관찰할 것입니다. 요청된 부작용("반응성")에 대한 정보를 확인하기 위해 각 백신 접종 후 7일 동안 모든 참가자에 대해 능동 감시가 수행됩니다. 안전 데이터는 90±7일 및 180±7일에 전화를 통해 모든 참가자로부터 수집됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Andhrapradesh
-
Vizag, Andhrapradesh, 인도, 530040
- VIMS (Visakha Institute of Medical Sciences)
-
-
Bihar
-
Patna, Bihar, 인도, 801507
- AIIMS (All India Institute of Medical Sciences)
-
-
Goa
-
Dargalim, Goa, 인도, 403513
- Redkar Hospital and Research center
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, 인도, 380058
- Aatman Hospital, Ahmedabad
-
-
Haryana
-
Rohtak, Haryana, 인도, 124001
- PGIMS (Pt. BD Sharma Postgraduate Institute of Medical Sciences)
-
-
Karnataka
-
Belgaum, Karnataka, 인도, 590002
- Jeevan Rekha Hospital, Belgaum
-
Kambipura, Karnataka, 인도, 560074
- Rajarajeshwari Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, 인도, 411005
- Oyster and Pearl Hospitals (Phadnis Clinic Pvt Ltd)
-
Wardha, Maharashtra, 인도, 442004
- Acharya Vinobha Bhave Rural Hospital
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, 인도, 302039
- Maharaja Agrasen super specality Hospital, Jaipur
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, 인도, 500015
- Malla Reddy Narayana Multi Speciality Hospital
-
Hyderabad, Telangana, 인도, 500082
- NIMS (Nizam's Institute of Medical Sciences
-
-
Uttar Pradesh
-
Gorakhpur, Uttar Pradesh, 인도, 273001
- Rana Hospital
-
Kanpur, Uttar Pradesh, 인도, 208002
- Prakhar Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
- 18세 이상의 남녀 참여자.
- 조사자의 재량에 따라 결정된 양호한 일반 건강 상태(활력 징후(심박수 ≥60 ~≤100bpm, 혈압 수축기 ≥90mmHg 및 <140mmHg, 확장기 ≥ 60mmHg 및 <90mmHg, 구강 온도 < 100.4ºF), 병력, 신체 검사).
- 학습 요구 사항을 충족할 수 있는 관심과 가능성을 표현했습니다.
- 가임 여성 참가자의 경우, 연구 등록 시점부터 마지막 백신 접종 후 최소 4주까지 임신을 피하려는 계획(효과적인 피임 또는 금욕 방법 사용)
- 가임기 남성 피험자: 첫 접종부터 마지막 접종 후 3개월까지 여성 파트너와의 효과적인 피임이 이루어지도록 콘돔 사용
- 참가자는 첫 번째 백신 접종 시점부터 마지막 백신 접종 후 3개월까지 혈액/혈장 또는 기타 체액 기증을 삼가야 합니다.
- 연구 기간 동안 언제라도 다른 임상 시험에 참여하지 않을 것에 동의합니다.
- 전체 연구 기간 동안 연구 영역에 머무르는 데 동의합니다.
향후 연구를 위해 생물학적 샘플(혈청)의 보관 및 향후 사용을 허용할 의향이 있습니다.
-
제외 기준:
- 다른 COVID-19 연구/또는 허가된 백신 접종 이력.
- 가임 여성의 경우, 양성 혈청 임신 검사(등록 후 45일 이내 스크리닝 중) 또는 양성 소변 임신 검사(각 백신 투여 후 24시간 이내).
- 체온 >38.0°C(100.4°F) 또는 각 백신 접종 전 3일 이내에 상기도 감염 또는 위장염과 같은 급성 자가 제한적 질병의 증상.
- 지난 12개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용으로 인한 의료 문제.
- 등록 전 60일 이내에 실험적 제제(백신, 의약품, 기기 등)를 수령했거나 연구 기간 동안 시험적 제제를 받을 것으로 예상되는 자.
- 이 연구에 등록하기 전 4주 이내에 승인된 백신(Covid-19 백신 제외)을 수령했습니다.
- 연구 백신의 성분에 대해 알려진 민감성 또는 과거에 더 심각한 알레르기 반응 및 알레르기 병력.
- 이 연구에서 백신 접종 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 기타 혈액 제품을 수령했습니다.
- 지난 36개월 이내에 기저 질환 또는 면역억제제 또는 세포독성 약물 치료 또는 항암 화학요법 또는 방사선 요법의 사용으로 인한 면역억제제.
- 지난 6개월 이내에 경구 또는 비경구 스테로이드(글루코코르티코이드) 또는 고용량 흡입 스테로이드(베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 일 800mcg 초과)의 장기 사용(> 2주)(국소 스테로이드는 허용됨).
- 백신 접종과 관련된 아나필락시스 병력.
- 모든 암의 병력.
- 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 정신 질환의 병력.
- 출혈 장애(예: 응고인자 결핍, 응고병증 또는 혈소판 장애, 또는 IM 주사 또는 정맥 천자 후 현저한 출혈 또는 멍의 이전 병력).
- 즉각적인 병원 전문의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
- 연구자의 의견에 따라 시험에 참여하는 지원자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건. -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: BBV154 로트-1
안전성 그룹 : 이 그룹에서는 1000명의 참가자를 모집하고 비강 경로를 통해 0일과 28일에 BBV154 백신(각 용량 0.5mL)을 투여하고 안전성을 평가합니다.
|
개입 Covaxin
|
|
활성 비교기: BBV154 로트-2
안전성 그룹 : 이 그룹에서는 1000명의 참가자를 모집하고 비강 경로를 통해 0일과 28일에 BBV154 백신(각 용량 0.5mL)을 투여하고 안전성을 평가합니다.
|
개입 Covaxin
|
|
활성 비교기: BBV154 로트-3
안전성 그룹 : 이 그룹에서는 1000명의 참가자를 모집하고 비강 경로를 통해 0일과 28일에 BBV154 백신(각 용량 0.5mL)을 투여하고 안전성을 평가합니다.
|
개입 Covaxin
|
|
활성 비교기: COVAXIN®
면역원성 그룹 : 이 그룹에서는 160명의 참가자를 모집하고 0일과 28일에 근육 내 경로를 통해 Covaxin 백신(각 용량 0.5mL)을 투여하고 면역원성을 평가합니다.
|
개입 Covaxin
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기하 평균 역가(GMT
기간: 기준선
|
항체 분석을 중화하여 혈청 중화 항체 역가(NAb"s).
|
기준선
|
|
기하 평균 역가(GMT
기간: 28+2일
|
항체 분석을 중화하여 혈청 중화 항체 역가(NAb"s).
|
28+2일
|
|
기하 평균 역가(GMT)
기간: 42±7일
|
중화 항체 분석에 의한 혈청 중화 항체 역가(NAb"s)
|
42±7일
|
|
기하 평균 역가(GMT)
기간: 90±7일
|
중화 항체 분석에 의한 혈청 중화 항체 역가(NAb"s)
|
90±7일
|
|
기하 평균 역가(GMT)
기간: 180±7일.
|
중화 항체 분석에 의한 혈청 중화 항체 역가(NAb"s)
|
180±7일.
|
|
요청된 부작용
기간: 7 일
|
접종 후 7일 이내 요청된 이상반응 발생
|
7 일
|
|
원치 않는 부작용
기간: 180일
|
1차 접종 후 180일까지 원치 않는 부작용 발생.
|
180일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기하 평균 역가(GMT)
기간: 기준선
|
타액 IgA(n=80), ELISA 검정에 의한 혈청 IgA 및 IgG 결합 항체 역가
|
기준선
|
|
기하 평균 역가(GMT)
기간: 28+2일
|
타액 IgA(n=80), ELISA 검정에 의한 혈청 IgA 및 IgG 결합 항체 역가
|
28+2일
|
|
기하 평균 역가(GMT)
기간: 42±7일
|
타액 IgA(n=80), ELISA 검정에 의한 혈청 IgA 및 IgG 결합 항체 역가
|
42±7일
|
|
기하 평균 역가(GMT)
기간: 90±7일
|
타액 IgA(n=80), ELISA 검정에 의한 혈청 IgA 및 IgG 결합 항체 역가
|
90±7일
|
|
기하 평균 역가(GMT)
기간: 180±7일
|
타액 IgA(n=80), ELISA 검정에 의한 혈청 IgA 및 IgG 결합 항체 역가
|
180±7일
|
|
기하 평균 역가
기간: 기준선
|
항체 분석을 중화하여 혈청 중화 항체 역가(NAb"s).
|
기준선
|
|
기하 평균 역가
기간: 28+2일
|
항체 분석을 중화하여 혈청 중화 항체 역가(NAb"s).
|
28+2일
|
|
기하 평균 역가
기간: 42±7일
|
항체 분석을 중화하여 혈청 중화 항체 역가(NAb"s).
|
42±7일
|
|
부작용
기간: 180일
|
특별 관심 부작용(AESI)의 발생.
|
180일
|
|
백신 유발 혈전증 및 혈소판 감소증
기간: 180일
|
백신의 발생은 각각의 증상 및 징후를 보고한 참가자에서 혈전증 및 혈소판 감소증을 유발했습니다.
|
180일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .