Faza III badania szczepionki donosowej BBV154 u zdrowych ochotników (Nasal154PH3)

Kolekcja próbek:

1. Test ciążowy zostanie przeprowadzony przy użyciu szybkiego testu.
2. Analiza immunogenności: Łącznie 5 ml krwi pobiera się w dniu 0, dniu 28+2, dniu 42±7, dniu 90±7 i dniu 180±7 (podzbiór 640, 160 z każdej partii i grupy kontrolnej). Surowice będą pobierane z próbki krwi i przechowywane jako 3 porcje w temperaturze -20°C.
3. Próbka śliny (5 ml) i dodatkowa próbka krwi (10 ml) zostaną pobrane w dniu 0, dniu 28+2, dniu 42±7, dniu 90±7 i dniu 180±7 (podzbiór 80, 60 z grupy 1 (20 z każdej partii) i 20 z grupy 2).
4. Ślina zostanie pobrana metodą pasywnej droll z użyciem rurki Falcon.

Wielkość próbki:

Do tego badania zostanie zrekrutowana całkowita wielkość próby 3160 zdrowych ochotników w wieku ≥18 lat.

Randomizacja:

Łącznie 3000 uczestników zostanie losowo przydzielonych do ramienia badania dwudawkowego BBV154 i 160 uczestników do ramienia dwudawkowego COVAXIN®. Pierwszych 640 uczestników losowo przydzielono do bloku o rozmiarze 4, w stosunku 1:1:1:1 [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)].

Pozostałych 2520 uczestników badania zrandomizowano z blokiem o wielkości 6 w stosunku 1:1:1 (BBV154).

UZASADNIENIE BADANIA:

Zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) przyspiesza na całym świecie, co prowadzi do wzrostu zachorowalności i śmiertelności. Do grupy wysokiego ryzyka zalicza się pracowników służby zdrowia (lekarzy i personel paramedyczny), pracujących wśród pacjentów zakażonych SARS-CoV-2, wszystkie inne osoby, w tym osoby pozostające w kontakcie domowym z pacjentami z potwierdzonym COVID-19, osoby obecnie przebywające lub pracujące w COVID-19 -19 hot-spotów/obszarów ognisk, w których istnieje wysokie ryzyko przenoszenia zakażenia SARS-CoV-2, a zwłaszcza osób starszych (wiek >60 lat). Chociaż infekcja SARS-CoV-2 może u wielu powodować łagodne objawy, prawie 14% rozwija ciężką chorobę wymagającą hospitalizacji i wspomagania tlenem, a 5% wymaga przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM). W ciężkich przypadkach COVID-19 może być powikłany zespołem ostrej niewydolności oddechowej, posocznicą, wstrząsem septycznym i niewydolnością wielonarządową (2,3).

Chociaż leki przeciwwirusowe, takie jak Remdesivir, zostały zatwierdzone przez USFDA do leczenia COVID-19, nie zapobiegają zgonom z powodu COVID-19 (3). Istnieje zatem konieczność opracowania szczepionki zapobiegającej zakażeniu wirusem SARS-CoV-2. Różne rodzaje szczepionek przeciwko COVID-19, takie jak preparaty oparte na DNA, RNA, rekombinowane szczepionki podjednostkowe zawierające epitopy białek wirusowych (Spike), mutacje oparte na wektorach (np. adenowirusy i tradycyjne inaktywowane szczepionki są w trakcie opracowywania(6-9). Szczepionka adenowirusowa szympansa (Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S), kodująca stabilizowane przed fuzją białko szczytowe wirusa SARS-CoV-2, została opracowana przez Washington University School of Medicine i oceniała działanie ochronne szczepionki w badaniach prowokacyjnych z Wirus SARS-CoV-2 i myszy wykazujące ekspresję receptora ludzkiego enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2)(10). Wyniki badania prowokacyjnego wykazały, że domięśniowe podanie szczepionki SARS-CoV-2-S z wektorem adenowirusowym indukuje ogólnoustrojową odporność humoralną i komórkową oraz chroni przed infekcją płuc, podczas gdy donosowe dawkowanie tej samej szczepionki indukuje immunoglobuliny ogólnoustrojowe i śluzówkowe (IgG i IgA) chroni przed infekcjami dolnych i górnych dróg oddechowych (10). Bharat Biotech współpracował z Washington University w celu wyprodukowania szczepionki i przeprowadzenia badań klinicznych.

Szczepionka donosowa BBV154 została oceniona pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności w badaniu klinicznym fazy 1 z udziałem 175 zdrowych uczestników i okazała się bezpieczna i immunogenna przy schemacie dwóch dawek podawanych w odstępie 4 tygodni. W badaniu klinicznym fazy 2/3 szczepionka BBV154 w schemacie dwudawkowym jest dalej oceniana u 152 uczestników pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności. Firma Bharat Biotech zaprojektowała to kluczowe badanie fazy 3 dotyczące immunogenności, bezpieczeństwa i powtarzalności między seriami szczepionki BBV154 w porównaniu ze szczepionką COVAXIN®.

PROJEKT BADANIA:

Badanie fazy III ma na celu ocenę immunogenności, bezpieczeństwa i zgodności między seriami dwóch grup zdrowych ochotników, którzy otrzymali szczepionkę BBV154 drogą donosową lub szczepionkę COVAXIN® drogą domięśniową. W sumie 3160 uczestników zostanie zapisanych i ocenionych pod kątem bezpieczeństwa, immunogenności i spójności partii.

Grupa 1 (BBV154): W tej grupie zostanie zrekrutowanych 3000 uczestników losowo dobranych w stosunku 1:1:1, które otrzymają 3 kolejne serie (seria 1: 1000, seria 2: 1000, seria 3: 1000) szczepionki BBV154 (0,5 ml każdej dawki) w dniu 0 i dniu 28 drogą donosową.

Grupa 2 (COVAXIN®): W tej grupie 160 uczestników zostanie zrekrutowanych i otrzyma szczepionkę COVAXIN® w dniu 0 iw dniu 28 drogą domięśniową.

PROCEDURY STUDIÓW

Wizyta 1: linia bazowa (dzień 0):

1. Uczestniczka zostanie sprawdzona pod kątem kwalifikowalności na podstawie wywiadu medycznego, parametrów życiowych, badania fizykalnego oraz testu ciążowego z moczu dla uczestniczek.
2. Jeśli uczestnik się kwalifikuje (ogólny stan zdrowia lub stabilna wcześniejsza choroba według uznania głównego badacza), przed szczepieniem zostanie pobrana próbka krwi (podgrupa).
3. Próbka krwi (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=640, 160 z każdej partii Grupy 1 i Grupy 2) uczestników.
4. Próbka śliny (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=80, 60 z Grupy 1 (20 z każdej partii) i 20 z Grupy 2) uczestników.
5. Dodatkowe 10 ml próbki krwi zostanie pobrane z podgrupy (n=80, 60 z grupy 1 (20 z każdej serii) i 20 z grupy 2) uczestników.
6. Zostanie podana szczepionka donosowa lub COVAXIN®. Po szczepieniu uczestnicy pozostaną w miejscu badania przez co najmniej 30 minut obserwacji, aby odnotować wszelkie natychmiastowe zdarzenia niepożądane.
7. Karta dzienniczka zostanie rozdana uczestnikom.

8. Telefoniczna obserwacja (7 dni po szczepieniu) w celu zarejestrowania zdarzeń niepożądanych.

   Wizyta 2 (dzień 28+2):

9. Uczestniczki badania powrócą do OPD w celu wykonania badania funkcji życiowych i fizykalnego (badanie ogólne i ogólnoustrojowe oraz test ciążowy z moczu w przypadku uczestniczek) oraz wystąpienia specyficznych objawów COVID-19.
10. Próbka krwi (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=640, 160 z każdej partii Grupy 1 i Grupy 2) uczestników.
11. Próbka śliny (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=80, 60 z Grupy 1 (20 z każdej partii) i 20 z Grupy 2) uczestników.
12. Dodatkowe 10 ml próbki krwi zostanie pobrane z podgrupy (n=80, 60 z grupy 1 (20 z każdej serii) i 20 z grupy 2) uczestników.
13. Zostanie podana szczepionka donosowa lub COVAXIN®. Po szczepieniu uczestnicy pozostaną w miejscu badania przez co najmniej 30 minut obserwacji, aby odnotować wszelkie zdarzenia niepożądane.
14. Zostaną zebrane karty dziennika, a uczestnicy otrzymają nową kartę dziennika.
15. Telefoniczna obserwacja (7 dni po szczepieniu) w celu zarejestrowania zdarzeń niepożądanych.

Wizyta 3 (dzień 42 ± 7 dni):

1. Uczestniczki badania powrócą do OPD w celu wykonania badania fizykalnego (badanie ogólne i ogólnoustrojowe oraz test ciążowy z moczu w przypadku uczestniczek) oraz specyficznych objawów COVID-19.
2. Próbka krwi (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=640, 160 z każdej partii Grupy 1 i Grupy 2) uczestników.
3. Próbka śliny (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=80, 60 z Grupy 1 (20 z każdej partii) i 20 z Grupy 2) uczestników.
4. Dodatkowe 10 ml próbki krwi zostanie pobrane z podgrupy (n=80, 60 z grupy 1 (20 z każdej serii) i 20 z grupy 2) uczestników.
5. Od uczestników będzie pobierana karta dzienniczka.

Wizyta 4 (Dzień 90 ± 7 dni):

1. Uczestnicy badania (podzbiór) wrócą do OPD w celu przeprowadzenia badania fizykalnego (ogólnego i ogólnoustrojowego) oraz specyficznych objawów COVID-19.
2. Test ciążowy z moczu dla uczestniczek (podzbiór immunogenności)
3. Próbka krwi (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=640, 160 z każdej partii Grupy 1 i Grupy 2) uczestników.
4. Próbka śliny (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=80, 60 z Grupy 1 (20 z każdej partii) i 20 z Grupy 2) uczestników.

4. Dodatkowe 10 ml próbki krwi zostanie pobrane od podgrupy (n=80, 60 z grupy 1 (20 z każdej serii) i 20 z grupy 2) uczestników.

5. Dane dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane od wszystkich uczestników drogą telefoniczną inną niż podzbiór immunogenności (Dzień 90 ± 7 dni).

Wizyta 5 (Dzień 180± 7 dni):

1. Uczestnicy badania (podzbiór) wrócą do OPD w celu przeprowadzenia badania fizykalnego (ogólnego i ogólnoustrojowego) oraz specyficznych objawów COVID-19.
2. Test ciążowy z moczu dla uczestniczek (podzbiór immunogenności)
3. Próbka krwi (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=640, 160 z każdej partii Grupy 1 i Grupy 2) uczestników.
4. Próbka śliny (5 ml) zostanie pobrana z podgrupy (n=80, 60 z Grupy 1 (20 z każdej partii) i 20 z Grupy 2) uczestników.
5. Dodatkowe 10 ml próbki krwi zostanie pobrane z podgrupy (n=80, 60 z grupy 1 (20 z każdej serii) i 20 z grupy 2) uczestników.
6. Dane dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane od wszystkich uczestników drogą telefoniczną podzbioru innego niż immunogenność (Dzień 180 ± 7 dni).

Monitorowanie bezpieczeństwa:

Osobnicy będą obserwowani przez 30 minut po szczepieniu pod kątem natychmiastowych zdarzeń niepożądanych. Aktywny nadzór będzie prowadzony dla wszystkich uczestników przez siedem dni po każdej dawce szczepionki w celu uzyskania informacji na temat oczekiwanych zdarzeń niepożądanych („reaktogenność”). Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną zebrane od wszystkich uczestników telefonicznie w dniach 90±7 i 180±7.