Fase III-studie av BBV154 intranasal vaksine hos friske frivillige (Nasal154PH3)

Prøvesamling:

1. Graviditetstest vil bli utført ved bruk av hurtigtestsett.
2. Immunogenisitetsanalyse: Totalt 5 ml blod samles inn på dag 0, dag 28+2, dag 42±7, dag 90±7 og dag 180±7 (undergruppe på 640, 160 fra hver lot og kontrollgruppe). Sera vil samles fra blodprøven og lagres som 3 alikvoter ved -20°C.
3. En spyttprøve (5 mL) og en ekstra blodprøve (10 mL) vil bli samlet inn på dag 0, dag 28+2, dag 42±7, dag 90±7 og dag 180±7 (undersett av 80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2).
4. Spytt vil bli samlet inn ved hjelp av passiv drollmetode ved bruk av Falcon-rør.

Eksempelstørrelse:

En total prøvestørrelse på 3160 friske frivilliges alder ≥18 år vil bli rekruttert i denne studien.

Randomisering:

Totalt 3000 deltakere vil bli randomisert til BBV154 to-dose studiearm og 160 deltakere i COVAXIN® to-dose arm. De første 640 deltakerne er randomisert med blokkstørrelse 4, i forholdet 1:1:1:1 [(3 (BBV154): 1 (COVAXIN®)].

De resterende 2520 deltakerne i studien er randomisert med blokkstørrelse 6 i forholdet 1:1:1 (BBV154).

STUDIEBEGRUNDELSE:

Infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) akselererer globalt, noe som fører til en økning i sykelighet og dødelighet. Høyrisikogruppen inkluderer helsepersonell (HCW) (leger og paramedisinsk personale), som jobber blant SARS-CoV-2-infiserte pasienter, alle andre personer inkludert husholdningskontakter til COVID-19-bekreftede pasienter, personer som for tiden bor eller jobber i COVID-19. -19 hot-spots/utbruddsområder hvor det er høy risiko for overføring av SARS-CoV-2-infeksjon og spesielt eldre mennesker (alder >60 år). Selv om SARS-CoV-2-infeksjon kan forårsake milde symptomer hos mange, utvikler nesten 14 % alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse og oksygenstøtte, og 5 % krever innleggelse på intensivavdeling (ICU). I alvorlige tilfeller kan COVID-19 kompliseres av akutt respiratorisk distress-syndrom, sepsis, septisk sjokk og multiorgansvikt (2,3).

Selv om de antivirale legemidlene som Remdesivir er godkjent for COVID-19-behandling av USFDA, klarer de ikke å forhindre COVID-19-dødsfall (3). Derfor er det nødvendig å utvikle en vaksine for å forhindre SARS-CoV-2-infeksjon. Ulike typer covid-19-vaksiner, slik som DNA, RNA-baserte formuleringer, rekombinante underenhetsvaksiner som inneholder virusproteinepitoper (Spike), vektorbaserte mutasjoner (f.eks.: Adenovirus og tradisjonelle inaktiverte vaksiner er under utvikling(6-9). En sjimpanse adenoviral vaksine (Adenoviral vectored-SARS-CoV-2-S), som koder for prefusjonsstabilisert piggprotein av SARS-CoV-2-virus ble utviklet av Washington University School of Medicine, og evaluerte den beskyttende aktiviteten til vaksinen i utfordringsstudier med SARS-CoV-2-virus og mus som uttrykker human angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) reseptor(10). Utfordringsstudieresultater ble avslørt at intramuskulær dosering av Adenoviral vektored-SARS-CoV-2-S-vaksine induserer systemisk humoral og cellemediert immunitet og beskytter mot lungeinfeksjon, mens intranasal dosering av samme vaksine induserer både systemiske og mukosale immunoglobuliner (IgG og IgA) ad beskytter mot nedre og øvre luftveisinfeksjoner (10). Bharat Biotech har samarbeidet med Washington University for å produsere vaksinen og gjennomføre kliniske studier.

BBV154 intranasal vaksine ble evaluert for sikkerhet og immunogenisitet i en fase 1 klinisk studie med 175 friske deltakere og funnet å være trygg og immunogen med to doser administrert med 4 ukers intervall. I en klinisk fase 2/3-studie evalueres BBV154-vaksine med to doser ytterligere hos 152 deltakere for sikkerhet og immunogenisitet. Bharat Biotech har designet denne pivotale fase 3-studien for immunogenisitet, sikkerhet og lot-to-lot-konsistens av BBV154-vaksinen sammenlignet med COVAXIN®-vaksinen.

STUDERE DESIGN:

Fase III-studien er designet for å evaluere immunogenisiteten, sikkerheten og lot-to-lot-konsistensen til to grupper av friske frivillige som mottar enten BBV154-vaksine via intranasal vei eller COVAXIN®-vaksine via intramuskulær vei. Totalt 3160 deltakere vil bli registrert og vurdere for sikkerhet, immunogenisitet og partikonsistens.

Gruppe 1 (BBV154): I denne gruppen vil 3000 deltakere bli rekruttert, randomisert i forholdet 1:1:1 motta 3 påfølgende partier (Lot 1: 1000, Lot 2: 1000, Lot 3: 1000) av BBV154-vaksinen (0,5) ml hver dose) på dag 0 og dag 28 via intranasal rute.

Gruppe 2 (COVAXIN®): I denne gruppen vil 160 deltakere bli rekruttert og administrert med COVAXIN®-vaksine på dag 0 og på dag 28 via intramuskulær rute.

STUDIEPROSEDYRER

Besøk 1: Grunnlinje (dag 0):

1. Deltakeren vil bli screenet for kvalifisering basert på medisinsk historie, vitale funksjoner og fysisk undersøkelse og uringraviditetstest for kvinnelige deltakere.
2. Hvis deltakeren er kvalifisert (med god generell helse eller stabil eksisterende sykdom i henhold til hovedetterforskerens skjønn), vil en blodprøve bli trukket før vaksinasjon (delsett).
3. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt fra undergruppe (n=640, 160 fra hvert parti i gruppe 1 og gruppe 2) av deltakere.
4. Spyttprøve (5 mL) vil bli samlet inn fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakere.
5. Ytterligere 10 ml blodprøve vil bli samlet fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakerne.
6. En intranasal vaksine eller COVAXIN® vil bli administrert. Etter vaksinasjon vil deltakerne forbli på studiestedet i minst 30 minutters observasjon for å registrere enhver umiddelbar uønsket hendelse.
7. Dagbokkort vil bli delt ut til deltakerne.

8. Telefonisk oppfølging (7 dager etter vaksinasjon) for bivirkningsregistrering.

   Besøk 2 (dag 28+2):

9. Studiedeltakere vil returnere til OPD for vital og fysisk undersøkelse (generell og systemisk undersøkelse og uringraviditetstest for kvinnelige deltakere), og spesifikke symptomer for COVID-19.
10. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt fra undergruppe (n=640, 160 fra hvert parti i gruppe 1 og gruppe 2) av deltakere.
11. Spyttprøve (5 mL) vil bli samlet inn fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakere.
12. Ytterligere 10 ml blodprøve vil bli samlet inn fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakerne.
13. En intranasal vaksine eller COVAXIN® vil bli administrert. Etter vaksinasjon vil deltakerne forbli på studiestedet i minst 30 minutters observasjon for å registrere eventuelle uønskede hendelser.
14. Dagbokkort vil bli hentet og nytt dagbokkort delt ut til deltakerne.
15. Telefonisk oppfølging (7 dager etter vaksinasjon) for bivirkningsregistrering.

Besøk 3 (dag 42 ± 7 dager):

1. Studiedeltakere vil returnere til OPD for fysisk undersøkelse (generell og systemisk undersøkelse og uringraviditetstest for kvinnelige deltakere), og spesifikke symptomer for COVID-19.
2. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt fra undergruppe (n=640, 160 fra hvert parti i gruppe 1 og gruppe 2) av deltakere.
3. Spyttprøve (5 mL) vil bli samlet inn fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakere.
4. Ytterligere 10 ml blodprøve vil bli samlet inn fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakerne.
5. Dagbokkort vil bli hentet hos deltakerne.

Besøk 4 (dag 90 ± 7 dager):

1. Studiedeltakere (undergruppe) vil returnere til OPD for fysisk undersøkelse (generell og systemisk undersøkelse), og spesifikke symptomer for COVID-19.
2. Uringraviditetstest for kvinnelige deltakere (immunogenitetsundergruppe)
3. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt fra undergruppe (n=640, 160 fra hvert parti i gruppe 1 og gruppe 2) av deltakere.
4. Spyttprøve (5 mL) vil bli samlet inn fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakere.

4. Ytterligere 10 ml blodprøve vil bli samlet inn fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakere.

5. Sikkerhetsdata vil bli samlet inn fra alle deltakerne via telefonisk annen enn immunogenisitetsundergruppe (dag 90 ± 7 dager).

Besøk 5 (dag 180± 7 dager):

1. Studiedeltakere (undergruppe) vil returnere til OPD for fysisk undersøkelse (generell og systemisk undersøkelse), og spesifikke symptomer for COVID-19.
2. Uringraviditetstest for kvinnelige deltakere (immunogenitetsundergruppe)
3. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt fra undergruppe (n=640, 160 fra hvert parti i gruppe 1 og gruppe 2) av deltakere.
4. Spyttprøve (5 mL) vil bli samlet inn fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakere.
5. Ytterligere 10 ml blodprøve vil bli samlet fra undergruppe (n=80, 60 fra gruppe 1 (20 fra hvert parti) og 20 fra gruppe 2) av deltakerne.
6. Sikkerhetsdata vil bli samlet inn fra alle deltakerne via telefonisk annen enn immunogenisitetsundergruppe (dag 180 ± 7 dager).

Sikkerhetsovervåking:

Pasienter vil bli observert i 30 minutter etter vaksinasjon for umiddelbare bivirkninger. Aktiv overvåking vil bli utført for alle deltakere i syv dager etter hver dose vaksine for å finne informasjon om påkrevde bivirkninger ("reaktogenisitet"). Sikkerhetsdata vil bli samlet inn fra alle deltakerne via telefon på dag 90±7 og 180±7.