結腸直腸肝転移患者におけるシンチリマブとレゴラフェニブおよび HAIC の併用

包含基準:

• 治験関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントに署名する
• 18歳以上
• -組織学的または細胞学的に証明された、肝転移を伴う切除不能な転移性結腸直腸癌（AJCC 8th IV）
• 二次治療に対する不耐性、または二次治療中または二次治療後の疾患の進行（RECIST V1.1）
• -RECIST V1.1基準によると、少なくとも1つのX線撮影で測定可能な病変

• 無症候性脳転移または局所治療後に安定した症状がある患者は、以下の基準を満たしていれば登録が許可されました。

  • 中枢神経系以外の測定可能な病変
  • 中枢神経系の症状がない、または少なくとも2週間症状が悪化していない
  • グルココルチコイド療法が不要であるか、グルココルチコイド療法が最初の治験薬投与前の7日以内に中止された
• 放射線治療が登録の少なくとも 1 週間前に終了し、放射線治療に関連する毒性がグレード 1 以下 (CTCAE 5.0、脱毛症を除く) に回復していれば、緩和的放射線治療 (症候性脳転移に対する頭蓋脳放射線治療を含む) が許可された。
• ECOG PS スコア 0-1
• 予想生存期間は 3 か月以上でした

• -十分な臓器機能、被験者は以下の検査指標を満たす必要があります：

  • 過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していないANC≧1.5×10^9/L
  • -過去14日間に輸血なしで90×10^9以上の血小板
  • 過去14日間に輸血またはエリスロポエチンを使用していないヘモグロビン> 9g / dL
  • 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;または総ビリルビン > ULN であるが、直接ビリルビン ≤ ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は≤2.5×ULN（肝転移のある患者ではALTまたはAST≤5×ULNが許可されています）
  • -血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス率（Cockcroft-Gault式で計算）≥60 ml /分
  • -国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNとして定義される良好な凝固機能
  • 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義される正常な甲状腺機能。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
  • 心筋ザイモグラムが正常範囲内である（単純な臨床検査値の異常が臨床的に重要ではないと研究者が総合的に判断した場合、それも登録を許可する）
• 妊娠検査陰性で、避妊を使用している

除外基準:

• -レゴラフェニブによる以前の治療
• -抗PD-L1、抗PD-L2薬、またはT細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137など）を刺激または相乗的に阻害する他の薬による以前の治療
• 閉塞、出血、穿孔、肺炎の症候性または高リスク（以前のホルモン療法による非感染性肺炎および治療を受けている患者の肺炎を含む）
• 初回投与前5年以内に診断された大腸がん以外の悪性腫瘍（皮膚の根治性基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、根治切除後の上皮内がんを除く）
• -現在、介入臨床試験治療に参加している、または別の試験薬を受け取った、または最初の投与前の4週間以内に試験装置を使用した
• -独自の漢方薬または免疫調節剤（胸水を制御するための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、およびインターロイキンを含む）による全身全身療法 抗腫瘍適応症は、最初の投与の2週間前に受けました
• 全身療法を必要とする活動性の自己免疫疾患は、最初の投与前 2 年以内に発生しました。 代替療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、生理的グルココルチコイドなど）は、全身療法とは見なされません。
• -全身グルココルチコイド療法（鼻腔内、吸入、または他の局所グルココルチコイドを除く）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 最初の投与前の7日以内; -グルココルチコイドの生理学的用量（≤10 mg /日または同等のプレドニゾン）が許可されています
• 初回投与前7日以内の輸血
• 臨床的に制御不能な胸水/腹水
• -既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植
• -治験薬の有効成分または賦形剤に対する既知のアレルギー
• -治療を開始する前に、介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（≤グレード1またはベースライン、疲労または脱毛症を除く）
• HIV 1/2抗体陽性

• 未治療の活動性 B 型肝炎、以下の基準を満たす被験者も登録できます。

  • -最初の投与前にHBVウイルス量が1000コピー/ ml（200 IU / ml）未満の場合、被験者は研究全体でウイルスの再活性化を避けるために抗HBV療法を受ける必要があります
  • 抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-)、および HBV ウイルス負荷 (-) を持つ被験者は、予防的な抗 HBV 療法を必要としませんでしたが、ウイルスの再活性化を綿密に監視する必要がありました
• アクティブなHCV感染
• 初回接種の 30 日以内に生ワクチンを接種済み、季節性インフルエンザに対する注射用の不活化ウイルス ワクチンは、初回接種の 30 日前まで許可されています。鼻腔内投与された弱毒生インフルエンザ ワクチンは許可されていません
• 妊娠中または授乳中の女性
• 重度または制御不能な全身性疾患がある場合
• その他、研究者が本研究への参加に不適当と判断した場合