Sintilimab combinato con Regorafenib e HAIC in pazienti con metastasi epatiche colorettali

Criterio di inclusione:

• Firmare il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa allo studio
• ≥ 18 anni
• Carcinoma colorettale metastatico non resecabile istologicamente o citologicamente provato con metastasi epatiche (AJCC 8° IV)
• Intolleranza alla terapia di seconda linea o progressione della malattia durante o dopo la terapia di seconda linea (RECIST V1.1)
• Almeno una lesione misurabile radiograficamente, secondo i criteri RECIST V1.1

• I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi stabili dopo il trattamento locale potevano arruolarsi se soddisfacevano i seguenti criteri:

  • Lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale
  • Nessun sintomo a carico del sistema nervoso centrale o sintomi non peggiorati da almeno 2 settimane
  • Non è stata richiesta alcuna terapia con glucocorticoidi o la terapia con glucocorticoidi è stata interrotta entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• La radioterapia palliativa (incluse le radiazioni craniocerebrali per metastasi cerebrali sintomatiche) era consentita, a condizione che la radiazione fosse terminata almeno 1 settimana prima dell'arruolamento e che la tossicità correlata alla radioterapia fosse tornata al grado 1 o inferiore (CTCAE 5.0, eccetto alopecia).
• ECOG PS segna 0-1
• Il tempo di sopravvivenza atteso era > 3 mesi

• Funzioni organiche sufficienti, i soggetti devono soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio:

  • ANC ≥1,5×10^9/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni
  • Piastrine ≥90×10^9/ senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni
  • Emoglobina >9g/dL senza trasfusioni di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); O bilirubina totale > ULN ma bilirubina diretta ≤ ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) in ≤2,5×ULN (ALT o AST ≤5×ULN consentiti nei pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e velocità di clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN
  • Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali. Se il TSH basale era al di fuori del range normale, potevano essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale
  • Lo zimogramma miocardico rientra nell'intervallo normale (se lo sperimentatore determina in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non ha significato clinico, è consentito anche l'arruolamento)
• Test di gravidanza negativo e uso anticoncezionale

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con regorafenib
• Precedente trattamento con farmaci anti-PD-L1, anti-PD-L2 o altri farmaci che stimolano o inibiscono sinergicamente i recettori delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Rischio sintomatico o elevato di ostruzione, sanguinamento, perforazione, polmonite (inclusa polmonite non trasmissibile con precedente terapia ormonale e polmonite in pazienti in trattamento)
• Tumori maligni diversi dal cancro del colon-retto diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose (esclusi carcinoma basocellulare radicale della pelle, carcinoma squamoso della pelle e/o carcinoma in situ dopo resezione radicale)
• sta attualmente partecipando a un trattamento di uno studio clinico interventistico, o ha ricevuto un altro farmaco in studio o ha utilizzato un dispositivo in studio entro 4 settimane prima della prima dose
• La terapia sistemica sistemica con medicina cinese proprietaria o agenti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico) con indicazioni antitumorali è stata ricevuta entro 2 settimane prima della prima dose
• Malattia autoimmune attiva che richiedeva una terapia sistemica si è verificata entro 2 anni prima della prima dose. Terapie alternative (ad es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica
• Ricevere una terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi i glucocorticoidi intranasali, inalatori o altri glucocorticoidi locali) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose; Sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/die o prednisone equivalente)
• Trasfusione di sangue entro 7 giorni prima della prima dose
• Versamento pleurico/versamento addominale clinicamente incontrollabile
• Trapianto d'organo allogenico noto (escluso il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Allergia nota al principio attivo o all'eccipiente del farmaco in studio
• Non completamente guarito dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento (≤ grado 1 o basale, escluse affaticamento o alopecia) prima dell'inizio del trattamento
• Anticorpo HIV 1/2 positivo

• Epatite B attiva non trattata, potrebbero essere arruolati anche soggetti che soddisfacevano i seguenti criteri:

  • Carica virale HBV <1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose, i soggetti devono ricevere una terapia anti-HBV per evitare la riattivazione del virus durante lo studio
  • I soggetti con carica virale anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) non hanno richiesto una terapia profilattica anti-HBV, ma hanno richiesto un attento monitoraggio per la riattivazione virale
• Infetto da HCV attivo
• Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose, i vaccini virali inattivati ​​per uso iniettabile contro l'influenza stagionale sono consentiti fino a 30 giorni prima della prima dose, i vaccini influenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale non sono consentiti
• Donna incinta o in allattamento
• Con qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata
• Altre condizioni per cui i soggetti non sono idonei a partecipare a questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore