Sintilimabe combinado com regorafenibe e HAIC em pacientes com metástase hepática colorretal

Critério de inclusão:

• Assine o consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo
• ≥ 18 anos
• Câncer colorretal metastático irressecável comprovado histologicamente ou citologicamente com metástases hepáticas (AJCC 8º IV)
• Intolerância à terapia de segunda linha ou progressão da doença durante ou após a terapia de segunda linha (RECIST V1.1)
• Pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente, de acordo com os critérios RECIST V1.1

• Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou sintomas estáveis ​​após o tratamento local foram autorizados a se inscrever se atendessem aos seguintes critérios:

  • Lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central
  • Sem sintomas do sistema nervoso central ou sintomas que não pioraram por pelo menos 2 semanas
  • Nenhuma terapia com glicocorticóide foi necessária ou a terapia com glicocorticóide foi descontinuada dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Radioterapia paliativa (incluindo radiação craniocerebral para metástases cerebrais sintomáticas) foi permitida, desde que a radiação tivesse terminado pelo menos 1 semana antes da inscrição e que a toxicidade relacionada à radioterapia tivesse recuperado para grau 1 ou menos (CTCAE 5.0, exceto alopecia).
• ECOG PS marca 0-1
• O tempo de sobrevida esperado foi > 3 meses

• Funções de órgãos suficientes, os sujeitos precisam atender aos seguintes indicadores laboratoriais:

  • CAN ≥1,5×10^9/L sem uso de fator estimulador de colônia de granulócitos nos últimos 14 dias
  • Plaquetas ≥90×10^9/ sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias
  • Hemoglobina >9g/dL sem transfusão de sangue ou uso de eritropoetina nos últimos 14 dias
  • Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN); Ou bilirrubina total > LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) em ≤2,5 × LSN (ALT ou AST ≤5 × LSN permitido em pacientes com metástases hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Boa função de coagulação, definida como relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN
  • Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, os indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro da faixa normal também podem ser inscritos
  • O zimograma do miocárdio está dentro da faixa normal (se o investigador determinar de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não tem significado clínico, ela também pode ser registrada)
• Teste de gravidez negativo e uso de anticoncepcional

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com regorafenibe
• Tratamento anterior com drogas anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou outras drogas que estimulam ou inibem sinergicamente os receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137)
• Risco sintomático ou alto de obstrução, sangramento, perfuração, pneumonia (incluindo pneumonia não transmissível com terapia hormonal prévia e pneumonia em pacientes recebendo tratamento)
• Malignidade diferente do câncer colorretal diagnosticado dentro de 5 anos antes da primeira dose (excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma escamoso da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical)
• atualmente participando de um tratamento de estudo clínico intervencionista, ou recebeu outro medicamento do estudo ou usou um dispositivo do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• A terapia sistêmica sistêmica com medicamentos chineses proprietários ou agentes imunomoduladores (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controlar o derrame pleural) com indicações antitumorais foi recebida dentro de 2 semanas antes da primeira dose
• Doença autoimune ativa requerendo terapia sistêmica ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica
• Receber terapia com glicocorticoides sistêmicos (excluindo glicocorticoides intranasais, inalatórios ou outros glicocorticoides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora até 7 dias antes da primeira dose; Doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10 mg/dia ou prednisona equivalente) são permitidas
• Transfusão de sangue dentro de 7 dias antes da primeira dose
• Derrame pleural/derrame abdominal clinicamente incontrolável
• Transplante alogênico de órgão conhecido (excluindo transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Alergia conhecida ao ingrediente ativo ou excipiente do medicamento em estudo
• Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção (≤ grau 1 ou basal, excluindo fadiga ou alopecia) antes de iniciar o tratamento
• HIV 1/2 anticorpo positivo

• Hepatite B ativa não tratada, indivíduos que atenderam aos seguintes critérios também podem ser inscritos:

  • Carga viral do HBV <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose, os indivíduos devem receber terapia anti-HBV para evitar a reativação do vírus durante o estudo
  • Indivíduos com anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral de HBV (-) não necessitaram de terapia anti-HBV profilática, mas exigiram monitoramento rigoroso para reativação viral
• Infectado por HCV ativo
• Vacina viva recebida dentro de 30 dias antes da primeira dose，Vacinas de vírus inativados para uso injetável contra influenza sazonal são permitidas até 30 dias antes da primeira dose，vacinas vivas atenuadas contra influenza administradas por via intranasal não são permitidas
• Mulher grávida ou lactante
• Com qualquer doença sistêmica grave ou descontrolada
• Outras condições em que os sujeitos não são adequados para participar deste estudo de acordo com o julgamento do investigador