Sintilimab kombinert med regorafenib og HAIC hos pasienter med kolorektal levermetastase

Inklusjonskriterier:

• Signer skriftlig informert samtykke før du utfører noen prøverelaterte prosedyrer
• ≥ 18 år gammel
• Histologisk eller cytologisk påvist inoperabel metastatisk kolorektal kreft med levermetastaser (AJCC 8th IV)
• Intoleranse mot andrelinjebehandling, eller sykdomsprogresjon under eller etter andrelinjebehandling (RECIST V1.1)
• Minst én radiografisk målbar lesjon, i henhold til RECIST V1.1-kriteriene

• Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile symptomer etter lokal behandling fikk melde seg inn dersom de oppfylte følgende kriterier:

  • Målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet
  • Ingen symptomer på sentralnervesystemet, eller symptomer som ikke er forverret på minst 2 uker
  • Ingen glukokortikoidbehandling var nødvendig eller glukokortikoidbehandling ble avbrutt innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen
• Palliativ strålebehandling (inkludert kraniocerebral stråling for symptomatiske hjernemetastaser) var tillatt, forutsatt at strålingen var avsluttet minst 1 uke før innmelding og at den stråleterapirelaterte toksisiteten var kommet seg til grad 1 eller mindre (CTCAE 5.0, unntatt alopecia).
• ECOG PS scorer 0-1
• Forventet overlevelsestid var >3 måneder

• Tilstrekkelige organfunksjoner, forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

  • ANC ≥1,5×10^9/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene
  • Blodplater ≥90×10^9/ uten blodoverføring de siste 14 dagene
  • Hemoglobin >9g/dL uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene
  • Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); Eller total bilirubin >ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) i ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN tillatt hos pasienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance rate (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min.
  • God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN
  • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser. Hvis baseline-TSH var utenfor normalområdet, kunne forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også bli registrert
  • Myokardzymogrammet er innenfor normalområdet (hvis etterforskeren uttømmende fastslår at den enkle laboratorieavviket ikke er av klinisk betydning, er det også tillatt å bli registrert)
• Graviditetstest negativ og bruk prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med regorafenib
• Tidligere behandling med anti-PD-L1, anti-PD-L2 legemidler eller andre legemidler som stimulerer eller synergistisk hemmer T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Symptomatisk eller høy risiko for obstruksjon, blødning, perforasjon, lungebetennelse (inkludert ikke-smittsom lungebetennelse med tidligere hormonbehandling og lungebetennelse hos pasienter som får behandling)
• Annen malignitet enn tykktarmskreft diagnostisert innen 5 år før første dose (unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon)
• deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studiebehandling, eller har mottatt et annet studiemedikament eller brukt en studieenhet innen 4 uker før den første dosen
• Systemisk systemisk terapi med proprietær kinesisk medisin eller immunmodulerende midler (inkludert tymosin, interferon og interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) med antitumorindikasjoner ble mottatt innen 2 uker før første dose
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi oppstod innen 2 år før første dose. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk terapi
• Får systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt intranasale, inhalerte eller andre lokale glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose; Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag eller tilsvarende prednison) er tillatt
• Blodoverføring innen 7 dager før første dose
• Klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/abdominal effusjon
• Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Kjent allergi mot den aktive ingrediensen eller hjelpestoffet i studiemedisinen
• Ikke fullstendig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjon (≤ grad 1 eller baseline, unntatt tretthet eller alopecia) før behandlingsstart
• HIV 1/2 antistoff positiv

• Ubehandlet aktiv hepatitt B, forsøkspersoner som oppfylte følgende kriterier kan også bli registrert:

  • HBV-virusmengde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før første dose, forsøkspersoner bør få anti-HBV-behandling for å unngå virusreaktivering gjennom hele studien
  • Personer med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-) trengte ikke profylaktisk anti-HBV-behandling, men krevde nøye overvåking for viral reaktivering
• Aktiv HCV-infisert
• Mottatt levende vaksine innen 30 dager før første dose，Inaktiverte virusvaksiner for injiserbar bruk mot sesonginfluensa er tillatt inntil 30 dager før første dose，levende svekkede influensavaksiner administrert intranasalt ikke tillatt
• Gravid eller ammende kvinne
• Med enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom
• Andre forhold som forsøkspersonene ikke er egnet til å delta i denne studien i henhold til etterforskerens vurdering