대장직장 간 전이 환자에서 Sintilimab과 Regorafenib 및 HAIC 병용

포함 기준:

• 시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명하십시오.
• ≥ 18세
• 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 간 전이가 있는 절제 불가능한 전이성 대장암(AJCC 8th IV)
• 2차 요법에 대한 불내성, 또는 2차 요법 중 또는 후에 질병 진행(RECIST V1.1)
• RECIST V1.1 기준에 따라 최소 하나의 방사선학적으로 측정 가능한 병변

• 무증상 뇌전이 환자 또는 국소 치료 후 안정적인 증상이 있는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 등록이 허용되었습니다.

  • 중추신경계 외부의 측정 가능한 병변
  • 중추신경계 증상이 없거나 최소 2주 동안 증상이 악화되지 않음
  • 글루코코르티코이드 요법이 필요하지 않았거나 글루코코르티코이드 요법이 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 중단됨
• 완화 방사선 요법(증상이 있는 뇌 전이에 대한 두개뇌 방사선 포함)은 등록 최소 1주 전에 방사선이 종료되고 방사선 요법 관련 독성이 1등급 이하(CTCAE 5.0, 탈모증 제외)로 회복된 경우 허용되었습니다.
• ECOG PS 점수 0-1
• 예상 생존 기간은 >3개월이었습니다.

• 충분한 장기 기능, 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

  • 지난 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않은 ANC ≥1.5×10^9/L
  • 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 혈소판 ≥90×10^9/
  • 지난 14일 동안 수혈 또는 에리스로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈 >9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한(ULN); 또는 총 빌리루빈 >ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • ≤2.5×ULN의 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(ALT 또는 AST ≤5×ULN은 간 전이 환자에게 허용됨)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60ml/min
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능
  • 정상 한계 내에서 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어난 경우 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위인 피험자도 등록할 수 있습니다.
  • 심근 zymogram이 정상 범위 이내일 것(단순 실험실 검사 이상이 임상적 의미가 없다고 연구자가 종합적으로 판단하는 경우에도 등록 가능)
• 임신 테스트 음성 및 피임법 사용

제외 기준:

• 레고라페닙을 사용한 이전 치료
• 항 PD-L1, 항 PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체를 자극하거나 상승적으로 억제하는 기타 약물(예: CTLA-4, OX-40, CD137)을 사용한 이전 치료
• 폐색, 출혈, 천공, 폐렴(이전 호르몬 요법으로 인한 비전염성 폐렴 및 치료를 받는 환자의 폐렴 포함)의 증상이 있거나 고위험군
• 1차 투여 전 5년 이내에 진단된 대장암 이외의 악성종양(피부의 근치 기저세포암종, 피부의 편평암종 및/또는 근치적 절제 후 상피내암종 제외)
• 현재 중재 임상 연구 치료에 참여하고 있거나 다른 연구 약물을 받았거나 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증과 함께 독점적인 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론 및 인터루킨 포함, 흉막 삼출을 조절하기 위한 국소 사용 제외)를 사용한 전신 전신 요법을 받았습니다.
• 전신 요법을 필요로 하는 활동성 자가면역질환이 첫 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 글루코코르티코이드)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
• 첫 투여 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(비강내, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우, 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(≤10mg/일 또는 이에 상응하는 프레드니손)은 허용됩니다.
• 첫 접종 전 7일 이내 수혈
• 임상적으로 통제할 수 없는 흉수/복부 삼출
• 알려진 동종장기이식(각막이식 제외) 또는 동종조혈모세포이식
• 연구 약물의 활성 성분 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 치료를 시작하기 전에 어떤 중재(≤ 등급 1 또는 기준선, 피로 또는 탈모증 제외)로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않음
• HIV 1/2 항체 양성

• 치료되지 않은 활동성 B형 간염, 다음 기준을 충족하는 피험자도 등록할 수 있습니다.

  • 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 부하 <1000 copies/ml(200 IU/ml), 대상자는 연구 내내 바이러스 재활성화를 피하기 위해 항-HBV 요법을 받아야 합니다.
  • 항-HBC(+), HBsAg(-), 항-HBs(-) 및 HBV 바이러스 부하(-)가 있는 피험자는 예방적 항-HBV 요법이 필요하지 않았지만 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링이 필요했습니다.
• 활성 HCV 감염
• 첫 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종받는 경우，계절 인플루엔자에 대한 주사용 비활성화 바이러스 백신은 첫 접종 전 최대 30일까지 허용됩니다.，약독화 생백신 비강 내 투여는 허용되지 않습니다.
• 임산부 또는 수유부
• 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환이 있는 경우
• 기타 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 조건